Srovnání nízké a střední dávky nízkomolekulárního heparinu k prevenci rekurentního žilního tromboembolismu v těhotenství (Highlow)
21. května 2022 aktualizováno: S. Middeldorp, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Nízkomolekulární heparin k prevenci recidivující VTE v těhotenství: Randomizovaná kontrolovaná studie dvou dávek
Toto je randomizovaná kontrolovaná otevřená studie srovnávající dvě různé dávky nízkomolekulárního heparinu (LMWH) u těhotných pacientek s anamnézou předchozího žilního tromboembolismu (VTE). Obě dávky jsou doporučené dávky ve směrnicích American College of Chest Physicians (ACCP) z roku 2012, ale není známo, která dávka je účinnější v prevenci rekurentního žilního tromboembolismu v těhotenství.
Pacientky vstupují do studie a budou randomizovány, jakmile domácí test potvrdí těhotenství. LMWH bude podáván do 6 týdnů po porodu. Sledování bude pokračovat do 3 měsíců po porodu. Pacientky bude získávat jejich ošetřující lékař, ať už porodník nebo internista.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1110
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie
- KU Leuven
-
-
-
-
-
Aalborg, Dánsko
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Dánsko
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
Besançon, Francie
- CHU de Besançon
-
Bordeaux, Francie
- CHU de Bordeaux
-
Brest, Francie
- CHU de Brest
-
Caen, Francie
- CHU de Caen
-
Clermont-Ferrand, Francie
- CHU de Clermont - Ferrand
-
Colombes, Francie
- APHP Louis Mourier
-
Grenoble, Francie
- CHU de Grenoble
-
Limoges, Francie
- CHU de Limoges
-
Marseille, Francie
- Hopiteaux de Marseille
-
Marseille, Francie
- Marseille St Joseph
-
Nancy, Francie
- CHU de Nancy
-
Nice, Francie
- CHU de Nice
-
Nîmes, Francie
- CHU de Nîmes
-
Paris, Francie
- Aphp Antoine Beclere
-
Paris, Francie
- APHP Port Royal
-
Paris, Francie
- CHU de Poitiers
-
Roanne, Francie
- Centra Hospitalier de Roanne
-
Saint Etienne, Francie
- Hopital Nord, CHU de Saint Etienne
-
Saint-Denis, Francie
- La Réunion - Saint-Denis
-
Saint-Pierre, Francie
- La Réunion deSt Pierre
-
Sète, Francie
- Polyclinique de Sète
-
Toulon, Francie
- CHIC de Toulon
-
Tours, Francie
- Chu De Tours
-
-
-
-
-
's-Hertogenbosch, Holandsko
- Jeroen Bosch ziekenhuis
-
Almere, Holandsko
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam, Holandsko
- VU Medical Center
-
Amsterdam, Holandsko
- OLVG Oost
-
Amsterdam, Holandsko
- SLAZ
-
Apeldoorn, Holandsko
- Gelre Ziekenhuizen
-
Arnhem, Holandsko
- Rijnstate Hospital
-
Assen, Holandsko
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Beverwijk, Holandsko
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Breda, Holandsko
- Amphia ziekenhuis
-
Delft, Holandsko
- Reinier de Graaf Groep
-
Den Haag, Holandsko
- Haga Ziekenhuis
-
Den Haag, Holandsko
- Bronovo Ziekenhuis
-
Deventer, Holandsko
- Deventer Ziekenhuis
-
Doetinchem, Holandsko
- Slingeland
-
Dordrecht, Holandsko
- Albert Schweitzer
-
Ede, Holandsko
- Gelderse Vallei
-
Goes, Holandsko
- Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
-
Gouda, Holandsko
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Groningen, Holandsko
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Holandsko
- UMCG
-
Haarlem, Holandsko
- Spaarne Gasthuis
-
Harderwijk, Holandsko
- St Jansdal
-
Heerlen, Holandsko
- Atrium MC
-
Leeuwarden, Holandsko
- MC Leeuwarden
-
Leiden, Holandsko
- LUMC
-
Maastricht, Holandsko
- MUMC
-
Nijmegen, Holandsko
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
-
Nijmegen, Holandsko
- St. Radboud UMC
-
Rotterdam, Holandsko
- Erasmus MC
-
Tilburg, Holandsko
- TweeSteden
-
Utrecht, Holandsko
- UMCU
-
Utrecht, Holandsko
