Eksperimentell human rhinovirusinfeksjon (EHRVI)

Betydningen av forkjølelse kommer først og fremst fra dens hyppighet og fra dens enorme sosioøkonomiske innvirkning. Humane rhinovirus (HRV) er hovedårsaken til forkjølelse, og er ansvarlig for 30-50 % av alle akutte luftveissykdommer uten kausale midler tilgjengelig. En modell for å undersøke patofysiologien til HRV-infeksjon og for å teste forbindelser som kan behandle eller beskytte en mot infeksjon eller utvikle symptomer, vil derfor være svært verdifull. Med denne HRV-modellen er det også mulig å undersøke krysstale mellom bakterier og virus. Dette er svært relevant fordi, etter en virusinfeksjon, er bakterielle superinfeksjoner vanlige i klinisk praksis, og underliggende mekanismer og påfølgende mulige terapier som kan forhindre dette gjenstår å oppdage. På verdensbasis har tusenvis av forsøkspersoner blitt utsatt for eksperimentell rhinovirusinfeksjon, hvorav mer enn 600 for HRV-16. Alvorlige bivirkninger relatert til rhinovirusinfeksjon har aldri blitt dokumentert. Derfor kan denne modellen betraktes som en sikker og svært reproduserbar modell. Dessuten har 52 frivillige allerede blitt eksponert for HRV-16-viruset fra partiet som vi ønsker å bruke i denne studien.

Friske frivillige som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene som har gitt informert samtykke til å delta i studien, vil bli randomisert til enten å bli inokulert med HRV-16 (n=20; 10 menn+10 kvinner) eller med placebo (saltvann). 0,9 %, n=20, 10 menn + 10 kvinner). Etter en uke vil en ny inokulering med HRV-16 utføres i begge grupper. I begge grupper vil 50 % av forsøkspersonene være sero-negative og 50 % sero-positive til HRV-16. Ett hundre TCID50-enheter med HRV-16 (ved å spraye 0,5 ml inn i hvert nesebor i ryggleie på en randomisert måte) vil bli administrert.

Hovedstudieparameteren er infeksjonshastigheten (definert av en positiv viral kultur, qPCR og/eller en fire ganger økning i antistofftiter) forårsaket av HRV-16-inokulering. Sekundære endepunkter inkluderer varigheten av inkubasjonsperioden, effekten av HRV-16 (re-)infeksjon på forkjølelsessymptomer og spirometri, kinetikk av HRV-16-induserte lokale betennelsesparametre i nesevask (inkludert immunceller og cytokinproduksjon), kinetikk av den HRV-16-induserte systemiske immunresponsen (inkludert sirkulerende cytokiner), evnen til HRV til å modulere den systemiske immunresponsen (som reflektert av ex vivo produksjon av inflammatoriske mediatorer av stimulerte leukocytter), effekten av seropositivitet på klinisk og immunologisk responser, og effekten av HRV-16-infeksjon på fekal og nasal-pharyngeal mikrobiota og vertstranskriptom og metabolom.