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Vergleich von niedrig- und mitteldosiertem niedermolekularem Heparin zur Vorbeugung rezidivierender venöser Thromboembolien in der Schwangerschaft (Highlow)

21. Mai 2022 aktualisiert von: S. Middeldorp, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Niedermolekulares Heparin zur Vorbeugung von wiederkehrenden VTE in der Schwangerschaft: eine randomisierte kontrollierte Studie mit zwei Dosen

Dies ist eine randomisierte, kontrollierte, unverblindete Studie, die zwei verschiedene Dosen von niedermolekularem Heparin (LMWH) bei schwangeren Patientinnen mit einer Vorgeschichte von venösen Thromboembolien (VTE) vergleicht. Beide Dosen sind empfohlene Dosen in den Richtlinien des American College of Chest Physicians (ACCP) von 2012, aber es ist nicht bekannt, welche Dosis wirksamer ist, um wiederkehrende venöse Thromboembolien in der Schwangerschaft zu verhindern.

Die Patientinnen nehmen an der Studie teil und werden randomisiert, sobald ein Heimtest die Schwangerschaft bestätigt. LMWH wird bis 6 Wochen nach der Geburt verabreicht. Die Nachsorge wird bis 3 Monate nach der Geburt fortgesetzt. Die Patienten werden von ihrem behandelnden Arzt, entweder einem Geburtshelfer oder einem Internisten, rekrutiert.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1110

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Leuven, Belgien
        • KU Leuven
      • Aalborg, Dänemark
        • Aalborg University Hospital
      • Aarhus, Dänemark
        • Aarhus University Hospital
      • Besançon, Frankreich
        • CHU de Besancon
      • Bordeaux, Frankreich
        • CHU de Bordeaux
      • Brest, Frankreich
        • CHU de Brest
      • Caen, Frankreich
        • CHU de Caen
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • CHU de Clermont - Ferrand
      • Colombes, Frankreich
        • APHP Louis Mourier
      • Grenoble, Frankreich
        • Chu de Grenoble
      • Limoges, Frankreich
        • CHU de Limoges
      • Marseille, Frankreich
        • Hopiteaux de Marseille
      • Marseille, Frankreich
        • Marseille St Joseph
      • Nancy, Frankreich
        • CHU de Nancy
      • Nice, Frankreich
        • Chu de Nice
      • Nîmes, Frankreich
        • CHU de Nîmes
      • Paris, Frankreich
        • Aphp Antoine Beclere
      • Paris, Frankreich
        • APHP Port Royal
      • Paris, Frankreich
        • CHU De Poitiers
      • Roanne, Frankreich
        • Centra Hospitalier de Roanne
      • Saint Etienne, Frankreich
        • Hopital Nord, CHU de Saint Etienne
      • Saint-Denis, Frankreich
        • La Réunion - Saint-Denis
      • Saint-Pierre, Frankreich
        • La Réunion deSt Pierre
      • Sète, Frankreich
        • Polyclinique de Sète
      • Toulon, Frankreich
        • CHIC de Toulon
      • Tours, Frankreich
        • CHU de Tours
      • Cork, Irland
        • Corke University Hospital
      • Dublin, Irland
        • Rotunda Hospital
      • Dublin, Irland
        • Coombe Women's Hospital
      • Dublin, Irland
        • The National Maternity Hospital
      • Letterkenny, Irland
        • Letterkenny University Hospital
      • Limerick, Irland
        • University Hospital Limerick
      • Ottawa, Kanada
        • The Ottawa Hospital
      • 's-Hertogenbosch, Niederlande
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almere, Niederlande
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Niederlande
        • VU Medical Center
      • Amsterdam, Niederlande
        • OLVG Oost
      • Amsterdam, Niederlande
        • SLAZ
      • Apeldoorn, Niederlande
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Arnhem, Niederlande
        • Rijnstate Hospital
      • Assen, Niederlande
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Beverwijk, Niederlande
        • Rode Kruis Ziekenhuis
      • Breda, Niederlande
        • Amphia ziekenhuis
      • Delft, Niederlande
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Niederlande
        • Haga ziekenhuis
      • Den Haag, Niederlande
        • Bronovo Ziekenhuis
      • Deventer, Niederlande
        • Deventer Ziekenhuis
      • Doetinchem, Niederlande
        • Slingeland
      • Dordrecht, Niederlande
        • Albert Schweitzer
      • Ede, Niederlande
        • Gelderse Vallei
      • Goes, Niederlande
        • Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
      • Gouda, Niederlande
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Groningen, Niederlande
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Niederlande
        • UMCG
      • Haarlem, Niederlande
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Niederlande
        • St Jansdal
      • Heerlen, Niederlande
        • Atrium MC
      • Leeuwarden, Niederlande
        • MC Leeuwarden
      • Leiden, Niederlande
        • LUMC
      • Maastricht, Niederlande
        • MUMC
      • Nijmegen, Niederlande
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Niederlande
        • St. Radboud UMC
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmus MC
      • Tilburg, Niederlande
        • TweeSteden
      • Utrecht, Niederlande
        • UMCU
      • Utrecht, Niederlande
        • Diakonessen Utrecht
      • Veldhoven, Niederlande
        • Máxima MC
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1105 AZ
        • Academic Medical Center
      • Oslo, Norwegen
        • Oslo University Hospital
      • Moscow, Russische Föderation
        • Federal State Institution "Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology"
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • Weill Cornell Medicine | NewYork-Presbyterian