- Diakonessen Utrecht
-
Veldhoven, Holandsko
- Máxima MC
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
-
-
-
-
Cork, Irsko
- Corke University Hospital
-
Dublin, Irsko
- Rotunda Hospital
-
Dublin, Irsko
- Coombe Women's Hospital
-
Dublin, Irsko
- The National Maternity Hospital
-
Letterkenny, Irsko
- Letterkenny University Hospital
-
Limerick, Irsko
- University Hospital Limerick
-
-
-
-
-
Ottawa, Kanada
- The Ottawa Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace
- Federal State Institution "Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology"
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy
- Weill Cornell Medicine | NewYork-Presbyterian
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Vall d'Hebron Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 18 let nebo starší a;
- Těhotenství potvrzené těhotenským testem z moči a;
- Gestační věk < 14 týdnů a;
- Předchozí objektivně potvrzená VTE, buď nevyprovokovaná, v přítomnosti užívání perorální antikoncepce nebo užívání estrogenu/progestagenu, nebo v souvislosti s těhotenstvím nebo poporodním obdobím nebo s menšími rizikovými faktory (např. cestování na dlouhé vzdálenosti, menší trauma).
Kritéria vyloučení:
- Předchozí VTE související s hlavním provokujícím rizikovým faktorem (např. operace, velké trauma nebo imobilizace sádrové dlahy během 3 měsíců před VTE) jako jediný rizikový faktor, nebo;
- Indikace k léčbě antikoagulační terapií v terapeutické dávce (např. léčba akutní VTE; trvalé užívání terapeutických antikoagulancií mimo těhotenství), nebo;
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas, nebo;
- Jakékoli kontraindikace uvedené v místním označení LMWH.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Nízká dávka LMWH
Fixní nízká dávka nízkomolekulárního heparinu:
|
Fixní nízká dávka nadroparinu:
Ostatní jména:
Fixní nízká dávka enoxaparinu:
Ostatní jména:
Fixní nízká dávka dalteparinu:
Ostatní jména:
Fixní nízká dávka tinzaparinu:
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Střední dávka LMWH
Střední dávka nízkomolekulárního heparinu. Dávkování je upraveno podle hmotnosti podle protokolu.
|
Střední dávka nadroparinu s upravenou hmotností:
Ostatní jména:
Střední dávka enoxaparinu s upravenou hmotností:
Ostatní jména:
Střední dávka s upravenou hmotností dalteparinu:
Ostatní jména:
Střední dávka tinzaparinu s upravenou hmotností:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Symptomaticky potvrzená hluboká žilní trombóza
Časové okno: Od data randomizace do 6 týdnů po porodu
|
Všechny příhody symptomatické hluboké žilní trombózy u subjektů budou zaznamenávány od data randomizace až do 6 týdnů po porodu. Definice symptomatické hluboké žilní trombózy (DVT): Podezření na (recidivující) DVT s jedním z následujících nálezů: Pokud neexistovala žádná předchozí vyšetření DVT:
Pokud došlo k předchozímu vyšetřování DVT:
|
Od data randomizace do 6 týdnů po porodu
|
|
Symptomatická potvrzená plicní embolie
Časové okno: Od data randomizace do 6 týdnů po porodu
|
Všechny příhody symptomatické plicní embolie u subjektů budou zaznamenávány od data randomizace až do 6 týdnů po porodu. Definice symptomatické plicní embolie (PE): Podezření na PE s jedním z následujících zjištění:
|
Od data randomizace do 6 týdnů po porodu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Symptomaticky potvrzená hluboká žilní trombóza
Časové okno: Od data randomizace do 3 měsíců po porodu
|
Všechny příhody symptomatické hluboké žilní trombózy u subjektů budou zaznamenávány od data randomizace až do 3 měsíců po porodu. Definice symptomatické hluboké žilní trombózy (DVT): Podezření na (recidivující) DVT s jedním z následujících nálezů: Pokud neexistovala žádná předchozí vyšetření DVT:
