Comparación de dosis bajas e intermedias de heparina de bajo peso molecular para prevenir la tromboembolia venosa recurrente en el embarazo (Highlow)
21 de mayo de 2022 actualizado por: S. Middeldorp, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Heparina de bajo peso molecular para prevenir la TEV recurrente en el embarazo: un ensayo controlado aleatorizado de dos dosis
Este es un ensayo abierto, controlado y aleatorizado que compara dos dosis diferentes de heparina de bajo peso molecular (HBPM) en pacientes embarazadas con antecedentes de tromboembolismo venoso (TEV) previo. Ambas dosis son dosis recomendadas en las pautas de 2012 del American College of Chest Physicians (ACCP), pero no se sabe qué dosis es más eficaz para prevenir la tromboembolia venosa recurrente en el embarazo.
Las pacientes ingresan al estudio y serán aleatorizadas tan pronto como una prueba casera confirme el embarazo. Se administrará HBPM hasta 6 semanas después del parto. El seguimiento continuará hasta 3 meses después del parto. Los pacientes serán reclutados por su médico tratante, ya sea obstetra o internista.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1110
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Leuven, Bélgica
- KU Leuven
-
-
-
-
-
Ottawa, Canadá
- The Ottawa Hospital
-
-
-
-
-
Aalborg, Dinamarca
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Dinamarca
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, España
- Vall d'Hebron Hospital
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos
- Weill Cornell Medicine | NewYork-Presbyterian
-
-
-
-
-
Moscow, Federación Rusa
- Federal State Institution "Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology"
-
-
-
-
-
Besançon, Francia
- CHU de Besancon
-
Bordeaux, Francia
- CHU de Bordeaux
-
Brest, Francia
- CHU de Brest
-
Caen, Francia
- CHU de Caen
-
Clermont-Ferrand, Francia
- CHU de Clermont - Ferrand
-
Colombes, Francia
- APHP Louis Mourier
-
Grenoble, Francia
- CHU de Grenoble
-
Limoges, Francia
- CHU de Limoges
-
Marseille, Francia
- Hopiteaux de Marseille
-
Marseille, Francia
- Marseille St Joseph
-
Nancy, Francia
- Chu de Nancy
-
Nice, Francia
- CHU de Nice
-
Nîmes, Francia
- CHU de Nimes
-
Paris, Francia
- APHP Antoine Béclère
-
Paris, Francia
- APHP Port Royal
-
Paris, Francia
- CHU de Poitiers
-
Roanne, Francia
- Centra Hospitalier de Roanne
-
Saint Etienne, Francia
- Hopital Nord, CHU de Saint Etienne
-
Saint-Denis, Francia
- La Réunion - Saint-Denis
-
Saint-Pierre, Francia
- La Réunion deSt Pierre
-
Sète, Francia
- Polyclinique de Sète
-
Toulon, Francia
- CHIC de Toulon
-
Tours, Francia
- CHU de Tours
-
-
-
-
-
Cork, Irlanda
- Corke University Hospital
-
Dublin, Irlanda
- Rotunda hospital
-
Dublin, Irlanda
- Coombe Women's Hospital
-
Dublin, Irlanda
- The National Maternity Hospital
-
Letterkenny, Irlanda
- Letterkenny University Hospital
-
Limerick, Irlanda
- University Hospital Limerick
-
-
-
-
-
Oslo, Noruega
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
's-Hertogenbosch, Países Bajos
