Sammenligning av lav og middels dose lavmolekylært heparin for å forhindre tilbakevendende venøs tromboembolisme under graviditet (Highlow)
21. mai 2022 oppdatert av: S. Middeldorp, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Heparin med lav molekylvekt for å forhindre tilbakevendende VTE under graviditet: en randomisert kontrollert studie med to doser
Dette er en randomisert-kontrollert åpen studie som sammenligner to forskjellige doser av lavmolekylært heparin (LMWH) hos gravide pasienter med tidligere venøs tromboemboli (VTE). Begge doser er anbefalte doser i retningslinjene fra American College of Chest Physicians (ACCP) fra 2012, men det er ikke kjent hvilken dose som er mer effektiv for å forhindre tilbakevendende venøs tromboemboli under graviditet.
Pasienter går inn i studien og vil bli randomisert så snart en hjemmetest bekrefter graviditet. LMWH vil bli administrert inntil 6 uker postpartum. Oppfølgingen vil fortsette til 3 måneder etter fødselen. Pasienter vil bli rekruttert av sin behandlende lege, enten en fødselslege eller internist.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1110
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia
- KU Leuven
-
-
-
-
-
Ottawa, Canada
- The Ottawa Hospital
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Danmark
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Federal State Institution "Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology"
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater
- Weill Cornell Medicine | NewYork-Presbyterian
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrike
- CHU de Besançon
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU de Bordeaux
-
Brest, Frankrike
- CHU de Brest
-
Caen, Frankrike
- CHU de Caen
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- CHU de Clermont - Ferrand
-
Colombes, Frankrike
- APHP Louis Mourier
-
Grenoble, Frankrike
- CHU de Grenoble
-
Limoges, Frankrike
- CHU de Limoges
-
Marseille, Frankrike
- Hopiteaux de Marseille
-
Marseille, Frankrike
- Marseille St Joseph
-
Nancy, Frankrike
- CHU de Nancy
-
Nice, Frankrike
- CHU de Nice
-
Nîmes, Frankrike
- CHU de Nîmes
-
Paris, Frankrike
- Aphp Antoine Beclere
-
Paris, Frankrike
- APHP Port Royal
-
Paris, Frankrike
- CHU de Poitiers
-
Roanne, Frankrike
- Centra Hospitalier de Roanne
-
Saint Etienne, Frankrike
- Hopital Nord, CHU de Saint Etienne
-
Saint-Denis, Frankrike
- La Réunion - Saint-Denis
-
Saint-Pierre, Frankrike
- La Réunion deSt Pierre
-
Sète, Frankrike
- Polyclinique de Sète
-
Toulon, Frankrike
- CHIC de Toulon
-
Tours, Frankrike
- Chu De Tours
-
-
-
-
-
Cork, Irland
- Corke University Hospital
-
Dublin, Irland
- Rotunda Hospital
-
Dublin, Irland
- Coombe Women's Hospital
-
Dublin, Irland
- The National Maternity Hospital
-
Letterkenny, Irland
- Letterkenny University Hospital
-
Limerick, Irland
- University Hospital Limerick
-
-
-
-
-
's-Hertogenbosch, Nederland
- Jeroen Bosch ziekenhuis
-
Almere, Nederland
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam, Nederland
- VU Medical Center
-
Amsterdam, Nederland
- OLVG Oost
-
Amsterdam, Nederland
- SLAZ
-
Apeldoorn, Nederland
- Gelre Ziekenhuizen
-
Arnhem, Nederland
- Rijnstate Hospital
-
Assen, Nederland
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Beverwijk, Nederland
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Breda, Nederland
- Amphia ziekenhuis
-
Delft, Nederland
- Reinier de Graaf Groep
-
Den Haag, Nederland
- Haga Ziekenhuis
-
Den Haag, Nederland
- Bronovo Ziekenhuis
-
Deventer, Nederland
- Deventer Ziekenhuis
-
Doetinchem, Nederland
- Slingeland
-
Dordrecht, Nederland
- Albert Schweitzer
-
Ede, Nederland
- Gelderse Vallei
-
Goes, Nederland
- Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
-
Gouda, Nederland
- Groene Hart ziekenhuis
-
Groningen, Nederland
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Nederland
- UMCG
-
Haarlem, Nederland
- Spaarne Gasthuis
-
Harderwijk, Nederland
- St Jansdal
-
Heerlen, Nederland
- Atrium MC
-
Leeuwarden, Nederland
- MC Leeuwarden
-
Leiden, Nederland
- LUMC
-
Maastricht, Nederland
- MUMC
-
Nijmegen, Nederland
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
-
Nijmegen, Nederland
- St. Radboud UMC
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus MC
-
Tilburg, Nederland
- TweeSteden
-
Utrecht, Nederland
- UMCU
-
Utrecht, Nederland
- Diakonessen Utrecht
-
Veldhoven, Nederland
- Máxima MC
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Vall d'Hebron Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 18 år eller eldre, og;
- Graviditet bekreftet ved uringraviditetstest, og;
- Svangerskapsalder < 14 uker, og;
- Tidligere objektivt bekreftet VTE, enten uprovosert, i nærvær av bruk av orale prevensjonsmidler eller bruk av østrogen/gestagen, eller relatert til graviditet eller postpartumperioden, eller mindre risikofaktorer (f.eks. langdistansereiser, mindre traumer).