Pokud došlo k předchozímu vyšetřování DVT:
|
Od data randomizace do 3 měsíců po porodu
|
|
Symptomatická potvrzená plicní embolie
Časové okno: Od data randomizace do 3 měsíců po porodu
|
Všechny případy symptomatické plicní embolie u subjektů budou zaznamenávány od data randomizace až do 3 měsíců po porodu. Definice symptomatické plicní embolie (PE): Podezření na PE s jedním z následujících zjištění:
|
Od data randomizace do 3 měsíců po porodu
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velké krvácení
Časové okno: Během těhotenství do 3 měsíců po porodu
|
Velké krvácení je definováno jako zjevné krvácení a:
|
Během těhotenství do 3 měsíců po porodu
|
|
Kompozit velkého krvácení a klinicky relevantního nezávažného krvácení
Časové okno: Během těhotenství do 3 měsíců po porodu
|
Definici viz „Velké krvácení“. Klinicky relevantní nezávažné krvácení je definováno jako zjevné krvácení, které nesplňuje kritéria pro závažné krvácení, ale je spojeno s lékařským zákrokem, neplánovaným kontaktem (návštěva nebo telefonický hovor) s lékařem, (dočasné) ukončení studijní léčby nebo spojené s nepohodlím, jako je např. bolest nebo narušení činností každodenního života.
|
Během těhotenství do 3 měsíců po porodu
|
|
Časné poporodní krvácení
Časové okno: Do 24 hodin od doručení
|
Poporodní krvácení je definováno jako ztráta krve větší než 500 ml během 24 hodin po porodu (kritéria WHO).
Těžké poporodní krvácení je definováno jako ztráta krve větší než 1000 ml během 24 hodin po porodu.
|
Do 24 hodin od doručení
|
|
Krevní transfuze < 6 týdnů po porodu
Časové okno: Do 6 týdnů od doručení
|
Do 6 týdnů od doručení
|
|
|
Krevní transfuze < 24 hodin po porodu
Časové okno: Do 24 hodin od doručení
|
Do 24 hodin od doručení
|
|
|
Pozdní poporodní krvácení
Časové okno: Od 24 hodin po porodu do 6 týdnů po porodu
|
Poporodní krvácení je definováno jako ztráta krve větší než 500 ml během 24 hodin po porodu (kritéria WHO).
Těžké poporodní krvácení je definováno jako ztráta krve větší než 1000 ml během 24 hodin po porodu.
|
Od 24 hodin po porodu do 6 týdnů po porodu
|
|
Úmrtnost
Časové okno: Během těhotenství do 3 měsíců po porodu
|
Během těhotenství do 3 měsíců po porodu
|
|
|
Drobné krvácení
Časové okno: Během těhotenství do 3 měsíců po porodu
|
Menší krvácení je definováno jako všechny ostatní epizody zjevného krvácení, které nesplňují kritéria pro velké nebo klinicky významné krvácení nebo poporodní krvácení.
|
Během těhotenství do 3 měsíců po porodu
|
|
Kožní komplikace
Časové okno: Během těhotenství do 3 měsíců po porodu
|
např. svědění, otok, bolest
|
Během těhotenství do 3 měsíců po porodu
|
|
Snadná tvorba modřin
Časové okno: Během těhotenství do 3 měsíců po porodu
|
Během těhotenství do 3 měsíců po porodu
|
|
|
Nutnost přejít na jiné LMWH
Časové okno: Během těhotenství do 6 týdnů po porodu
|
Během těhotenství do 6 týdnů po porodu
|
|
|
Heparinem indukovaná trombocytopenie
Časové okno: Během těhotenství do 3 měsíců po porodu
|
Heparinem indukovaná trombocytopenie je definována podle kritérií směrnic ACCP.
|
Během těhotenství do 3 měsíců po porodu
|
|
Vrozené anomálie nebo vrozené vady
Časové okno: Během těhotenství do 3 měsíců po porodu
|
Během těhotenství do 3 měsíců po porodu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Saskia Middeldorp, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Middleton P, Shepherd E, Gomersall JC. Venous thromboembolism prophylaxis for women at risk during pregnancy and the early postnatal period. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 29;3:CD001689. doi: 10.1002/14651858.CD001689.pub4.
