Infection expérimentale à rhinovirus humain (EHRVI)

L'importance du rhume découle principalement de sa fréquence et de son énorme impact socio-économique. Les rhinovirus humains (HRV) sont la principale cause du rhume, étant responsables de 30 à 50 % de toutes les maladies respiratoires aiguës sans remède causal à portée de main. Un modèle pour étudier la physiopathologie de l'infection par le HRV et pour tester des composés qui pourraient traiter ou protéger une personne contre l'infection ou le développement de symptômes serait donc très précieux. Avec ce modèle HRV, il est également possible d'étudier la diaphonie entre les bactéries et les virus. Ceci est très pertinent car, suite à une infection virale, les surinfections bactériennes sont courantes dans la pratique clinique, et les mécanismes sous-jacents et les thérapies possibles ultérieures qui pourraient empêcher cela restent à découvrir. Dans le monde, des milliers de sujets ont été exposés à une infection expérimentale par le rhinovirus, dont plus de 600 au HRV-16. Les événements indésirables graves liés à l'infection par le rhinovirus n'ont jamais été documentés. Par conséquent, ce modèle peut être considéré comme un modèle sûr et hautement reproductible. Par ailleurs, 52 volontaires ont déjà été exposés au virus HRV-16 du lot que nous souhaitons utiliser dans cette étude.

Les volontaires sains qui répondent à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion et qui ont donné leur consentement éclairé pour participer à l'étude seront randomisés pour être soit inoculés avec le HRV-16 (n = 20 ; 10 hommes + 10 femmes) ou avec un placebo (solution saline 0,9 %, n = 20, 10 hommes + 10 femmes). Après une semaine, une deuxième inoculation avec HRV-16 sera effectuée dans les deux groupes. Dans les deux groupes, 50% des sujets seront séro-négatifs et 50% séro-positifs au HRV-16. Cent unités TCID50 de HRV-16 (par pulvérisation de 0,5 ml dans chaque narine en décubitus dorsal de manière aléatoire) seront administrées.

Le paramètre principal de l'étude est le taux d'infection (défini par une culture virale positive, qPCR et/ou une multiplication par quatre du titre d'anticorps) causée par l'inoculation du HRV-16. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la durée de la période d'incubation, les effets de la (ré)infection par le HRV-16 sur les symptômes du rhume et la spirométrie, la cinétique des paramètres d'inflammation locale induits par le HRV-16 dans les lavages nasaux (y compris les cellules immunitaires et la production de cytokines), la cinétique de la réponse immunitaire systémique induite par le HRV-16 (y compris les cytokines circulantes), la capacité du HRV à moduler la réponse immunitaire systémique (comme en témoigne la production ex vivo de médiateurs inflammatoires par les leucocytes stimulés), les effets de la séropositivité sur les aspects cliniques et immunologiques et les effets de l'infection à HRV-16 sur le microbiote fécal et nasal-pharyngé et sur le transcriptome et le métabolome de l'hôte.