- Jeroen Bosch ziekenhuis
-
Almere, Países Bajos
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam, Países Bajos
- VU Medical Center
-
Amsterdam, Países Bajos
- OLVG Oost
-
Amsterdam, Países Bajos
- SLAZ
-
Apeldoorn, Países Bajos
- Gelre Ziekenhuizen
-
Arnhem, Países Bajos
- Rijnstate Hospital
-
Assen, Países Bajos
- Wilhelmina Ziekenhuis
-
Beverwijk, Países Bajos
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Breda, Países Bajos
- Amphia Ziekenhuis
-
Delft, Países Bajos
- Reinier de Graaf Groep
-
Den Haag, Países Bajos
- Haga Ziekenhuis
-
Den Haag, Países Bajos
- Bronovo Ziekenhuis
-
Deventer, Países Bajos
- Deventer Ziekenhuis
-
Doetinchem, Países Bajos
- Slingeland
-
Dordrecht, Países Bajos
- Albert Schweitzer
-
Ede, Países Bajos
- Gelderse Vallei
-
Goes, Países Bajos
- Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
-
Gouda, Países Bajos
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Groningen, Países Bajos
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Países Bajos
- UMCG
-
Haarlem, Países Bajos
- Spaarne Gasthuis
-
Harderwijk, Países Bajos
- St Jansdal
-
Heerlen, Países Bajos
- Atrium MC
-
Leeuwarden, Países Bajos
- MC Leeuwarden
-
Leiden, Países Bajos
- LUMC
-
Maastricht, Países Bajos
- MUMC
-
Nijmegen, Países Bajos
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
-
Nijmegen, Países Bajos
- St. Radboud UMC
-
Rotterdam, Países Bajos
- Erasmus MC
-
Tilburg, Países Bajos
- TweeSteden
-
Utrecht, Países Bajos
- UMCU
-
Utrecht, Países Bajos
- Diakonessen Utrecht
-
Veldhoven, Países Bajos
- Maxima MC
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 18 años o más, y;
- Embarazo confirmado por prueba de embarazo en orina, y;
- Edad gestacional < 14 semanas, y;
- TEV anterior objetivamente confirmado, ya sea no provocado, en presencia del uso de anticonceptivos orales o uso de estrógenos/progestágenos, o relacionado con el embarazo o el período posparto, o factores de riesgo menores (p. viajes de larga distancia, traumatismos menores).
Criterio de exclusión:
- TEV anterior relacionado con un factor de riesgo provocador importante (p. cirugía, trauma mayor o inmovilización con yeso en los 3 meses previos a la TEV) como único factor de riesgo, o;
- Indicación de tratamiento con anticoagulantes a dosis terapéuticas (p. tratamiento de TEV aguda; uso permanente de anticoagulantes terapéuticos fuera del embarazo), o;
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado, o;
- Cualquier contraindicación enumerada en el etiquetado local de HBPM.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Dosis bajas de HBPM
Heparina de bajo peso molecular en dosis bajas fijas:
|
Nadroparina a dosis bajas fijas:
Otros nombres:
Enoxaparina a dosis bajas fijas:
Otros nombres:
Dalteparina a dosis bajas fijas:
Otros nombres:
Tinzaparina a dosis bajas fijas:
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Dosis intermedia HBPM
Heparina de bajo peso molecular a dosis intermedia. La dosificación se ajusta al peso de acuerdo con el protocolo.