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere VTE relatert til en stor provoserende risikofaktor (f.eks. kirurgi, større traumer eller gipsimmobilisering i de 3 månedene før VTE) som eneste risikofaktor, eller;
- Indikasjon for behandling med terapeutisk dose antikoagulantbehandling (f. behandling av akutt VTE; permanent bruk av terapeutiske antikoagulantia utenom svangerskapet), eller;
- Manglende evne til å gi informert samtykke, eller;
- Enhver kontraindikasjon oppført i den lokale merkingen av LMWH.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lavdose LMWH
Fast lavdose lavmolekylært heparin:
|
Fast lavdose nadroparin:
Andre navn:
Fast lavdose enoksaparin:
Andre navn:
Fast lavdose dalteparin:
Andre navn:
Fast lavdose tinzaparin:
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Mellomdose LMWH
Mellomdose lavmolekylært heparin. Dosering vektjusteres i henhold til protokollen.
|
Middels vektjustert dose nadroparin:
Andre navn:
Middels vektjustert dose enoksaparin:
Andre navn:
Middels vektjustert dose dalteparin:
Andre navn:
Middels vektjustert dose tinzaparin:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomatisk bekreftet dyp venøs trombose
Tidsramme: Fra randomiseringsdato opp til 6 uker etter fødsel
|
Alle hendelser med symptomatisk dyp venetrombose hos forsøkspersoner vil bli registrert fra randomiseringsdatoen til 6 uker etter fødselen. Definisjon av symptomatisk dyp venetrombose (DVT): Mistenkt (gjentakende) DVT med ett av følgende funn: Hvis det ikke var noen tidligere DVT-undersøkelser:
Hvis det var en tidligere DVT-undersøkelse:
|
Fra randomiseringsdato opp til 6 uker etter fødsel
|
|
Symptomatisk bekreftet lungeemboli
Tidsramme: Fra randomiseringsdato opp til 6 uker etter fødsel
|
Alle hendelser med symptomatisk lungeemboli hos forsøkspersoner vil bli registrert fra randomiseringsdatoen opp til 6 uker etter fødselen. Definisjon av symptomatisk lungeemboli (PE): Mistenkt PE med ett av følgende funn:
|
Fra randomiseringsdato opp til 6 uker etter fødsel
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomatisk bekreftet dyp venøs trombose
Tidsramme: Fra randomiseringsdato opp til 3 måneder etter fødsel
|
Alle hendelser med symptomatisk dyp venetrombose hos forsøkspersoner vil bli registrert fra randomiseringsdatoen til 3 måneder etter fødselen. Definisjon av symptomatisk dyp venetrombose (DVT): Mistenkt (gjentakende) DVT med ett av følgende funn: Hvis det ikke var noen tidligere DVT-undersøkelser:
Hvis det var en tidligere DVT-undersøkelse:
|
Fra randomiseringsdato opp til 3 måneder etter fødsel
|
|
Symptomatisk bekreftet lungeemboli
Tidsramme: Fra randomiseringsdato opp til 3 måneder etter fødsel
|
Alle hendelser med symptomatisk lungeemboli hos forsøkspersoner vil bli registrert fra randomiseringsdatoen opp til 3 måneder etter fødselen. Definisjon av symptomatisk lungeemboli (PE): Mistenkt PE med ett av følgende funn:
|
Fra randomiseringsdato opp til 3 måneder etter fødsel
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Store blødninger
Tidsramme: Under graviditet til 3 måneder etter fødsel
|
Større blødninger er definert som åpen blødning og:
|
Under graviditet til 3 måneder etter fødsel
|
|
Sammensatt av større blødninger og klinisk relevant ikke-større blødning
Tidsramme: Under graviditet til 3 måneder etter fødsel
|
Se 'Stor blødning' for definisjonen. Klinisk relevant ikke-større blødning er definert som åpen blødning som ikke oppfyller kriteriene for større blødninger, men assosiert med medisinsk intervensjon, uplanlagt kontakt (besøk eller telefon) med lege, (midlertidig) seponering av studiebehandling, eller forbundet med ubehag som f.eks. smerte eller svekkelse av dagliglivets aktiviteter.
|
Under graviditet til 3 måneder etter fødsel
|
|
Tidlig postpartum blødning
Tidsramme: Innen 24 timer etter levering
|
Postpartum blødning er definert som blodtap på mer enn 500 ml innen 24 timer etter fødsel (WHO-kriterier).
