Kísérleti humán rhinovírus fertőzés (EHRVI)

A megfázás jelentősége elsősorban annak gyakoriságából és óriási társadalmi-gazdasági hatásából fakad. A humán rhinovírusok (HRV) a közönséges megfázás fő okozói, amelyek az összes akut légúti megbetegedések 30-50%-áért felelősek, oki orvoslás nélkül. Ezért nagyon értékes lenne egy modell a HRV-fertőzés patofiziológiájának vizsgálatára és olyan vegyületek tesztelésére, amelyek képesek kezelni vagy megvédeni a fertőzést vagy a tünetek kialakulását. Ezzel a HRV modellel a baktériumok és vírusok közötti áthallás is vizsgálható. Ez nagyon lényeges, mert egy vírusfertőzést követően a bakteriális felülfertőződés gyakori a klinikai gyakorlatban, és a mögöttes mechanizmusok és az ezt követő lehetséges terápiák, amelyek ezt megelőzhetik, még feltárásra várnak. Világszerte alanyok ezrei voltak kitéve kísérleti rhinovírus fertőzésnek, közülük több mint 600 HRV-16 fertőzésnek. A rhinovírus fertőzéssel kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményeket soha nem dokumentálták. Ezért ez a modell biztonságos és nagymértékben reprodukálható modellnek tekinthető. Ezen túlmenően, 52 önkéntes már ki volt téve a HRV-16 vírusnak abból a tételből, amelyet ebben a vizsgálatban szeretnénk felhasználni.

Azokat az egészséges önkénteseket, akik megfelelnek minden felvételi feltételnek, és egyetlen kizárási kritériumnak sem felelnek meg a vizsgálatban való részvételhez, véletlenszerűen be kell oltani HRV-16-tal (n=20; 10 férfi+10 nő), vagy placebóval (sóoldat). 0,9%, n=20, 10 férfi+ 10 nő). Egy hét elteltével mindkét csoportban egy második beoltást végeznek HRV-16-tal. Mindkét csoportban az alanyok 50%-a szero-negatív és 50%-a szero-pozitív lesz HRV-16-ra. Száz TCID50 egység HRV-16-ot kell beadni (0,5 ml permetezéssel minden orrlyukba fekvő helyzetben, randomizált módon).

A fő vizsgálati paraméter a HRV-16 oltás által okozott fertőzés aránya (amit pozitív vírustenyészet, qPCR és/vagy az antitesttiter négyszeres növekedése határoz meg). A másodlagos végpontok közé tartozik az inkubációs periódus időtartama, a HRV-16 (újra)fertőzés hatása a megfázásos tünetekre és a spirometriára, a HRV-16 által kiváltott helyi gyulladásos paraméterek kinetikája orrmosásban (beleértve az immunsejteket és a citokintermelést), kinetika a HRV-16 által kiváltott szisztémás immunválasz (beleértve a keringő citokineket is), a HRV azon képessége, hogy modulálja a szisztémás immunválaszt (amit tükröz a stimulált leukociták által ex vivo gyulladásos mediátorok termelődése), a szeropozitivitás klinikai és immunológiai hatásai válaszok, valamint a HRV-16 fertőzés hatása a széklet és az orr-garat mikrobiotára, valamint a gazdaszervezet transzkriptumára és metabolomára.