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Comparaison des doses faibles et intermédiaires d'héparine de bas poids moléculaire pour prévenir la thromboembolie veineuse récurrente pendant la grossesse (Highlow)

21 mai 2022 mis à jour par: S. Middeldorp, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Héparine de bas poids moléculaire pour prévenir les TEV récurrents pendant la grossesse : un essai contrôlé randomisé de deux doses

Il s'agit d'un essai ouvert contrôlé randomisé comparant deux doses différentes d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) chez des patientes enceintes ayant des antécédents de thromboembolie veineuse (TEV). Les deux doses sont des doses recommandées dans les directives 2012 de l'American College of Chest Physicians (ACCP), mais on ne sait pas quelle dose est la plus efficace pour prévenir la thromboembolie veineuse récurrente pendant la grossesse.

Les patientes entrent dans l'étude et seront randomisées dès qu'un test à domicile confirme la grossesse. L'HBPM sera administré jusqu'à 6 semaines après l'accouchement. Le suivi se poursuivra jusqu'à 3 mois après l'accouchement. Les patients seront recrutés par leur médecin traitant, soit un obstétricien ou un interniste.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1110

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Leuven, Belgique
        • KU Leuven
  • Canada
      • Ottawa, Canada
        • The Ottawa Hospital
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark
        • Aalborg University Hospital
      • Aarhus, Danemark
        • Aarhus University Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Vall d'Hebron Hospital
  • France
      • Besançon, France
        • CHU de Besançon
      • Bordeaux, France
        • CHU de Bordeaux
      • Brest, France
        • CHU de Brest
      • Caen, France
        • CHU de Caen
      • Clermont-Ferrand, France
        • CHU de Clermont - Ferrand
      • Colombes, France
        • APHP Louis Mourier
      • Grenoble, France
        • CHU de Grenoble
      • Limoges, France
        • chu de Limoges
      • Marseille, France
        • Hopiteaux de Marseille
      • Marseille, France
        • Marseille St Joseph
      • Nancy, France
        • CHU de Nancy
      • Nice, France
        • CHU de Nice
      • Nîmes, France
        • Chu de Nimes
      • Paris, France
        • Aphp Antoine Beclere
      • Paris, France
        • APHP Port Royal
      • Paris, France
        • Chu de Poitiers
      • Roanne, France
        • Centra Hospitalier de Roanne
      • Saint Etienne, France
        • Hopital Nord, CHU de Saint Etienne
      • Saint-Denis, France
        • La Réunion - Saint-Denis
      • Saint-Pierre, France
        • La Réunion deSt Pierre
      • Sète, France
        • Polyclinique de Sète
      • Toulon, France
        • CHIC de Toulon
      • Tours, France
        • Chu De Tours
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
        • Federal State Institution "Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology"
  • Irlande
      • Cork, Irlande
        • Corke University Hospital
      • Dublin, Irlande
        • Rotunda Hospital
      • Dublin, Irlande
        • Coombe Women's Hospital
      • Dublin, Irlande
        • The National Maternity Hospital
      • Letterkenny, Irlande
        • Letterkenny University Hospital
      • Limerick, Irlande
        • University Hospital Limerick
  • Norvège
      • Oslo, Norvège
        • Oslo University Hospital
  • Pays-Bas
      • 's-Hertogenbosch, Pays-Bas
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almere, Pays-Bas
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • VU Medical Center
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • OLVG Oost
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • SLAZ
      • Apeldoorn, Pays-Bas
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Arnhem, Pays-Bas
        • Rijnstate Hospital
      • Assen, Pays-Bas
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Beverwijk, Pays-Bas
        • Rode Kruis Ziekenhuis
      • Breda, Pays-Bas
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Pays-Bas
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Pays-Bas
        • Haga Ziekenhuis
      • Den Haag, Pays-Bas
        • Bronovo Ziekenhuis
      • Deventer, Pays-Bas
        • Deventer Ziekenhuis
      • Doetinchem, Pays-Bas
        • Slingeland
      • Dordrecht, Pays-Bas
        • Albert Schweitzer
      • Ede, Pays-Bas
        • Gelderse Vallei
      • Goes, Pays-Bas
        • Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
      • Gouda, Pays-Bas
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Groningen, Pays-Bas
        • Martini ziekenhuis
      • Groningen, Pays-Bas
        • UMCG
      • Haarlem, Pays-Bas
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Pays-Bas
        • St Jansdal
      • Heerlen, Pays-Bas
        • Atrium MC
      • Leeuwarden, Pays-Bas
        • MC Leeuwarden
      • Leiden, Pays-Bas
        • LUMC
      • Maastricht, Pays-Bas
        • MUMC
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • St. Radboud UMC
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus MC
      • Tilburg, Pays-Bas
        • TweeSteden
      • Utrecht, Pays-Bas
        • UMCU
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Diakonessen Utrecht
      • Veldhoven, Pays-Bas
        • Máxima MC
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Academic Medical Center
  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
        • Weill Cornell Medicine | NewYork-Presbyterian

