此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

使用连续周围神经阻滞治疗幻肢痛：国防部资助的多中心研究 (DoD-PLP-Tx)

2024年5月6日 更新者：Brian M. Ilfeld, MD, MS、University of California, San Diego

用动态连续周围神经阻滞治疗顽固性截肢后幻肢痛

当肢体因创伤而被切断时，身体不再存在的部位通常会感到疼痛。 这被称为“幻肢”痛，不同于“残端”痛，后者是肢体完好无损的部分疼痛。 不幸的是，只有 16% 的人的幻痛可以消退，其余人将在余生中经历这种痛苦。 目前尚无可靠的治疗幻肢痛的方法。

幻肢痛发生的确切原因尚不清楚，但当神经被切断时——就像创伤性截肢时发生的那样——大脑和脊髓会发生变化，实际上随着幻肢痛的增加而恶化。 这些异常变化通常可以通过在受伤的神经上放置局部麻醉剂（称为“周围神经阻滞剂”）来纠正，防止任何“不良信号”到达大脑，从而消除幻肢痛。 然而，当神经阻滞在几个小时后结束时，幻痛又回来了。 但是，这表明截肢时出现的大脑异常和幻痛可能取决于受伤神经发出的“不良”信号，这表明持续多天的周围神经阻滞非常长超过数小时——可能会永久性地逆转大脑中的异常变化，并持久缓解幻痛。

直到最近，将周围神经阻滞延长超过 16 小时还是不现实的。 然而，现在可以使用一种称为“持续周围神经阻滞”的治疗方法。 这项技术包括将一根比意大利面条还小的细管穿过皮肤放置在供应截肢肢体神经的旁边。 可以在大约 15 分钟内放置微小的管子，而不会感到不适。 然后通过管子注入称为局部麻醉剂的麻木药，阻断受伤神经发送到脊髓和大脑的任何信号。 使用小型便携式输液泵，可以在个人家中提供这种延长的神经阻滞。

拟议研究的最终目标是确定在家中提供的为期 6 天的连续周围神经阻滞是否能有效治疗外伤性截肢后的持续性幻肢痛。 主要假设（研究人员预测的）是幻肢痛强度将在连续 6 天的周围神经阻滞治疗后 4 周显着降低。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

背景。 弹药力量的增加、简易爆炸装置的使用和伤员存活率的结合，导致因创伤性截肢而受伤的退伍军人的百分比急剧增加。 在美国退伍军人截肢者中，35-98% 的人会出现慢性、顽固性疼痛，这种疼痛被认为是由缺失的肢体引起的，这种现象被称为“幻肢痛”。 这种疼痛仅在 16% 的患者中消失，目前尚无可靠的治疗方法。 幻痛的病因尚不清楚，但有证据表明，切断神经会引起脊髓、丘脑和大脑皮层的变化。 当来自截肢的神经输入被局部麻醉剂（周围神经阻滞）阻断时，皮质异常和幻痛通常会消失。 然而，当单次注射神经阻滞在几个小时后消退时，幻痛又回来了。 这些发现表明，皮质异常和幻痛可能是由异常的外周输入引起的，这表明持续多天而不是几小时的外周神经阻滞可能会永久重组皮质疼痛映射，从而持久缓解幻痛。 “持续性外周神经阻滞”(CPNB) 涉及将导管经皮插入直接邻近供应受影响肢体的外周神经。 通过导管注入的局部麻醉剂可在没有任何全身副作用的情况下，根据需要诱导完全无感觉的肢体。 此外，CPNB 可在流动基础上提供，使用小型便携式泵注入局部麻醉剂。

客观的。 确定动态 CPNB 是否是治疗创伤性肢体截肢后顽固性幻肢痛的有效方法。 先前发表的小型、不受控制的系列描述了在手术截肢后立即出现幻肢痛的患者，这些患者的幻肢痛通过 CPNB 显着减轻或完全消失。 我们的数据来自一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉试点研究，表明使用动态 CPNB 治疗顽固性幻肢痛的前景广阔：参与者 (n=3) 在输注 6 天后幻肢痛没有变化生理盐水;然而，在 4 个月后进行为期 6 天的 CPNB 强效局部麻醉后，受试者（n=2；一名患者在交叉输注前返回工作岗位）的幻肢痛完全消失。 在 12 周的随访期内，一名受试者没有出现幻痛复发；另一名受试者报告称，每周出现一次轻微疼痛，只是他最初疼痛的一小部分。

