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低、中剂量低分子肝素预防妊娠期复发性静脉血栓栓塞症的比较 (Highlow)

2022年5月21日更新者：S. Middeldorp、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

低分子肝素预防妊娠期 VTE 复发：两种剂量的随机对照试验

这是一项随机对照的开放标签试验，比较两种不同剂量的低分子肝素 (LMWH) 在有静脉血栓栓塞 (VTE) 病史的孕妇中的作用。这两种剂量都是美国胸科医师学会（ACCP）2012年指南中的推荐剂量，但尚不清楚哪种剂量在预防妊娠期复发性静脉血栓栓塞方面更有效。

患者进入研究，一旦家庭测试确认怀孕，将被随机分配。 LMWH 将持续使用至产后 6 周。随访将持续到产后 3 个月。患者将由他们的主治医生（产科医生或内科医生）招募。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1110

阶段

第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

丹麦
- - Aalborg、丹麦
    - Aalborg University Hospital
  - Aarhus、丹麦
    - Aarhus University Hospital
俄罗斯联邦
- - Moscow、俄罗斯联邦
    - Federal State Institution "Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology"
加拿大
- - Ottawa、加拿大
    - The Ottawa Hospital
挪威
- - Oslo、挪威
    - Oslo University Hospital
比利时
- - Leuven、比利时
    - KU Leuven
法国
- - Besançon、法国
    - CHU de Besançon
  - Bordeaux、法国
    - CHU de Bordeaux
  - Brest、法国
    - CHU de Brest
  - Caen、法国
    - CHU de Caen
  - Clermont-Ferrand、法国
    - CHU de Clermont - Ferrand
  - Colombes、法国
    - APHP Louis Mourier
  - Grenoble、法国
    - CHU de GRENOBLE
  - Limoges、法国
    - CHU de Limoges
  - Marseille、法国
    - Hopiteaux de Marseille
  - Marseille、法国
    - Marseille St Joseph
  - Nancy、法国
    - CHU de Nancy
  - Nice、法国
    - Chu De Nice
  - Nîmes、法国
    - CHU de Nîmes
  - Paris、法国
    - Aphp Antoine Beclere
  - Paris、法国
    - APHP Port Royal
  - Paris、法国
    - CHU De Poitiers
  - Roanne、法国
    - Centra Hospitalier de Roanne
  - Saint Etienne、法国
    - Hopital Nord, CHU de Saint Etienne
  - Saint-Denis、法国
    - La Réunion - Saint-Denis
  - Saint-Pierre、法国
    - La Réunion deSt Pierre
  - Sète、法国
    - Polyclinique de Sète
  - Toulon、法国
    - CHIC de Toulon
  - Tours、法国
    - CHU de Tours
爱尔兰
- - Cork、爱尔兰
    - Corke University Hospital
  - Dublin、爱尔兰
    - Rotunda Hospital
  - Dublin、爱尔兰
    - Coombe Women's Hospital
  - Dublin、爱尔兰
    - The National Maternity Hospital
  - Letterkenny、爱尔兰
    - Letterkenny University Hospital
  - Limerick、爱尔兰
    - University Hospital Limerick
美国
- New York
  - New York、New York、美国
    - Weill Cornell Medicine | NewYork-Presbyterian
荷兰
- - 's-Hertogenbosch、荷兰
    - Jeroen Bosch Ziekenhuis
  - Almere、荷兰
    - Flevoziekenhuis
  - Amsterdam、荷兰
    - VU Medical Center
  - Amsterdam、荷兰
    - OLVG Oost
  - Amsterdam、荷兰
    - SLAZ
  - Apeldoorn、荷兰
    - Gelre Ziekenhuizen
  - Arnhem、荷兰
    - Rijnstate Hospital
  - Assen、荷兰
    - Wilhelmina ziekenhuis
  - Beverwijk、荷兰
    - Rode Kruis Ziekenhuis
  - Breda、荷兰
    - Amphia Ziekenhuis
  - Delft、荷兰
    - Reinier de Graaf Groep
  - Den Haag、荷兰
    - Haga Ziekenhuis
  - Den Haag、荷兰
    - Bronovo Ziekenhuis
  - Deventer、荷兰
    - Deventer Ziekenhuis
  - Doetinchem、荷兰
    - Slingeland
  - Dordrecht、荷兰
    - Albert Schweitzer
  - Ede、荷兰
    - Gelderse Vallei
  - Goes、荷兰
    - Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
  - Gouda、荷兰
    - Groene Hart Ziekenhuis
  - Groningen、荷兰
    - Martini Ziekenhuis
  - Groningen、荷兰
    - UMCG
  - Haarlem、荷兰
    - Spaarne Gasthuis
  - Harderwijk、荷兰
    - St Jansdal
  - Heerlen、荷兰
    - Atrium MC
  - Leeuwarden、荷兰
    - MC Leeuwarden
  - Leiden、荷兰
    - LUMC
  - Maastricht、荷兰
    - MUMC
  - Nijmegen、荷兰
    - Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
  - Nijmegen、荷兰
    - St. Radboud UMC
  - Rotterdam、荷兰
    - Erasmus MC
  - Tilburg、荷兰
    - TweeSteden
  - Utrecht、荷兰
    - UMCU
  - Utrecht、荷兰
    - Diakonessen Utrecht
  - Veldhoven、荷兰
    - Máxima MC
- Noord-Holland
  - Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1105 AZ
    - Academic Medical Center
西班牙
- - Barcelona、西班牙
    - Vall d'Hebron Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 50年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