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: 18 Jahre oder älter und;
  • Schwangerschaft bestätigt durch Schwangerschaftstest im Urin und;
  • Gestationsalter < 14 Wochen und;
  • Frühere objektiv bestätigte VTE, entweder nicht provoziert, bei gleichzeitiger Anwendung von oralen Kontrazeptiva oder Östrogen-/Gestagenanwendung oder im Zusammenhang mit einer Schwangerschaft oder der Zeit nach der Geburt oder geringfügigen Risikofaktoren (z. Fernreise, leichtes Trauma).

Ausschlusskriterien:

  • Frühere VTE im Zusammenhang mit einem wichtigen provozierenden Risikofaktor (z. Operation, schweres Trauma oder Gipsimmobilisierung in den 3 Monaten vor VTE) als einziger Risikofaktor oder;
  • Indikation zur Behandlung mit therapeutisch dosierter Antikoagulanzientherapie (z. Behandlung von akuter VTE; Daueranwendung von therapeutischen Antikoagulanzien außerhalb der Schwangerschaft) oder;
  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen, oder;
  • Alle Kontraindikationen, die in der lokalen Kennzeichnung von LMWH aufgeführt sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Niedrig dosiertes LMWH

Fest dosiertes niedermolekulares Heparin:

  • Feste niedrig dosierte Nadroparin oder;
  • Enoxaparin in fester niedriger Dosis oder;
  • Feste niedrig dosierte Dalteparin oder;
  • Tinzaparin in niedriger Dosis fixiert.

Fest dosiertes Nadroparin:

  • < 100 kg: 2850 IE subkutan einmal täglich
  • 100 kg und darüber: 3800 IE subkutan einmal täglich
Andere Namen:
  • Fraxiparin
  • Nadroparin

Enoxaparin in niedriger Dosis fixiert:

  • < 100 kg: 40 mg subkutan einmal täglich
  • 100 kg und darüber: 60 mg subkutan einmal täglich
Andere Namen:
  • Clexane
  • Enoxaparin

Fest dosiertes niedrig dosiertes Dalteparin:

  • < 100 kg: 5000 IE subkutan einmal täglich
  • 100 kg und darüber: 7500 IE subkutan einmal täglich
Andere Namen:
  • Dalteparin
  • Fragmin

Fest dosiertes Tinzaparin in niedriger Dosierung:

  • < 100 kg: 3500 IE subkutan einmal täglich
  • 100 kg und darüber: 4500 IE subkutan einmal täglich
Andere Namen:
  • Tinzaparin
  • Innohep
Aktiver Komparator: Mitteldosiertes LMWH

Mittlere Dosis niedermolekulares Heparin. Die Dosierung erfolgt gewichtsangepasst gemäß Protokoll.

