Экспериментальная риновирусная инфекция человека (EHRVI)

Важность простуды обусловлена ​​прежде всего ее частотой и огромным социально-экономическим воздействием. Человеческие риновирусы (HRV) являются основной причиной простуды, вызывая 30-50% всех острых респираторных заболеваний, при отсутствии под рукой противопричинных средств. Таким образом, модель для исследования патофизиологии инфекции HRV и тестирования соединений, которые могли бы лечить или защищать человека от инфекции или развития симптомов, была бы очень ценной. С помощью этой модели ВСР также можно исследовать перекрестные помехи между бактериями и вирусами. Это очень важно, потому что после вирусной инфекции в клинической практике распространены бактериальные суперинфекции, а основные механизмы и последующие возможные методы лечения, которые могли бы предотвратить это, еще предстоит открыть. Во всем мире тысячи субъектов подверглись экспериментальной риновирусной инфекции, из которых более 600 - HRV-16. Серьезные побочные эффекты, связанные с риновирусной инфекцией, никогда не регистрировались. Таким образом, эту модель можно считать безопасной и высоко воспроизводимой моделью. Более того, 52 добровольца уже подверглись воздействию вируса HRV-16 из партии, которую мы хотим использовать в этом исследовании.

Здоровые добровольцы, отвечающие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения и давшие информированное согласие на участие в исследовании, будут рандомизированы для получения прививки HRV-16 (n = 20; 10 мужчин + 10 женщин) или плацебо (физиологический раствор). 0,9%, n=20, 10 мужчин + 10 женщин). Через одну неделю в обеих группах будет проведена вторая инокуляция HRV-16. В обеих группах 50% субъектов будут сероотрицательными и 50% серопозитивными к HRV-16. Будет введено сто единиц TCID50 HRV-16 (путем распыления 0,5 мл в каждую ноздрю в положении лежа случайным образом).

Основным параметром исследования является скорость инфицирования (определяемая по положительной вирусной культуре, количественной ПЦР и/или четырехкратному увеличению титра антител), вызванная инокуляцией HRV-16. Вторичные конечные точки включают продолжительность инкубационного периода, влияние (ре)инфекции HRV-16 на симптомы простуды и спирометрию, кинетику параметров местного воспаления, индуцированного HRV-16, в назальных смывах (включая иммунные клетки и продукцию цитокинов), кинетику индуцированного HRV-16 системного иммунного ответа (включая циркулирующие цитокины), способность HRV модулировать системный иммунный ответ (что отражается ex vivo продуцированием медиаторов воспаления стимулированными лейкоцитами), влияние серопозитивности на клинические и иммунологические ответы, а также влияние инфекции HRV-16 на фекальную и назально-глоточную микробиоту, транскриптом и метаболом хозяина.