年龄：18 岁或以上，并且；
通过尿妊娠试验确认怀孕；
胎龄 < 14 周，并且；
先前客观证实的静脉血栓栓塞症，无论是无缘无故的，在使用口服避孕药或使用雌激素/孕激素的情况下，或与怀孕或产后有关，或轻微的危险因素（例如长途旅行，轻微外伤）。

排除标准：

以前的 VTE 与主要的诱发风险因素有关（例如 VTE 前 3 个月内的手术、重大创伤或石膏固定）作为唯一的危险因素，或；
治疗剂量抗凝治疗的适应症（例如治疗急性 VTE；在妊娠外永久使用治疗性抗凝血剂），或；
无法提供知情同意，或；
LMWH 当地标签中列出的任何禁忌症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：预防
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
有源比较器：低剂量 LMWH 固定低剂量低分子肝素：固定低剂量那曲肝素，或；固定低剂量依诺肝素，或；固定低剂量达肝素，或；固定低剂量亭扎肝素。	药品：低剂量那屈肝素固定低剂量那曲肝素： < 100 kg：2850 IU 皮下注射，每日一次 100 公斤及以上：每天一次皮下注射 3800 国际单位其他名称：速肝素那屈肝素药品：低剂量依诺肝素固定低剂量依诺肝素： < 100 kg：每天皮下注射 40 mg 100 公斤及以上：每天皮下注射 60 毫克其他名称：清洁剂依诺肝素药品：低剂量达肝素固定低剂量达肝素： < 100 kg：每天一次皮下注射 5000 IU 100 公斤及以上：每天一次皮下注射 7500 IU 其他名称：达肝素分片蛋白药品：固定低剂量亭扎肝素固定低剂量亭扎肝素： < 100 kg：3500 IU 皮下注射，每日一次 100 公斤及以上：每天一次皮下注射 4500 IU 其他名称：亭扎肝素英诺海普
有源比较器：中等剂量 LMWH 中剂量低分子肝素。根据方案重量调整剂量。中等剂量那曲肝素，或；中等剂量依诺肝素，或；中等剂量达肝素，或；中等剂量亭扎肝素。	药品：中剂量那曲肝素中间体重调整剂量那屈肝素： < 50 kg：3800 IU 皮下注射，每日一次； 50 至 < 70 公斤：每天一次皮下注射 5700 IU； 70 至 < 100 公斤：7600 IU 皮下注射，每天一次； 100 公斤或以上：9500 IU 皮下注射，每日一次。其他名称：速肝素那屈肝素药品：中剂量依诺肝素中间体重调整剂量依诺肝素： < 50 kg：每天皮下注射 60 mg，或； 50 kg 至 < 70 kg：每天皮下注射 80 mg，或； 70 kg 至 < 100 kg：每天皮下注射 100 mg，或； 100 公斤或以上：120 毫克皮下注射，每日一次。其他名称：清洁剂依诺肝素药品：中剂量达肝素中间体重调整剂量达肝素： < 50 kg：每天一次皮下注射 7500 IU，或； 50 kg 至 < 70 kg：每天皮下注射 10000 IU，或； 70 kg 至 < 100 kg：每天皮下注射 12500 IU，或； 100 公斤或以上：15000 IU 皮下注射，每日一次。其他名称：达肝素分片蛋白药品：中剂量亭扎肝素中间体重调整剂量亭扎肝素： < 50 kg：每天一次皮下注射 4500 IU，或； 50 kg 至 < 70 kg：每天一次皮下注射 7000 IU，或； 70 kg 至 < 100 kg：每天皮下注射 10000 IU，或； 100 kg 或以上：12000 IU 皮下注射，每日一次。其他名称：亭扎肝素英诺海普