Alvorlig postpartum blødning er definert som blodtap på mer enn 1000 ml innen 24 timer etter fødsel.
|
Innen 24 timer etter levering
|
|
Blodoverføring < 6 uker etter fødsel
Tidsramme: Innen 6 uker etter levering
|
Innen 6 uker etter levering
|
|
|
Blodoverføring < 24 timer etter fødsel
Tidsramme: Innen 24 timer etter levering
|
Innen 24 timer etter levering
|
|
|
Sen postpartum blødning
Tidsramme: Fra 24 timer etter fødsel til 6 uker etter fødsel
|
Postpartum blødning er definert som blodtap på mer enn 500 ml innen 24 timer etter fødsel (WHO-kriterier).
Alvorlig postpartum blødning er definert som blodtap på mer enn 1000 ml innen 24 timer etter fødsel.
|
Fra 24 timer etter fødsel til 6 uker etter fødsel
|
|
Dødelighet
Tidsramme: Under graviditet til 3 måneder etter fødsel
|
Under graviditet til 3 måneder etter fødsel
|
|
|
Mindre blødninger
Tidsramme: Under graviditet til 3 måneder etter fødsel
|
Mindre blødninger er definert som alle andre åpenbare blødningsepisoder som ikke oppfyller kriteriene for større eller klinisk relevant blødning eller blødning etter fødsel.
|
Under graviditet til 3 måneder etter fødsel
|
|
Hudkomplikasjoner
Tidsramme: Under graviditet til 3 måneder etter fødsel
|
f.eks. kløe, hevelse, smerte
|
Under graviditet til 3 måneder etter fødsel
|
|
Lett blåmerker
Tidsramme: Under graviditet til 3 måneder etter fødsel
|
Under graviditet til 3 måneder etter fødsel
|
|
|
Nødvendighet å bytte til andre LMWH
Tidsramme: Under graviditet til 6 uker etter fødsel
|
Under graviditet til 6 uker etter fødsel
|
|
|
Heparin-indusert trombocytopeni
Tidsramme: Under graviditet til 3 måneder etter fødsel
|
Heparinindusert trombocytopeni er definert i henhold til kriteriene i ACCP-retningslinjene.
|
Under graviditet til 3 måneder etter fødsel
|
|
Medfødte anomalier eller fødselsskader
Tidsramme: Under graviditet til 3 måneder etter fødsel
|
Under graviditet til 3 måneder etter fødsel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Saskia Middeldorp, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Middleton P, Shepherd E, Gomersall JC. Venous thromboembolism prophylaxis for women at risk during pregnancy and the early postnatal period. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 29;3:CD001689. doi: 10.1002/14651858.CD001689.pub4.
- Greer IA. Thrombosis in pregnancy: maternal and fetal issues. Lancet. 1999 Apr 10;353(9160):1258-65. doi: 10.1016/S0140-6736(98)10265-9.
- Pabinger I, Grafenhofer H, Kyrle PA, Quehenberger P, Mannhalter C, Lechner K, Kaider A. Temporary increase in the risk for recurrence during pregnancy in women with a history of venous thromboembolism. Blood. 2002 Aug 1;100(3):1060-2. doi: 10.1182/blood-2002-01-0149.
- White RH, Chan WS, Zhou H, Ginsberg JS. Recurrent venous thromboembolism after pregnancy-associated versus unprovoked thromboembolism. Thromb Haemost. 2008 Aug;100(2):246-52.
- Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, Veenstra DL, Prabulos AM, Vandvik PO. VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):e691S-e736S. doi: 10.1378/chest.11-2300.
- Greer IA, Nelson-Piercy C. Low-molecular-weight heparins for thromboprophylaxis and treatment of venous thromboembolism in pregnancy: a systematic review of safety and efficacy. Blood. 2005 Jul 15;106(2):401-7. doi: 10.1182/blood-2005-02-0626. Epub 2005 Apr 5.
- Tooher R, Gates S, Dowswell T, Davis LJ. Prophylaxis for venous thromboembolic disease in pregnancy and the early postnatal period. Cochrane Database Syst Rev. 2010 May 12;(5):CD001689. doi: 10.1002/14651858.CD001689.pub2.