具体目标。 主要假设是在动态 CPNB 后 4 周幻肢疼痛强度将显着降低（通过简明疼痛量表的数字评定量表测量）。

学习规划。 我们提出了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、同时平行和交叉的人类受试者临床试验。 我们将包括在过去 4 周内至少每天经历幻肢痛的现有上肢或下肢截肢的受试者。 导管位置将由截肢位置决定。 受试者将以双盲方式随机接受两种研究溶液中的一种：局部麻醉剂（罗哌卡因 0.5%）或安慰剂（生理盐水）。 在家输液 6 天后，将移除导管。 虽然不是必需的，但每个受试者都可以选择在 4 周后返回进行替代治疗（交叉输注）。 主要终点将是基线和初始输注后 4 周的平均幻痛强度的差异，如初始输注治疗组之间的数字评定量表所测量。 主要的次要终点将涉及对疼痛和健康相关生活质量的额外测量进行受试者内和受试者间比较。

临床影响。 从 2001 年到 2006 年，超过 70% 的美军伤亡人员遭受了严重的肢体伤害，仅在持久自由行动中，截肢率就达到了 28%。 之前的冲突导致数以万计的美国退伍军人失去了四肢。 CPNB 现在在美国相对普遍，但几乎专门用于提供急性损伤后/手术镇痛。 如果拟议的研究表明动态 CPNB 是治疗顽固性幻肢痛的可靠方法，那么由此产生的治疗创伤性截肢后果的影响将是直接而深远的，因为美国武装部队和退伍军人事务医疗中心的医疗保健提供者已经拥有放置和管理神经周围导管的专业知识。 目前，CPNB 专门用于急性环境——治疗战场受伤或手术后的疼痛——而不是慢性、顽固的幻肢痛。 然而，由于为急性疼痛和慢性疼痛提供 CPNB 几乎没有技术差异，因此可以相对容易、快速地治疗数以千计患有顽固性幻痛的美国退伍军人和现役人员，并且额外费用可以忽略不计。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

144

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Veteran's Affairs Palo Alto Health Care System
      • San Diego、California、美国、92103
        • University of California, San Diego, Hillcrest Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20889
        • Walter Reed Army National Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 18岁或以上
  • 分别在肱骨中段或髋部（保留股骨头）处或远端进行上肢或下肢外伤或手术截肢至少 12 周；并且分别包括至少一个掌骨或跖骨。
  • 在过去 8 周内每周至少经历 3 次至少中度幻肢痛（在数字评定量表上定义为 2 分或更高，NRS 0-10）。
  • 接受门诊连续周围神经阻滞 6 天。
  • 愿意避免在初始导管放置前 4 周和放置后至少 4 周（最好是在第二次/交叉导管插入后 4 周）改变镇痛方案。
  • 有一个“看管人”，他将在插入导管后将受试者送回家，并在输液的第一个晚上与受试者在一起。

排除标准：

  • 已知肾功能不全
  • 过敏研究药物
  • 怀孕
  • 监禁
  • 无法与调查人员沟通
  • 病态肥胖（BMI 大于 40）
  • 导致中度至重度功能受限的合并症（ASA 大于 2）