参与者组/臂

干预/治疗

有源比较器：低剂量 LMWH

固定低剂量低分子肝素：

固定低剂量那曲肝素，或；
固定低剂量依诺肝素，或；
固定低剂量达肝素，或；
固定低剂量亭扎肝素。

药品：低剂量那屈肝素

固定低剂量那曲肝素：

< 100 kg：2850 IU 皮下注射，每日一次
100 公斤及以上：每天一次皮下注射 3800 国际单位

其他名称：

速肝素
那屈肝素

药品：低剂量依诺肝素

固定低剂量依诺肝素：

< 100 kg：每天皮下注射 40 mg
100 公斤及以上：每天皮下注射 60 毫克

其他名称：

清洁剂
依诺肝素

药品：低剂量达肝素

固定低剂量达肝素：

< 100 kg：每天一次皮下注射 5000 IU
100 公斤及以上：每天一次皮下注射 7500 IU

其他名称：

达肝素
分片蛋白

药品：固定低剂量亭扎肝素

固定低剂量亭扎肝素：

< 100 kg：3500 IU 皮下注射，每日一次
100 公斤及以上：每天一次皮下注射 4500 IU

其他名称：

亭扎肝素
英诺海普

有源比较器：中等剂量 LMWH

中剂量低分子肝素。根据方案重量调整剂量。

中等剂量那曲肝素，或；
中等剂量依诺肝素，或；
中等剂量达肝素，或；
中等剂量亭扎肝素。

药品：中剂量那曲肝素

中间体重调整剂量那屈肝素：

< 50 kg：3800 IU 皮下注射，每日一次；
50 至 < 70 公斤：每天一次皮下注射 5700 IU；
70 至 < 100 公斤：7600 IU 皮下注射，每天一次；
100 公斤或以上：9500 IU 皮下注射，每日一次。

其他名称：

速肝素
那屈肝素

药品：中剂量依诺肝素

中间体重调整剂量依诺肝素：

< 50 kg：每天皮下注射 60 mg，或；
50 kg 至 < 70 kg：每天皮下注射 80 mg，或；
70 kg 至 < 100 kg：每天皮下注射 100 mg，或；
100 公斤或以上：120 毫克皮下注射，每日一次。

其他名称：

清洁剂
依诺肝素

药品：中剂量达肝素

中间体重调整剂量达肝素：

< 50 kg：每天一次皮下注射 7500 IU，或；
50 kg 至 < 70 kg：每天皮下注射 10000 IU，或；
70 kg 至 < 100 kg：每天皮下注射 12500 IU，或；
100 公斤或以上：15000 IU 皮下注射，每日一次。

其他名称：

达肝素
分片蛋白

药品：中剂量亭扎肝素

中间体重调整剂量亭扎肝素：

< 50 kg：每天一次皮下注射 4500 IU，或；
50 kg 至 < 70 kg：每天一次皮下注射 7000 IU，或；
70 kg 至 < 100 kg：每天皮下注射 10000 IU，或；
100 kg 或以上：12000 IU 皮下注射，每日一次。

其他名称：

亭扎肝素
英诺海普

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
有症状的确诊深静脉血栓形成大体时间：从随机分组之日起至产后 6 周	从随机化日期到产后 6 周，将记录受试者中所有有症状的深静脉血栓形成事件。症状性深静脉血栓形成 (DVT) 的定义：疑似（复发性）DVT，具有以下发现之一：如果之前没有 DVT 调查：异常压缩超声（CUS），静脉造影显示腔内充盈缺损。如果之前有过 DVT 调查：异常 CUS，其中压缩正常，或者如果在筛选期间不可压缩，则在完全压缩期间血栓直径显着增加（4 毫米或更多），腔内充盈缺损的延伸，或新的腔内充盈缺损或在静脉造影突然切断的情况下静脉非可视化的延伸。	从随机分组之日起至产后 6 周
有症状的确诊肺栓塞大体时间：从随机分组之日起至产后 6 周	从随机化日期到产后 6 周，将记录受试者的所有症状性肺栓塞事件。症状性肺栓塞 (PE) 的定义：具有以下发现之一的疑似 PE：螺旋 CT 扫描显示亚节段或更近端分支的（新）腔内充盈缺损肺血管造影显示（新的）腔内充盈缺损或现有缺损的延伸或直径超过 2.5 毫米的新血管突然切断通气/灌注肺部扫描 (VPLS) 中至少 75% 的局部通气结果（高概率）正常的（新）灌注缺陷	从随机分组之日起至产后 6 周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
有症状的确诊深静脉血栓形成大体时间：从随机分组之日起至产后 3 个月	从随机化日期到产后 3 个月，将记录受试者中所有有症状的深静脉血栓形成事件。症状性深静脉血栓形成 (DVT) 的定义：疑似（复发性）DVT，具有以下发现之一：如果之前没有 DVT 调查：异常压缩超声（CUS），静脉造影显示腔内充盈缺损。如果之前有过 DVT 调查：异常 CUS，其中压缩正常，或者如果在筛选期间不可压缩，则在完全压缩期间血栓直径显着增加（4 毫米或更多），腔内充盈缺损的延伸，或新的腔内充盈缺损或在静脉造影突然切断的情况下静脉非可视化的延伸。	从随机分组之日起至产后 3 个月
有症状的确诊肺栓塞大体时间：从随机分组之日起至产后 3 个月	从随机化日期到产后 3 个月，将记录受试者的所有症状性肺栓塞事件。症状性肺栓塞 (PE) 的定义：具有以下发现之一的疑似 PE：螺旋 CT 扫描显示亚节段或更近端分支的（新）腔内充盈缺损肺血管造影显示（新的）腔内充盈缺损或现有缺损的延伸或直径超过 2.5 毫米的新血管突然切断通气/灌注肺部扫描 (VPLS) 中至少 75% 的局部通气结果（高概率）正常的（新）灌注缺陷	从随机分组之日起至产后 3 个月