|
Dosis intermedia de nadroparina ajustada al peso:
Otros nombres:
Enoxaparina en dosis intermedia ajustada al peso:
Otros nombres:
Dalteparina a dosis intermedia ajustada al peso:
Otros nombres:
Tinzaparina en dosis intermedia ajustada al peso:
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Trombosis venosa profunda sintomática confirmada
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 6 semanas posparto
|
Todos los eventos de trombosis venosa profunda sintomática en sujetos se registrarán desde la fecha de aleatorización hasta 6 semanas después del parto. Definición de trombosis venosa profunda (TVP) sintomática: Sospecha de TVP (recurrente) con uno de los siguientes hallazgos: Si no hubo investigaciones previas de TVP:
Si hubo una investigación previa de TVP:
|
Desde la fecha de aleatorización hasta 6 semanas posparto
|
|
Embolia pulmonar sintomática confirmada
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 6 semanas posparto
|
Todos los eventos de embolia pulmonar sintomática en sujetos se registrarán desde la fecha de aleatorización hasta 6 semanas después del parto. Definición de embolia pulmonar (EP) sintomática: Sospecha de EP con uno de los siguientes hallazgos:
|
Desde la fecha de aleatorización hasta 6 semanas posparto
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Trombosis venosa profunda sintomática confirmada
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 3 meses después del parto
|
Todos los eventos de trombosis venosa profunda sintomática en sujetos se registrarán desde la fecha de aleatorización hasta 3 meses después del parto. Definición de trombosis venosa profunda (TVP) sintomática: Sospecha de TVP (recurrente) con uno de los siguientes hallazgos: Si no hubo investigaciones previas de TVP:
Si hubo una investigación previa de TVP:
|
Desde la fecha de aleatorización hasta 3 meses después del parto
|
|
Embolia pulmonar sintomática confirmada
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 3 meses después del parto
|
Todos los eventos de embolia pulmonar sintomática en sujetos se registrarán desde la fecha de aleatorización hasta 3 meses después del parto. Definición de embolia pulmonar (EP) sintomática: Sospecha de EP con uno de los siguientes hallazgos:
|
Desde la fecha de aleatorización hasta 3 meses después del parto
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Sangrado mayor
Periodo de tiempo: Durante el embarazo hasta los 3 meses posparto
|
El sangrado mayor se define como sangrado manifiesto y:
|
Durante el embarazo hasta los 3 meses posparto
|
|
Compuesto de hemorragia mayor y hemorragia no mayor clínicamente relevante
Periodo de tiempo: Durante el embarazo hasta los 3 meses posparto
|
Ver 'Sangrado mayor' para la definición. El sangrado no mayor clínicamente relevante se define como un sangrado manifiesto que no cumple los criterios de sangrado mayor pero que está asociado con una intervención médica, contacto no programado (visita o llamada telefónica) con un médico, interrupción (temporal) del tratamiento del estudio o asociado con molestias tales como dolor o deterioro de las actividades de la vida diaria.
|
Durante el embarazo hasta los 3 meses posparto
|
|
Hemorragia posparto temprana
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas de la entrega
|
La hemorragia posparto se define como la pérdida de sangre de más de 500 ml dentro de las 24 horas posteriores al parto (criterios de la OMS).
La hemorragia posparto grave se define como la pérdida de sangre de más de 1000 ml dentro de las 24 horas posteriores al parto.
|
Dentro de las 24 horas de la entrega
|
|
Transfusión de sangre < 6 semanas después del parto
Periodo de tiempo: Dentro de las 6 semanas de la entrega
|
Dentro de las 6 semanas de la entrega
|
|
|
Transfusión de sangre < 24 horas posparto
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas de la entrega
|
Dentro de las 24 horas de la entrega
|
|
|
Hemorragia posparto tardía
Periodo de tiempo: Desde las 24 horas posparto hasta las 6 semanas posparto
|
La hemorragia posparto se define como la pérdida de sangre de más de 500 ml dentro de las 24 horas posteriores al parto (criterios de la OMS).
La hemorragia posparto grave se define como la pérdida de sangre de más de 1000 ml dentro de las 24 horas posteriores al parto.
|
Desde las 24 horas posparto hasta las 6 semanas posparto
|
|
Mortalidad
Periodo de tiempo: Durante el embarazo hasta los 3 meses posparto
|
Durante el embarazo hasta los 3 meses posparto
|
|
|
Sangrado menor
Periodo de tiempo: Durante el embarazo hasta los 3 meses posparto
|
El sangrado menor se define como todos los demás episodios de sangrado evidentes que no cumplen los criterios de sangrado mayor o clínicamente relevante o hemorragia posparto.
|
Durante el embarazo hasta los 3 meses posparto
|
|
Complicaciones de la piel
Periodo de tiempo: Durante el embarazo hasta los 3 meses posparto
|
p.ej. picazón, hinchazón, dolor
|
Durante el embarazo hasta los 3 meses posparto
|
|
Moretones con facilidad
Periodo de tiempo: Durante el embarazo hasta los 3 meses posparto
|
Durante el embarazo hasta los 3 meses posparto
|
|
|
Necesidad de cambiar a otra HBPM
Periodo de tiempo: Durante el embarazo hasta las 6 semanas posparto
|
Durante el embarazo hasta las 6 semanas posparto
|
|
|
Trombocitopenia inducida por heparina
Periodo de tiempo: Durante el embarazo hasta los 3 meses posparto
|
La trombocitopenia inducida por heparina se define según los criterios de las guías ACCP.