  • 对门诊神经周围导管放置或神经周围局部麻醉剂输注有任何禁忌症：

    • 当前感染
    • 任何病因的免疫受损状态
    • 不受控制的焦虑/恐慌症
    • 在神经周围输注期间无法联系研究人员

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：罗哌卡因 0.5%
电子、可编程、便携式输液泵将用于以超过 6 天的固定速率管理神经周围研究溶液。 受试者将从一个（上肢）或两个（下肢）泵和外部储液器组合中接收总共 1,100 mL 的研究液体。 连续基础输注速率将由导管位置决定：股骨 2.5 mL/h；股骨 2.5 mL/h；腘-坐骨神经 5 mL/h；和锁骨下 7.5 mL/h（上肢和下肢受试者均为 37.5 mg/h）。 不包括患者自控推注剂量。 接受这种初始输注治疗的受试者可以选择在 4-16 周后返回进行第二次输注替代治疗：生理盐水。
药品：神经周围输注[持续周围神经阻滞]
电子、可编程、便携式输液泵将用于以超过 6 天的固定速率管理神经周围研究溶液。 受试者将从一个（上肢）或两个（下肢）泵和外部储液器组合中接收总共 1,100 mL 的研究液体。 连续基础输注速率将由导管位置决定：股骨 2.5 mL/h；股骨 2.5 mL/h；腘-坐骨神经 5 mL/h；和锁骨下 7.5 mL/h（上肢和下肢受试者均为 37.5 mg/h）。 不包括患者自控推注剂量。 受试者可以选择在 4-16 周后返回进行第二次输注替代治疗溶液。
安慰剂比较：生理盐水（盐水）输液
电子、可编程、便携式输液泵将用于以超过 6 天的固定速率管理神经周围研究溶液。 受试者将从一个（上肢）或两个（下肢）泵和外部储液器组合中接受总共 1,100 毫升的生理盐水安慰剂液体。 连续基础输注速率将由导管位置决定：股骨 2.5 mL/h；股骨 2.5 mL/h；腘-坐骨神经 5 mL/h；和锁骨下 7.5 mL/h（上肢和下肢受试者均为 37.5 mg/h）。 不包括患者自控推注剂量。 接受初始输注治疗的受试者可以选择在 4-16 周后返回接受替代治疗的第二次输注：罗哌卡因 0.5%。
药品：神经周围输注[持续周围神经阻滞]
电子、可编程、便携式输液泵将用于以超过 6 天的固定速率管理神经周围研究溶液。 受试者将从一个（上肢）或两个（下肢）泵和外部储液器组合中接收总共 1,100 mL 的研究液体。 连续基础输注速率将由导管位置决定：股骨 2.5 mL/h；股骨 2.5 mL/h；腘-坐骨神经 5 mL/h；和锁骨下 7.5 mL/h（上肢和下肢受试者均为 37.5 mg/h）。 不包括患者自控推注剂量。 受试者可以选择在 4-16 周后返回进行第二次输注替代治疗溶液。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
连续周围神经阻滞开始后 4 周的“平均”幻肢疼痛强度（通过简要疼痛量表中的数字评定量表测量）
大体时间：初始干预开始后 4 周。
幻痛将使用数字评定量表 (NRS) 作为简要疼痛清单（简短形式）的一部分进行评估，“平均”疼痛评分被指定为主要终点。 此外，平均和最严重的残肢疼痛 NRS 将与幻痛评分分开记录。 NRS 是一种高度敏感的疼痛强度测量方法，数字范围从 0 到 10，0 相当于没有疼痛，10 相当于可以想象到的最严重的疼痛。 这些数据是在 FIRST 干预（而不是可选的交叉治疗）开始后 4 周的数据。
初始干预开始后 4 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
幸福感（用患者整体印象变化量表衡量）。
大体时间：初始干预开始后 4 周