其他结果措施

结果测量	措施说明	大体时间
大出血大体时间：怀孕期间至产后 3 个月	大出血定义为明显出血，并且：与血红蛋白下降 2 g/dL 或更多有关，或导致输注 2 个或更多单位的浓缩红细胞或全血，或发生在关键部位：颅内、脊柱内、眼内、心包内、关节内、肌内筋膜室综合征、腹膜后或致死贡献	怀孕期间至产后 3 个月
大出血和临床相关非大出血的复合大体时间：怀孕期间至产后 3 个月	有关定义，请参见“大出血”。临床相关的非大出血定义为不符合大出血标准但与医疗干预、计划外联系（就诊或电话）医生、（暂时）停止研究治疗或与以下不适相关的明显出血：疼痛或日常生活活动障碍。如果血尿是肉眼可见的，并且是自发的或在仪器操作后持续超过 24 小时（例如导管放置或手术）泌尿生殖道，或肉眼可见的胃肠道出血：如果临床表现明显，至少出现一次黑便/呕血，或直肠失血，如果有多个斑点，或咯血，如果痰中有多个斑点，或肌内血肿，或皮下血肿如果大小大于 25 cm2，或如果被激起则大于 100 cm2，或多源性出血	怀孕期间至产后 3 个月
早期产后出血大体时间：发货后24小时内	产后出血定义为分娩后 24 小时内失血超过 500 mL（WHO 标准）。严重产后出血定义为分娩后 24 小时内失血量超过 1000 毫升。	发货后24小时内
输血 < 分娩后 6 周大体时间：交货后 6 周内		交货后 6 周内
输血 < 产后 24 小时大体时间：发货后24小时内		发货后24小时内
晚期产后出血大体时间：从产后 24 小时到产后 6 周	产后出血定义为分娩后 24 小时内失血超过 500 mL（WHO 标准）。严重产后出血定义为分娩后 24 小时内失血量超过 1000 毫升。	从产后 24 小时到产后 6 周
死亡大体时间：怀孕期间至产后 3 个月		怀孕期间至产后 3 个月
轻微出血大体时间：怀孕期间至产后 3 个月	轻微出血定义为所有其他不符合大出血或临床相关出血或产后出血标准的明显出血事件。	怀孕期间至产后 3 个月
皮肤并发症大体时间：怀孕期间至产后 3 个月	例如痒、肿、痛	怀孕期间至产后 3 个月
容易瘀伤大体时间：怀孕期间至产后 3 个月		怀孕期间至产后 3 个月
切换到其他 LMWH 的必要性大体时间：怀孕期间至产后 6 周		怀孕期间至产后 6 周
肝素诱导的血小板减少症大体时间：怀孕期间至产后 3 个月	肝素诱导的血小板减少症是根据 ACCP 指南的标准定义的。	怀孕期间至产后 3 个月
先天性异常或出生缺陷大体时间：怀孕期间至产后 3 个月		怀孕期间至产后 3 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

合作者

Netherlands Organisation for Scientific Research

Aspen Pharma

CHU of Saint Etienne: French Ministry of Health Grant (sponsor of the French part of the study)

Rotunda Hospital: Definitive Interventions and Feasibility Awards (DIFA) 2017 (sponsor of the Irish part of the study))

调查人员

首席研究员：Saskia Middeldorp, MD PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

Study website

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年4月24日

初级完成 (实际的)

2021年10月31日

研究完成 (实际的)

2021年10月31日

研究注册日期

首次提交

2013年4月5日

首先提交符合 QC 标准的

2013年4月8日

首次发布 (估计)

2013年4月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月21日

最后验证

2022年5月1日

低、中剂量低分子肝素预防妊娠期复发性静脉血栓栓塞症的比较 (Highlow)

低分子肝素预防妊娠期 VTE 复发：两种剂量的随机对照试验

研究概览

地位

条件

干预/治疗

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

其他结果措施

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

合作者

调查人员

出版物和有用的链接

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (估计)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号