Kokeellinen ihmisen rinovirusinfektio (EHRVI)

Nuhakuumeen merkitys johtuu ensisijaisesti sen yleisyydestä ja sen valtavasta sosioekonomisesta vaikutuksesta. Ihmisen rinovirukset (HRV) ovat yleisin flunssan aiheuttaja, ja ne aiheuttavat 30–50 % kaikista akuuteista hengitystiesairauksista ilman, että syy- parannuskeinoja ole käsillä. Malli HRV-infektion patofysiologian tutkimiseksi ja yhdisteiden testaamiseksi, jotka voisivat hoitaa tai suojata infektiota tai oireiden kehittymistä, olisi siksi erittäin arvokas. Tällä HRV-mallilla on myös mahdollista tutkia bakteerien ja virusten välistä ylikuulumista. Tämä on erittäin tärkeää, koska virusinfektion jälkeen bakteeriperäiset superinfektiot ovat yleisiä kliinisessä käytännössä, ja taustalla olevat mekanismit ja myöhemmät mahdolliset hoidot, jotka voisivat estää tämän, ovat edelleen selvittämättä. Maailmanlaajuisesti tuhannet koehenkilöt ovat altistuneet kokeelliselle rinovirusinfektiolle, joista yli 600 HRV-16:lle. Vakavia rinovirusinfektioon liittyviä haittatapahtumia ei ole koskaan dokumentoitu. Siksi tätä mallia voidaan pitää turvallisena ja erittäin toistettavana mallina. Lisäksi 52 vapaaehtoista on jo altistunut HRV-16-virukselle erästä, jota haluamme käyttää tässä tutkimuksessa.

Terveet vapaaehtoiset, jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit ja mitkään poissulkemiskriteerit, jotka eivät ole antaneet tietoista suostumusta osallistua tutkimukseen, satunnaistetaan joko rokotettavaksi HRV-16:lla (n=20; 10 miestä + 10 naista) tai lumelääkettä (suolaliuos) 0,9 %, n = 20, 10 miestä + 10 naista). Viikon kuluttua molemmissa ryhmissä suoritetaan toinen rokotus HRV-16:lla. Molemmissa ryhmissä 50 % koehenkilöistä on seronegatiivisia ja 50 % seropositiivisia HRV-16:lle. Sata TCID50 yksikköä HRV-16:ta (suihkuttamalla 0,5 ml kumpaankin sieraimeen makuuasennossa satunnaistetulla tavalla) annetaan.

Pääasiallinen tutkimusparametri on HRV-16-rokotteen aiheuttama infektionopeus (määritelty positiivisella virusviljelmällä, qPCR:llä ja/tai vasta-ainetiitterin nelinkertaisella nousulla). Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat itämisajan kesto, HRV-16:n (uudelleen)infektion vaikutukset vilustumisoireisiin ja spirometriaan, HRV-16:n aiheuttamien paikallisten tulehdusparametrien kinetiikka nenähuuhteluissa (mukaan lukien immuunisolut ja sytokiinituotanto), kinetiikka HRV-16:n aiheuttamasta systeemisestä immuunivasteesta (mukaan lukien kiertävät sytokiinit), HRV:n kykyä moduloida systeemistä immuunivastetta (kuten heijastuu stimuloitujen leukosyyttien tulehdusvälittäjien ex vivo -tuotannossa), seropositiivisuuden vaikutukset kliinisiin ja immunologisiin vasteet ja HRV-16-infektion vaikutukset ulosteen ja nenä-nielun mikrobiotaan ja isännän transkriptiin ja metabolomiin.