Patient Global Impression of Change Scale 是一个 7 点顺序量表，要求受试者根据其基线对幻肢痛（由每个人定义）相关的全球情况的当前严重程度进行评分。 这个量表在数字 1 的左边有“非常糟糕”的字样，在数字 7 的右边有“非常好”的字样。 “无变化”一词位于刻度盘中间，数字四上方。 Patient Global Impression of Change Scale 已在十多项前瞻性试验中得到验证，其中包括专门涉及周围神经病变的研究。 这些数据来自 FIRST 干预（而不是可选的交叉治疗）开始后 4 周。
初始干预开始后 4 周
干预开始后 4 周的身体和情绪功能（使用简要疼痛清单干扰域测量）。
大体时间：初始干预开始后 4 周
Brief Pain Inventory（干扰子量表）是一种使用 0-10 量表（0 = 无干扰；10 = 完全干扰）测量对身体和情绪功能的干扰的工具。 七个干扰问题涉及一般活动、情绪、步行能力、正常工作活动（家庭内外）、人际关系、睡眠和生活享受。 可以添加七个功能问题以产生干扰分量表 (0-70)。 支持使用单个项目（例如，情绪）和综合分数。 这些数据来自 FIRST 干预（而不是可选的交叉治疗）开始后 4 周。
初始干预开始后 4 周
干预开始后 4 周的抑郁症（用贝克抑郁量表测量）。
大体时间：初始干预开始后 4 周
贝克抑郁量表是一个包含 21 项的工具，用于测量抑郁症的特征症状和体征，仅需要 5 年级的理解水平即可充分理解问题，并显示出较高的内部一致性（0.73-0.92，平均值为 0.86）、可靠性和有效性。 21 个因素中的每一个都按 0-3 的等级进行评分，然后相加得出 0-63 的总分。 轻度、中度和重度抑郁症分别定义为 10-18、19-29 和 30-63 分。 该数据是初始干预开始后 4 周的数据，而不是可选的交叉治疗。
初始干预开始后 4 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
与基线相比，第 6 个月和第 12 个月时身体和情绪功能的变化（使用简要疼痛清单干扰域测量）。
大体时间：初始干预开始后 6 个月和 12 个月
Brief Pain Inventory（干扰子量表）是一种使用 0-10 量表（0 = 无干扰；10 = 完全干扰）测量对身体和情绪功能的干扰的工具。 七个干扰问题涉及一般活动、情绪、步行能力、正常工作活动（家庭内外）、人际关系、睡眠和生活享受。 可以添加七个功能问题以产生干扰分量表 (0-70)。 支持使用单个项目（例如，情绪）和综合分数。 报告的数据是与基线相比在 6 个月和 12 个月时报告的干扰分量表。
初始干预开始后 6 个月和 12 个月
与基线相比，抑郁症 6 个月和 12 个月的变化（用贝克抑郁量表测量）。
大体时间：初始干预开始后 6 个月和 12 个月
贝克抑郁量表是一个包含 21 项的工具，用于测量抑郁症的特征症状和体征，仅需要 5 年级的理解水平即可充分理解问题，并显示出较高的内部一致性（0.73-0.92，平均值为 0.86）、可靠性和有效性。 21 个因素中的每一个都按 0-3 的等级进行评分，然后相加得出 0-63 的总分。 轻度、中度和重度抑郁症分别定义为 10-18、19-29 和 30-63 分。 提供的数据是 6 个月和 12 个月时与基线相比的贝克抑郁量表。
初始干预开始后 6 个月和 12 个月
幸福感（用患者整体印象变化量表衡量）。
大体时间：干预开始后 6 个月和 12 个月
Patient Global Impression of Change Scale 是一个 7 点顺序量表，要求受试者根据其基线对幻肢痛（由每个人定义）相关的全球情况的当前严重程度进行评分。 这个量表在数字 1 的左边有“非常糟糕”的字样，在数字 7 的右边有“非常好”的字样。 “无变化”一词位于刻度盘中间，数字四上方。 Patient Global Impression of Change Scale 已在十多项前瞻性试验中得到验证，其中包括专门涉及周围神经病变的研究。
干预开始后 6 个月和 12 个月
掩蔽评估
大体时间：初始干预后 4 周