- Sanson BJ, Lensing AW, Prins MH, Ginsberg JS, Barkagan ZS, Lavenne-Pardonge E, Brenner B, Dulitzky M, Nielsen JD, Boda Z, Turi S, Mac Gillavry MR, Hamulyak K, Theunissen IM, Hunt BJ, Buller HR. Safety of low-molecular-weight heparin in pregnancy: a systematic review. Thromb Haemost. 1999 May;81(5):668-72.
- Lepercq J, Conard J, Borel-Derlon A, Darmon JY, Boudignat O, Francoual C, Priollet P, Cohen C, Yvelin N, Schved JF, Tournaire M, Borg JY. Venous thromboembolism during pregnancy: a retrospective study of enoxaparin safety in 624 pregnancies. BJOG. 2001 Nov;108(11):1134-40. doi: 10.1111/j.1471-0528.2003.00272.x.
- Pabinger I, Grafenhofer H, Kaider A, Kyrle PA, Quehenberger P, Mannhalter C, Lechner K. Risk of pregnancy-associated recurrent venous thromboembolism in women with a history of venous thrombosis. J Thromb Haemost. 2005 May;3(5):949-54. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01307.x.
- Roeters van Lennep JE, Meijer E, Klumper FJ, Middeldorp JM, Bloemenkamp KW, Middeldorp S. Prophylaxis with low-dose low-molecular-weight heparin during pregnancy and postpartum: is it effective? J Thromb Haemost. 2011 Mar;9(3):473-80. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04186.x.
- Lindqvist PG, Bremme K, Hellgren M; Working Group on Hemostatic Disorders (Hem-ARG), Swedish Society of Obstetrics and Gynecology. Efficacy of obstetric thromboprophylaxis and long-term risk of recurrence of venous thromboembolism. Acta Obstet Gynecol Scand. 2011 Jun;90(6):648-53. doi: 10.1111/j.1600-0412.2011.01098.x. Epub 2011 Apr 15.
- Roshani S, Cohn DM, Stehouwer AC, Wolf H, van der Post JA, Buller HR, Kamphuisen PW, Middeldorp S. Incidence of postpartum haemorrhage in women receiving therapeutic doses of low-molecular-weight heparin: results of a retrospective cohort study. BMJ Open. 2011 Nov 14;1(2):e000257. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000257. Print 2011.
- Kaandorp SP, Goddijn M, van der Post JA, Hutten BA, Verhoeve HR, Hamulyak K, Mol BW, Folkeringa N, Nahuis M, Papatsonis DN, Buller HR, van der Veen F, Middeldorp S. Aspirin plus heparin or aspirin alone in women with recurrent miscarriage. N Engl J Med. 2010 Apr 29;362(17):1586-96. doi: 10.1056/NEJMoa1000641. Epub 2010 Mar 24.
- Bistervels IM, Buchmuller A, Wiegers HMG, Ni Ainle F, Tardy B, Donnelly J, Verhamme P, Jacobsen AF, Hansen AT, Rodger MA, DeSancho MT, Shmakov RG, van Es N, Prins MH, Chauleur C, Middeldorp S; Highlow Block writing committee; Highlow Investigators. Intermediate-dose versus low-dose low-molecular-weight heparin in pregnant and post-partum women with a history of venous thromboembolism (Highlow study): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2022 Nov 19;400(10365):1777-1787. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02128-6. Epub 2022 Oct 28.
- Middeldorp S. New studies of low-molecular-weight heparin in pregnancy. Thromb Res. 2015 Feb;135 Suppl 1:S26-9. doi: 10.1016/S0049-3848(15)50436-2. Epub 2015 Feb 9.
- Bleker SM, Coppens M, Middeldorp S. Sex, thrombosis and inherited thrombophilia. Blood Rev. 2014 May;28(3):123-33. doi: 10.1016/j.blre.2014.03.005. Epub 2014 Apr 1.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. april 2013
Primær fullføring (Faktiske)
31. oktober 2021
Studiet fullført (Faktiske)
31. oktober 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. april 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2013
Først lagt ut (Anslag)
11. april 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Embolisme og trombose
- Embolisme
- Trombose
- Venøs trombose
- Lungeemboli
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Antikoagulanter
- Enoksaparin
- Heparin, lavmolekylær vekt
- Tinzaparin
- Dalteparin
- Enoksaparinnatrium
- Nadroparin
Andre studie-ID-numre
- Highlow study
- 2012-001505-24 (EudraCT-nummer)
- NL40326.018.12 (Annen identifikator: CCMO)
- NTR3894 (Registeridentifikator: Netherlands Trial Register)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .