Experimentele menselijke Rhinovirus-infectie (EHRVI)

Het belang van verkoudheid vloeit voornamelijk voort uit de frequentie ervan en uit de enorme sociaaleconomische impact. Menselijke rhinovirussen (HRV's) zijn de belangrijkste oorzaak van verkoudheid en zijn verantwoordelijk voor 30-50% van alle acute aandoeningen van de luchtwegen zonder dat er oorzakelijke oplossingen voorhanden zijn. Een model om de pathofysiologie van HRV-infectie te onderzoeken en verbindingen te testen die iemand zouden kunnen behandelen of beschermen tegen infectie of het ontwikkelen van symptomen zou daarom zeer waardevol zijn. Met dit HRV-model is het ook mogelijk om overspraak tussen bacteriën en virussen te onderzoeken. Dit is zeer relevant omdat, na een virale infectie, bacteriële superinfecties veel voorkomen in de klinische praktijk, en onderliggende mechanismen en daaropvolgende mogelijke therapieën die dit zouden kunnen voorkomen, moeten nog worden ontdekt. Wereldwijd zijn duizenden proefpersonen blootgesteld aan experimentele rhinovirusinfectie, waarvan meer dan 600 aan HRV-16. Ernstige bijwerkingen die verband houden met een rhinovirusinfectie zijn nooit gedocumenteerd. Daarom kan dit model worden beschouwd als een veilig en zeer reproduceerbaar model. Bovendien zijn al 52 vrijwilligers blootgesteld aan het HRV-16-virus uit de batch die we in deze studie willen gebruiken.

Gezonde vrijwilligers die voldoen aan alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria die geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek, zullen worden gerandomiseerd om ofwel te worden ingeënt met HRV-16 (n=20; 10 mannen + 10 vrouwen) of met placebo (zoutoplossing). 0,9%, n=20, 10 mannen + 10 vrouwen). Na een week wordt in beide groepen een tweede inenting met HRV-16 uitgevoerd. In beide groepen is 50% van de proefpersonen seronegatief en 50% seropositief voor HRV-16. Honderd TCID50-eenheden HRV-16 (door 0,5 ml in elk neusgat in rugligging op een willekeurige manier te verstuiven) zullen worden toegediend.

De belangrijkste onderzoeksparameter is de mate van infectie (gedefinieerd door een positieve viruskweek, qPCR en/of een viervoudige stijging van de antilichaamtiter) veroorzaakt door HRV-16-inoculatie. Secundaire eindpunten zijn onder meer de duur van de incubatieperiode, de effecten van HRV-16 (her)infectie op verkoudheidssymptomen en spirometrie, kinetiek van HRV-16-geïnduceerde lokale ontstekingsparameters in neusspoelingen (inclusief immuuncellen en cytokineproductie), kinetiek van de door HRV-16 geïnduceerde systemische immuunrespons (inclusief circulerende cytokines), het vermogen van HRV om de systemische immuunrespons te moduleren (zoals weerspiegeld door de ex vivo productie van ontstekingsmediatoren door gestimuleerde leukocyten), de effecten van seropositiviteit op klinische en immunologische reacties, en de effecten van HRV-16-infectie op fecale en nasale-faryngeale microbiota en gastheertranscriptoom en metaboloom.