|
Durante el embarazo hasta los 3 meses posparto
|
|
Anomalías congénitas o defectos de nacimiento
Periodo de tiempo: Durante el embarazo hasta los 3 meses posparto
|
Durante el embarazo hasta los 3 meses posparto
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Saskia Middeldorp, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Middleton P, Shepherd E, Gomersall JC. Venous thromboembolism prophylaxis for women at risk during pregnancy and the early postnatal period. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 29;3:CD001689. doi: 10.1002/14651858.CD001689.pub4.
- Greer IA. Thrombosis in pregnancy: maternal and fetal issues. Lancet. 1999 Apr 10;353(9160):1258-65. doi: 10.1016/S0140-6736(98)10265-9.
- Pabinger I, Grafenhofer H, Kyrle PA, Quehenberger P, Mannhalter C, Lechner K, Kaider A. Temporary increase in the risk for recurrence during pregnancy in women with a history of venous thromboembolism. Blood. 2002 Aug 1;100(3):1060-2. doi: 10.1182/blood-2002-01-0149.
- White RH, Chan WS, Zhou H, Ginsberg JS. Recurrent venous thromboembolism after pregnancy-associated versus unprovoked thromboembolism. Thromb Haemost. 2008 Aug;100(2):246-52.
- Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, Veenstra DL, Prabulos AM, Vandvik PO. VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):e691S-e736S. doi: 10.1378/chest.11-2300.
- Greer IA, Nelson-Piercy C. Low-molecular-weight heparins for thromboprophylaxis and treatment of venous thromboembolism in pregnancy: a systematic review of safety and efficacy. Blood. 2005 Jul 15;106(2):401-7. doi: 10.1182/blood-2005-02-0626. Epub 2005 Apr 5.
- Tooher R, Gates S, Dowswell T, Davis LJ. Prophylaxis for venous thromboembolic disease in pregnancy and the early postnatal period. Cochrane Database Syst Rev. 2010 May 12;(5):CD001689. doi: 10.1002/14651858.CD001689.pub2.
- Sanson BJ, Lensing AW, Prins MH, Ginsberg JS, Barkagan ZS, Lavenne-Pardonge E, Brenner B, Dulitzky M, Nielsen JD, Boda Z, Turi S, Mac Gillavry MR, Hamulyak K, Theunissen IM, Hunt BJ, Buller HR. Safety of low-molecular-weight heparin in pregnancy: a systematic review. Thromb Haemost. 1999 May;81(5):668-72.
- Lepercq J, Conard J, Borel-Derlon A, Darmon JY, Boudignat O, Francoual C, Priollet P, Cohen C, Yvelin N, Schved JF, Tournaire M, Borg JY. Venous thromboembolism during pregnancy: a retrospective study of enoxaparin safety in 624 pregnancies. BJOG. 2001 Nov;108(11):1134-40. doi: 10.1111/j.1471-0528.2003.00272.x.
- Pabinger I, Grafenhofer H, Kaider A, Kyrle PA, Quehenberger P, Mannhalter C, Lechner K. Risk of pregnancy-associated recurrent venous thromboembolism in women with a history of venous thrombosis. J Thromb Haemost. 2005 May;3(5):949-54. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01307.x.
- Roeters van Lennep JE, Meijer E, Klumper FJ, Middeldorp JM, Bloemenkamp KW, Middeldorp S. Prophylaxis with low-dose low-molecular-weight heparin during pregnancy and postpartum: is it effective? J Thromb Haemost. 2011 Mar;9(3):473-80. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04186.x.