- Greer IA. Thrombosis in pregnancy: maternal and fetal issues. Lancet. 1999 Apr 10;353(9160):1258-65. doi: 10.1016/S0140-6736(98)10265-9.
- Pabinger I, Grafenhofer H, Kyrle PA, Quehenberger P, Mannhalter C, Lechner K, Kaider A. Temporary increase in the risk for recurrence during pregnancy in women with a history of venous thromboembolism. Blood. 2002 Aug 1;100(3):1060-2. doi: 10.1182/blood-2002-01-0149.
- White RH, Chan WS, Zhou H, Ginsberg JS. Recurrent venous thromboembolism after pregnancy-associated versus unprovoked thromboembolism. Thromb Haemost. 2008 Aug;100(2):246-52.
- Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, Veenstra DL, Prabulos AM, Vandvik PO. VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):e691S-e736S. doi: 10.1378/chest.11-2300.
- Greer IA, Nelson-Piercy C. Low-molecular-weight heparins for thromboprophylaxis and treatment of venous thromboembolism in pregnancy: a systematic review of safety and efficacy. Blood. 2005 Jul 15;106(2):401-7. doi: 10.1182/blood-2005-02-0626. Epub 2005 Apr 5.
- Tooher R, Gates S, Dowswell T, Davis LJ. Prophylaxis for venous thromboembolic disease in pregnancy and the early postnatal period. Cochrane Database Syst Rev. 2010 May 12;(5):CD001689. doi: 10.1002/14651858.CD001689.pub2.
- Sanson BJ, Lensing AW, Prins MH, Ginsberg JS, Barkagan ZS, Lavenne-Pardonge E, Brenner B, Dulitzky M, Nielsen JD, Boda Z, Turi S, Mac Gillavry MR, Hamulyak K, Theunissen IM, Hunt BJ, Buller HR. Safety of low-molecular-weight heparin in pregnancy: a systematic review. Thromb Haemost. 1999 May;81(5):668-72.
- Lepercq J, Conard J, Borel-Derlon A, Darmon JY, Boudignat O, Francoual C, Priollet P, Cohen C, Yvelin N, Schved JF, Tournaire M, Borg JY. Venous thromboembolism during pregnancy: a retrospective study of enoxaparin safety in 624 pregnancies. BJOG. 2001 Nov;108(11):1134-40. doi: 10.1111/j.1471-0528.2003.00272.x.
- Pabinger I, Grafenhofer H, Kaider A, Kyrle PA, Quehenberger P, Mannhalter C, Lechner K. Risk of pregnancy-associated recurrent venous thromboembolism in women with a history of venous thrombosis. J Thromb Haemost. 2005 May;3(5):949-54. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01307.x.
- Roeters van Lennep JE, Meijer E, Klumper FJ, Middeldorp JM, Bloemenkamp KW, Middeldorp S. Prophylaxis with low-dose low-molecular-weight heparin during pregnancy and postpartum: is it effective? J Thromb Haemost. 2011 Mar;9(3):473-80. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04186.x.
- Lindqvist PG, Bremme K, Hellgren M; Working Group on Hemostatic Disorders (Hem-ARG), Swedish Society of Obstetrics and Gynecology. Efficacy of obstetric thromboprophylaxis and long-term risk of recurrence of venous thromboembolism. Acta Obstet Gynecol Scand. 2011 Jun;90(6):648-53. doi: 10.1111/j.1600-0412.2011.01098.x. Epub 2011 Apr 15.
