Infección experimental por rinovirus humano (EHRVI)

La importancia del resfriado común deriva principalmente de su frecuencia y de su enorme impacto socioeconómico. Los rinovirus humanos (HRV) son la principal causa del resfriado común, siendo responsables del 30-50% de todas las enfermedades respiratorias agudas sin remedios causales disponibles. Por lo tanto, sería muy valioso un modelo para investigar la fisiopatología de la infección por HRV y probar compuestos que podrían tratar o proteger a uno de la infección o el desarrollo de síntomas. Con este modelo HRV también es posible investigar la diafonía entre bacterias y virus. Esto es muy relevante porque, tras una infección viral, las sobreinfecciones bacterianas son frecuentes en la práctica clínica, y quedan por descubrir los mecanismos subyacentes y las posibles terapias posteriores que podrían prevenirlas. En todo el mundo, miles de sujetos han estado expuestos a la infección experimental por rinovirus, de los cuales más de 600 al HRV-16. Nunca se han documentado eventos adversos graves relacionados con la infección por rinovirus. Por lo tanto, este modelo puede considerarse un modelo seguro y altamente reproducible. Además, 52 voluntarios ya han estado expuestos al virus HRV-16 del lote que queremos usar en este estudio.

Los voluntarios sanos que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión que hayan dado su consentimiento informado para participar en el estudio serán aleatorizados para ser inoculados con HRV-16 (n=20; 10 hombres+10 mujeres) o con placebo (solución salina). 0,9%, n=20, 10 hombres + 10 mujeres). Después de una semana se realizará una segunda inoculación con HRV-16 en ambos grupos. En ambos grupos, el 50% de los sujetos serán seronegativos y el 50% seropositivos a HRV-16. Se administrarán cien unidades TCID50 de HRV-16 (pulverizando 0,5 ml en cada fosa nasal en posición supina de forma aleatoria).

El parámetro principal del estudio es la tasa de infección (definida por un cultivo viral positivo, qPCR y/o un aumento de cuatro veces en el título de anticuerpos) causada por la inoculación de HRV-16. Los criterios de valoración secundarios incluyen la duración del período de incubación, los efectos de la (re)infección por HRV-16 en los síntomas del resfriado y la espirometría, la cinética de los parámetros de inflamación local inducidos por HRV-16 en los lavados nasales (incluidas las células inmunitarias y la producción de citoquinas), la cinética de la respuesta inmunitaria sistémica inducida por HRV-16 (incluidas las citoquinas circulantes), la capacidad de HRV para modular la respuesta inmunitaria sistémica (como se refleja en la producción ex vivo de mediadores inflamatorios por los leucocitos estimulados), los efectos de la seropositividad en los resultados clínicos e inmunológicos. respuestas, y los efectos de la infección por HRV-16 en la microbiota fecal y nasal-faríngea y el transcriptoma y el metaboloma del huésped.