  • Mittlere Dosis Nadroparin oder;
  • Zwischendosis Enoxaparin oder;
  • Zwischendosis Dalteparin oder;
  • Mittlere Dosis Tinzaparin.

Mittlere gewichtsadaptierte Nadroparin-Dosis:

  • < 50 kg: 3800 IE subkutan einmal täglich;
  • 50 bis < 70 kg: 5700 IE subkutan einmal täglich;
  • 70 bis < 100 kg: 7600 IE subkutan einmal täglich;
  • 100 kg oder mehr: 9500 IE subkutan einmal täglich.
Andere Namen:
  • Fraxiparin
  • Nadroparin

Mittlere gewichtsadaptierte Enoxaparin-Dosis:

  • < 50 kg: 60 mg subkutan einmal täglich oder;
  • 50 kg bis < 70 kg: 80 mg subkutan einmal täglich oder;
  • 70 kg bis < 100 kg: 100 mg subkutan einmal täglich oder;
  • 100 kg oder mehr: 120 mg subkutan einmal täglich.
Andere Namen:
  • Clexane
  • Enoxaparin

Mittlere gewichtsadaptierte Dosis Dalteparin:

  • < 50 kg: 7500 IE subkutan einmal täglich oder;
  • 50 kg bis < 70 kg: 10000 IE subkutan einmal täglich oder;
  • 70 kg bis < 100 kg: 12500 IE subkutan einmal täglich oder;
  • 100 kg oder mehr: 15000 IE subkutan einmal täglich.
Andere Namen:
  • Dalteparin
  • Fragmin

Mittlere gewichtsadaptierte Tinzaparin-Dosis:

  • < 50 kg: 4500 IE subkutan einmal täglich oder;
  • 50 kg bis < 70 kg: 7000 IE subkutan einmal täglich oder;
  • 70 kg bis < 100 kg: 10000 IE subkutan einmal täglich oder;
  • 100 kg oder mehr: 12000 IE subkutan einmal täglich.
Andere Namen:
  • Tinzaparin
  • Innohep

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Symptomatisch bestätigte tiefe Venenthrombose
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu 6 Wochen nach der Geburt

Alle Ereignisse einer symptomatischen tiefen Venenthrombose bei Probanden werden ab dem Datum der Randomisierung bis zu 6 Wochen nach der Geburt aufgezeichnet.

Definition der symptomatischen tiefen Venenthrombose (TVT):

Verdacht auf (rezidivierende) TVT mit einem der folgenden Befunde:

Wenn es keine vorherigen DVT-Untersuchungen gab:

  • Abnormer Kompressions-Ultraschall (CUS),
  • Ein intraluminaler Füllungsdefekt in der Venographie.

Wenn es eine vorherige DVT-Untersuchung gab:

  • Abnormaler CUS, bei dem die Kompression normal war oder, falls während des Screenings nicht komprimierbar, eine erhebliche Zunahme (4 mm oder mehr) des Durchmessers des Thrombus während der vollständigen Kompression,
  • Eine Erweiterung eines intraluminalen Füllungsdefekts oder ein neuer intraluminaler Füllungsdefekt oder eine Erweiterung der Nicht-Visualisierung von Venen bei Vorhandensein einer plötzlichen Unterbrechung der Venographie.
Vom Datum der Randomisierung bis zu 6 Wochen nach der Geburt
Symptomatische bestätigte Lungenembolie
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu 6 Wochen nach der Geburt

Alle Ereignisse einer symptomatischen Lungenembolie bei Probanden werden ab dem Datum der Randomisierung bis zu 6 Wochen nach der Geburt aufgezeichnet.