- Roshani S, Cohn DM, Stehouwer AC, Wolf H, van der Post JA, Buller HR, Kamphuisen PW, Middeldorp S. Incidence of postpartum haemorrhage in women receiving therapeutic doses of low-molecular-weight heparin: results of a retrospective cohort study. BMJ Open. 2011 Nov 14;1(2):e000257. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000257. Print 2011.
- Kaandorp SP, Goddijn M, van der Post JA, Hutten BA, Verhoeve HR, Hamulyak K, Mol BW, Folkeringa N, Nahuis M, Papatsonis DN, Buller HR, van der Veen F, Middeldorp S. Aspirin plus heparin or aspirin alone in women with recurrent miscarriage. N Engl J Med. 2010 Apr 29;362(17):1586-96. doi: 10.1056/NEJMoa1000641. Epub 2010 Mar 24.
- Bistervels IM, Buchmuller A, Wiegers HMG, Ni Ainle F, Tardy B, Donnelly J, Verhamme P, Jacobsen AF, Hansen AT, Rodger MA, DeSancho MT, Shmakov RG, van Es N, Prins MH, Chauleur C, Middeldorp S; Highlow Block writing committee; Highlow Investigators. Intermediate-dose versus low-dose low-molecular-weight heparin in pregnant and post-partum women with a history of venous thromboembolism (Highlow study): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2022 Nov 19;400(10365):1777-1787. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02128-6. Epub 2022 Oct 28.
- Middeldorp S. New studies of low-molecular-weight heparin in pregnancy. Thromb Res. 2015 Feb;135 Suppl 1:S26-9. doi: 10.1016/S0049-3848(15)50436-2. Epub 2015 Feb 9.
- Bleker SM, Coppens M, Middeldorp S. Sex, thrombosis and inherited thrombophilia. Blood Rev. 2014 May;28(3):123-33. doi: 10.1016/j.blre.2014.03.005. Epub 2014 Apr 1.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. dubna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
31. října 2021
Dokončení studie (Aktuální)
31. října 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. dubna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. dubna 2013
První zveřejněno (Odhad)
11. dubna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. května 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. května 2022
Naposledy ověřeno
1. května 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Embolie a trombóza
- Embolie
- Trombóza
- Žilní trombóza
- Plicní embolie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Antikoagulancia
- Enoxaparin
- Heparin s nízkou molekulovou hmotností
- Tinzaparin
- Dalteparin
- Enoxaparin sodný
- Nadroparin
Další identifikační čísla studie
- Highlow study
- 2012-001505-24 (Číslo EudraCT)
- NL40326.018.12 (Jiný identifikátor: CCMO)
- NTR3894 (Identifikátor registru: Netherlands Trial Register)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nízká dávka nadroparinu
-
Riphah International UniversityDokončenoPevnost hamstringůPákistán
-
Tang-Du HospitalJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.NáborRakovina žaludkuČína
-
University of MichiganNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Brown University; Pennington Biomedical... a další spolupracovníciNábor
-
Ohio State UniversityUkončenoDiabetes mellitus, typ 2 | Glukóza v krvi, vysoká | Propuštění pacienta | Hladina glukózy v krvi, nízkáSpojené státy
-
University Hospital, Clermont-FerrandDokončenoChronická bolest dolní části zadFrancie
-
University of California, Los AngelesBoston University; National Eye Institute (NEI); University of Nebraska; Southern... a další spolupracovníciDokončeno
-
New England College of OptometryUniversity of California, Los Angeles; National Institute on Disability, Independent...DokončenoNízké viděníSpojené státy
-
University of California, Los AngelesUniversity of Nebraska; Southern California College of Optometry at Marshall... a další spolupracovníciNáborNízké vidění | Pomůcky pro slabozrakéSpojené státy
-
Milton S. Hershey Medical CenterDokončenoAneuryzma aorty | Nefropatie vyvolaná kontrastem | Aortální a arteriální anomálieSpojené státy
-
CochlearAvaniaDokončenoZtráta sluchu, senzorineurálníAustrálie