- Lindqvist PG, Bremme K, Hellgren M; Working Group on Hemostatic Disorders (Hem-ARG), Swedish Society of Obstetrics and Gynecology. Efficacy of obstetric thromboprophylaxis and long-term risk of recurrence of venous thromboembolism. Acta Obstet Gynecol Scand. 2011 Jun;90(6):648-53. doi: 10.1111/j.1600-0412.2011.01098.x. Epub 2011 Apr 15.
- Roshani S, Cohn DM, Stehouwer AC, Wolf H, van der Post JA, Buller HR, Kamphuisen PW, Middeldorp S. Incidence of postpartum haemorrhage in women receiving therapeutic doses of low-molecular-weight heparin: results of a retrospective cohort study. BMJ Open. 2011 Nov 14;1(2):e000257. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000257. Print 2011.
- Kaandorp SP, Goddijn M, van der Post JA, Hutten BA, Verhoeve HR, Hamulyak K, Mol BW, Folkeringa N, Nahuis M, Papatsonis DN, Buller HR, van der Veen F, Middeldorp S. Aspirin plus heparin or aspirin alone in women with recurrent miscarriage. N Engl J Med. 2010 Apr 29;362(17):1586-96. doi: 10.1056/NEJMoa1000641. Epub 2010 Mar 24.
- Bistervels IM, Buchmuller A, Wiegers HMG, Ni Ainle F, Tardy B, Donnelly J, Verhamme P, Jacobsen AF, Hansen AT, Rodger MA, DeSancho MT, Shmakov RG, van Es N, Prins MH, Chauleur C, Middeldorp S; Highlow Block writing committee; Highlow Investigators. Intermediate-dose versus low-dose low-molecular-weight heparin in pregnant and post-partum women with a history of venous thromboembolism (Highlow study): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2022 Nov 19;400(10365):1777-1787. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02128-6. Epub 2022 Oct 28.
- Middeldorp S. New studies of low-molecular-weight heparin in pregnancy. Thromb Res. 2015 Feb;135 Suppl 1:S26-9. doi: 10.1016/S0049-3848(15)50436-2. Epub 2015 Feb 9.
- Bleker SM, Coppens M, Middeldorp S. Sex, thrombosis and inherited thrombophilia. Blood Rev. 2014 May;28(3):123-33. doi: 10.1016/j.blre.2014.03.005. Epub 2014 Apr 1.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de abril de 2013
Finalización primaria (Actual)
31 de octubre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
31 de octubre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de abril de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Embolia y Trombosis
- Embolia
- Trombosis
- Trombosis venosa
- Embolia pulmonar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Anticoagulantes
- Enoxaparina
- Heparina, de bajo peso molecular
- Tinzaparina
- Dalteparina
- Enoxaparina sódica
- Nadroparina
Otros números de identificación del estudio
- Highlow study
- 2012-001505-24 (Número EudraCT)
- NL40326.018.12 (Otro identificador: CCMO)
- NTR3894 (Identificador de registro: Netherlands Trial Register)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Nadroparina en dosis bajas
-
University of South CarolinaMedical University of South Carolina; National Institute on Deafness and Other...Terminado
-
University of MichiganNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Brown University; Pennington Biomedical... y otros colaboradoresReclutamiento
-
University of MinnesotaReclutamientoTrasplante de órganos sólidosEstados Unidos
-
Dose Safety Inc.National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Benaroya...SuspendidoGlucosa, sangre baja | Glucosa, sangre altaEstados Unidos
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...TerminadoObesidad | Pérdida de peso | Aumento de peso | Terapia de dieta | Terapia NutricionalEstados Unidos
-
Anumana, Inc.Mayo ClinicAún no reclutandoFracción de eyección ventricularEstados Unidos
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterActivo, no reclutandoTumores sólidos | Entrenamiento aeróbico preoperatorioEstados Unidos
-
DePuy InternationalTerminadoArtroplastia, Reemplazo, RodillaIrlanda
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...DesconocidoMortalidad perioperatoriaItalia
-
University of California, Los AngelesTerminadoEstado prediabéticoEstados Unidos