Definition der symptomatischen Lungenembolie (LE):

Verdacht auf PE mit einem der folgenden Befunde:

  • Ein (neuer) intraluminaler Füllungsdefekt in subsegmentalen oder proximaleren Ästen im Spiral-CT-Scan
  • Ein (neuer) intraluminaler Füllungsdefekt oder eine Erweiterung eines bestehenden Defekts oder ein neuer plötzlicher Verschluss von Gefäßen mit einem Durchmesser von mehr als 2,5 mm im Lungenangiogramm
  • Ein (neuer) Perfusionsdefekt von mindestens 75 % eines Segments mit lokal normalem Ventilationsergebnis (hohe Wahrscheinlichkeit) im Beatmungs-/Perfusions-Lungenscan (VPLS)
Vom Datum der Randomisierung bis zu 6 Wochen nach der Geburt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Symptomatisch bestätigte tiefe Venenthrombose
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu 3 Monate nach der Geburt

Alle Ereignisse einer symptomatischen tiefen Venenthrombose bei Probanden werden ab dem Datum der Randomisierung bis zu 3 Monate nach der Geburt aufgezeichnet.

Definition der symptomatischen tiefen Venenthrombose (TVT):

Verdacht auf (rezidivierende) TVT mit einem der folgenden Befunde:

Wenn es keine vorherigen DVT-Untersuchungen gab:

  • Abnormer Kompressions-Ultraschall (CUS),
  • Ein intraluminaler Füllungsdefekt in der Venographie.

Wenn es eine vorherige DVT-Untersuchung gab:

  • Abnormaler CUS, bei dem die Kompression normal war oder, falls während des Screenings nicht komprimierbar, eine erhebliche Zunahme (4 mm oder mehr) des Durchmessers des Thrombus während der vollständigen Kompression,
  • Eine Erweiterung eines intraluminalen Füllungsdefekts oder ein neuer intraluminaler Füllungsdefekt oder eine Erweiterung der Nicht-Visualisierung von Venen bei Vorhandensein einer plötzlichen Unterbrechung der Venographie.
Vom Datum der Randomisierung bis zu 3 Monate nach der Geburt
Symptomatische bestätigte Lungenembolie
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu 3 Monate nach der Geburt

Alle Ereignisse einer symptomatischen Lungenembolie bei Probanden werden ab dem Datum der Randomisierung bis zu 3 Monate nach der Geburt aufgezeichnet.

Definition der symptomatischen Lungenembolie (LE):

Verdacht auf PE mit einem der folgenden Befunde:

  • Ein (neuer) intraluminaler Füllungsdefekt in subsegmentalen oder proximaleren Ästen im Spiral-CT-Scan
  • Ein (neuer) intraluminaler Füllungsdefekt oder eine Erweiterung eines bestehenden Defekts oder ein neuer plötzlicher Verschluss von Gefäßen mit einem Durchmesser von mehr als 2,5 mm im Lungenangiogramm
  • Ein (neuer) Perfusionsdefekt von mindestens 75 % eines Segments mit lokal normalem Ventilationsergebnis (hohe Wahrscheinlichkeit) im Beatmungs-/Perfusions-Lungenscan (VPLS)
Vom Datum der Randomisierung bis zu 3 Monate nach der Geburt

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Starke Blutung
Zeitfenster: Während der Schwangerschaft bis 3 Monate nach der Geburt

Eine schwere Blutung ist definiert als offensichtliche Blutung und:

  • Verbunden mit einem Abfall des Hämoglobins um 2 g/dl oder mehr oder
  • die zu einer Transfusion von 2 oder mehr Einheiten Erythrozytenkonzentrat oder Vollblut führt, oder
  • Auftreten an einer kritischen Stelle: intrakranial, intraspinal, intraokular, perikardial, intraartikulär, intramuskulär mit Kompartmentsyndrom, retroperitoneal oder
  • Beitrag zum Tod
Während der Schwangerschaft bis 3 Monate nach der Geburt
Zusammengesetzt aus schwerer Blutung und klinisch relevanter nicht schwerer Blutung
Zeitfenster: Während der Schwangerschaft bis 3 Monate nach der Geburt

Siehe „Schwere Blutung“ für die Definition.

Klinisch relevante nicht-schwere Blutungen sind definiert als offensichtliche Blutungen, die die Kriterien für schwere Blutungen nicht erfüllen, aber mit einem medizinischen Eingriff, einem außerplanmäßigen Kontakt (Besuch oder Telefonanruf) mit einem Arzt, (vorübergehender) Beendigung der Studienbehandlung oder mit Beschwerden verbunden sind, wie z Schmerzen oder Beeinträchtigung der Aktivitäten des täglichen Lebens.

