Infecção Experimental por Rinovírus Humano (EHRVI)

A importância do resfriado comum deriva principalmente de sua frequência e de seu enorme impacto socioeconômico. Os rinovírus humanos (HRVs) são a principal causa do resfriado comum, sendo responsáveis ​​por 30-50% de todas as doenças respiratórias agudas sem remédios causais disponíveis. Um modelo para investigar a fisiopatologia da infecção por HRV e para testar compostos que possam tratar ou proteger uma pessoa da infecção ou desenvolver sintomas seria, portanto, muito valioso. Com este modelo de HRV também é possível investigar o crosstalk entre bactérias e vírus. Isso é muito relevante porque, após uma infecção viral, superinfecções bacterianas são comuns na prática clínica, e os mecanismos subjacentes e possíveis terapias subsequentes que poderiam prevenir isso ainda precisam ser descobertos. Em todo o mundo, milhares de indivíduos foram expostos à infecção experimental por rinovírus, dos quais mais de 600 ao HRV-16. Eventos adversos graves relacionados à infecção por rinovírus nunca foram documentados. Portanto, este modelo pode ser considerado um modelo seguro e altamente reprodutível. Além disso, 52 voluntários já foram expostos ao vírus HRV-16 do lote que queremos utilizar neste estudo.

Voluntários saudáveis ​​que atendem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão que deram consentimento informado para participar do estudo serão randomizados para serem inoculados com HRV-16 (n = 20; 10 homens + 10 mulheres) ou com placebo (solução salina 0,9%, n=20, 10 homens+ 10 mulheres). Após uma semana será realizada uma segunda inoculação com HRV-16 em ambos os grupos. Em ambos os grupos, 50% dos indivíduos serão soronegativos e 50% soropositivos para HRV-16. Cem unidades TCID50 de HRV-16 (através da pulverização de 0,5 mL em cada narina em posição supina de forma aleatória) serão administradas.

O principal parâmetro do estudo é a taxa de infecção (definida por uma cultura viral positiva, qPCR e/ou um aumento de quatro vezes no título de anticorpos) causada pela inoculação de HRV-16. Os endpoints secundários incluem a duração do período de incubação, os efeitos da (re)infecção por HRV-16 nos sintomas de resfriado e espirometria, cinética dos parâmetros de inflamação local induzida por HRV-16 em lavagens nasais (incluindo células imunes e produção de citocinas), cinética da resposta imune sistêmica induzida pelo HRV-16 (incluindo citocinas circulantes), a capacidade do HRV de modular a resposta imune sistêmica (conforme refletido pela produção ex vivo de mediadores inflamatórios por leucócitos estimulados), os efeitos da soropositividade na clínica e imunológica respostas e os efeitos da infecção por HRV-16 na microbiota fecal e nasofaríngea e no transcriptoma e metaboloma do hospedeiro.