询问受试者他们认为他们在初始输注期间接受的是哪种研究液体：可能的回答是：

☐肯定有活性 ☐可能有活性 ☐不知道 ☐可能有生理盐水 ☐肯定有生理盐水
初始干预后 4 周
“平均”幻肢痛
大体时间：第 1、7、14、21 天
使用 0-10 数字评定量表评估前 3 天经历的“平均”幻肢痛，0 = 无疼痛，10 = 最严重的疼痛
第 1、7、14、21 天
“最严重”的幻肢痛
大体时间：第 1、7、14、21、28 天
过去 3 天经历过的最严重的幻肢痛，使用 0-10 数字评定量表进行评估，其中 0 = 无疼痛，10 = 可想象到的最严重疼痛
第 1、7、14、21、28 天
“最轻”的幻肢痛
大体时间：第 1、7、14、21、28 天。
使用 0-10 数字评定量表评估前 3 天经历的幻肢疼痛最少，0 = 无疼痛，10 = 最严重的疼痛
第 1、7、14、21、28 天。
“当前”幻肢痛
大体时间：第 1、7、14、21、28 天。
使用 0-10 数字评定量表评估数据收集电话时的当前幻肢痛，0 = 无疼痛，10 = 最严重的疼痛
第 1、7、14、21、28 天。
“平均”残余肢体疼痛
大体时间：第 1、7、14、21、28 天
使用 0-10 数字评定量表评估前 3 天经历的“平均”残肢疼痛，其中 0 = 无疼痛，10 = 最严重的疼痛
第 1、7、14、21、28 天
“最严重”的残余肢体疼痛
大体时间：第 1、7、14、21、28 天。
过去 3 天经历的最严重的残肢疼痛使用 0-10 数字评定量表进行评估，其中 0 = 无疼痛，10 = 最严重的疼痛
第 1、7、14、21、28 天。
“最少”的残余肢体疼痛
大体时间：第 1、7、14、21、28 天
使用 0-10 数字评定量表评估的前 3 天残肢疼痛最少，0 = 无疼痛，10 = 最严重的疼痛
第 1、7、14、21、28 天
“当前”的残余肢体疼痛
大体时间：第 1、7、14、21、28 天。
使用 0-10 数字评定量表评估数据收集电话时的当前残肢疼痛，0 = 无疼痛，10 = 最严重的疼痛
第 1、7、14、21、28 天。
6 个月和 12 个月时“平均”幻肢痛从基线测量的变化（使用 0-10 数字评定量表测量）
大体时间：基线后 6 个月和 12 个月（初始干预开始之日）
过去 3 天经历的“平均”幻肢痛是用 0-10 数字评定量表评估的，其中 0 = 没有疼痛，10 = 最严重的疼痛。 显示的数据是 6 个月和 12 个月时“平均”幻肢痛与基线测量相比的变化。
基线后 6 个月和 12 个月（初始干预开始之日）
“最严重”幻肢痛在 6 个月和 12 个月时与基线测量相比的变化（使用 0-10 数字评定量表测量）
大体时间：基线后 6 个月和 12 个月（初始干预开始之日）
过去 3 天经历的“最严重”幻肢痛是用 0-10 数字评定量表评估的，其中 0 = 无疼痛，10 = 最严重的可想象疼痛。 提供的数据是 6 个月和 12 个月时“最严重”幻肢痛与基线测量相比的变化。
基线后 6 个月和 12 个月（初始干预开始之日）
6 个月和 12 个月时“平均”残余肢体疼痛自基线测量值的变化（使用 0-10 数字评定量表测量）
大体时间：基线后 6 个月和 12 个月（初始干预开始之日）
过去 3 天经历的“平均”残肢疼痛用 0-10 数字评定量表评估，其中 0 = 无疼痛，10 = 最严重的疼痛。 提供的数据是 6 个月和 12 个月时“平均”残肢疼痛相对于基线测量值的变化。
基线后 6 个月和 12 个月（初始干预开始之日）
6 个月和 12 个月时“最严重”的残余肢体疼痛与基线测量相比的变化（使用 0-10 数字评定量表测量）
大体时间：基线后 6 个月和 12 个月（初始干预开始之日）
过去 3 天经历的“最严重”残肢疼痛用 0-10 数字评定量表评估，其中 0 = 无疼痛，10 = 最严重的可想象疼痛。 显示的数据是 6 个月和 12 个月时“最严重”残肢疼痛与基线测量值的变化。
基线后 6 个月和 12 个月（初始干预开始之日）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of California, San Diego

合作者

United States Department of Defense

调查人员

  • 首席研究员：Brian M Ilfeld, MD, MS、University of California, San Diego

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年12月1日

初级完成 (实际的)

2019年11月1日

研究完成 (实际的)

2020年10月1日

研究注册日期

首次提交

2013年3月30日

首先提交符合 QC 标准的

2013年4月3日

首次发布 (估计的)

2013年4月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月6日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Phantom Pain Treatment (DoD)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