  • Hämaturie, wenn sie makroskopisch ist und entweder spontan ist oder länger als 24 Stunden nach der Instrumentierung anhält (z. Katheterplatzierung oder Operation) des Urogenitaltrakts, oder
  • Makroskopische gastrointestinale Blutung: mindestens eine Episode von Meläna/Hämatemesis, falls klinisch erkennbar, oder
  • Rektaler Blutverlust, wenn mehr als ein paar Punkte, oder
  • Hämoptyse, wenn mehr als ein paar Flecken im Sputum oder
  • Intramuskuläres Hämatom oder
  • Subkutanes Hämatom, wenn die Größe größer als 25 cm2 oder größer als 100 cm2 ist, wenn es provoziert wird, oder
  • Blutungen aus mehreren Quellen
Während der Schwangerschaft bis 3 Monate nach der Geburt
Frühe postpartale Blutung
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach Lieferung
Eine postpartale Blutung ist definiert als Blutverlust von mehr als 500 ml innerhalb von 24 Stunden nach der Entbindung (WHO-Kriterien). Eine schwere postpartale Blutung ist definiert als Blutverlust von mehr als 1000 ml innerhalb von 24 Stunden nach der Entbindung.
Innerhalb von 24 Stunden nach Lieferung
Bluttransfusion < 6 Wochen nach der Entbindung
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Wochen nach Lieferung
Innerhalb von 6 Wochen nach Lieferung
Bluttransfusion < 24 Stunden nach der Geburt
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach Lieferung
Innerhalb von 24 Stunden nach Lieferung
Späte postpartale Blutung
Zeitfenster: Von 24 Stunden nach der Geburt bis 6 Wochen nach der Geburt
Eine postpartale Blutung ist definiert als Blutverlust von mehr als 500 ml innerhalb von 24 Stunden nach der Entbindung (WHO-Kriterien). Eine schwere postpartale Blutung ist definiert als Blutverlust von mehr als 1000 ml innerhalb von 24 Stunden nach der Entbindung.
Von 24 Stunden nach der Geburt bis 6 Wochen nach der Geburt
Sterblichkeit
Zeitfenster: Während der Schwangerschaft bis 3 Monate nach der Geburt
Während der Schwangerschaft bis 3 Monate nach der Geburt
Kleinere Blutungen
Zeitfenster: Während der Schwangerschaft bis 3 Monate nach der Geburt
Leichte Blutungen sind definiert als alle anderen offensichtlichen Blutungsepisoden, die die Kriterien für schwere oder klinisch relevante Blutungen oder postpartale Blutungen nicht erfüllen.
Während der Schwangerschaft bis 3 Monate nach der Geburt
Hautkomplikationen
Zeitfenster: Während der Schwangerschaft bis 3 Monate nach der Geburt
z.B. Juckreiz, Schwellung, Schmerzen
Während der Schwangerschaft bis 3 Monate nach der Geburt
Leichte Blutergüsse
Zeitfenster: Während der Schwangerschaft bis 3 Monate nach der Geburt
Während der Schwangerschaft bis 3 Monate nach der Geburt
Notwendigkeit, auf andere LMWH umzusteigen
Zeitfenster: Während der Schwangerschaft bis 6 Wochen nach der Geburt
Während der Schwangerschaft bis 6 Wochen nach der Geburt
Heparin-induzierte Thrombozytopenie
Zeitfenster: Während der Schwangerschaft bis 3 Monate nach der Geburt
Heparin-induzierte Thrombozytopenie wird nach den Kriterien der ACCP-Leitlinien definiert.
Während der Schwangerschaft bis 3 Monate nach der Geburt
Angeborene Anomalien oder Geburtsfehler
Zeitfenster: Während der Schwangerschaft bis 3 Monate nach der Geburt
Während der Schwangerschaft bis 3 Monate nach der Geburt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. April 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. April 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. April 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Niedrig dosiertes Nadroparin

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