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : 18 ans ou plus, et ;
  • Grossesse confirmée par test de grossesse urinaire, et ;
  • Âge gestationnel < 14 semaines, et ;
  • Antécédents de TEV objectivement confirmés, soit non provoqués, en présence d'utilisation de contraceptifs oraux ou d'œstrogènes/progestatifs, soit liés à la grossesse ou à la période post-partum, soit à des facteurs de risque mineurs (par ex. voyage longue distance, traumatisme mineur).

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de TEV liés à un facteur de risque provoquant majeur (par ex. chirurgie, traumatisme majeur ou immobilisation plâtrée dans les 3 mois précédant la TEV) comme seul facteur de risque, ou ;
  • Indication de traitement par anticoagulothérapie à dose thérapeutique (par ex. traitement de la TEV aiguë ; utilisation permanente d'anticoagulants thérapeutiques en dehors de la grossesse), ou ;
  • Incapacité à fournir un consentement éclairé, ou ;
  • Toute contre-indication répertoriée dans l'étiquetage local des HBPM.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: HBPM à faible dose

Héparine de bas poids moléculaire à faible dose fixe :

  • Nadroparine à faible dose fixe, ou ;
  • Énoxaparine à faible dose fixe, ou ;
  • Daltéparine fixe à faible dose, ou ;
  • Tinzaparine fixe à faible dose.
Médicament: Nadroparine à faible dose

Nadroparine fixe à faible dose :

  • < 100 kg : 2 850 UI par voie sous-cutanée une fois par jour
  • 100 kg et plus : 3 800 UI par voie sous-cutanée une fois par jour
Autres noms:
  • Fraxiparine
  • nadroparine
Médicament: Énoxaparine à faible dose

Énoxaparine fixe à faible dose :

  • < 100 kg : 40 mg par voie sous-cutanée une fois par jour
  • 100 kg et plus : 60 mg par voie sous-cutanée une fois par jour
Autres noms:
  • Cléxane
  • énoxaparine
Médicament: Daltéparine à faible dose

Daltéparine fixe à faible dose :

  • < 100 kg : 5 000 UI par voie sous-cutanée une fois par jour
  • 100 kg et plus : 7 500 UI par voie sous-cutanée une fois par jour
Autres noms:
  • daltéparine
  • Fragmin
Médicament: Tinzaparine fixe à faible dose

Tinzaparine fixe à faible dose :

  • < 100 kg : 3 500 UI par voie sous-cutanée une fois par jour
  • 100 kg et plus : 4 500 UI par voie sous-cutanée une fois par jour
Autres noms:
  • tinzaparine
  • Innohep
Comparateur actif: Dose intermédiaire HBPM

Héparine de bas poids moléculaire à dose intermédiaire. La posologie est adaptée au poids selon le protocole.

  • Nadroparine à dose intermédiaire, ou ;
  • Énoxaparine à dose intermédiaire, ou ;
  • Daltéparine à dose intermédiaire, ou ;
  • Tinzaparine à dose intermédiaire.
Médicament: Nadroparine à dose intermédiaire

Nadroparine à dose intermédiaire ajustée en fonction du poids :

  • < 50 kg : 3 800 UI par voie sous-cutanée une fois par jour ;
  • 50 à < 70 kg : 5 700 UI par voie sous-cutanée une fois par jour ;
  • 70 à < 100 kg : 7 600 UI par voie sous-cutanée une fois par jour ;
  • 100 kg ou plus : 9 500 UI par voie sous-cutanée une fois par jour.
Autres noms:
  • Fraxiparine
  • nadroparine
Médicament: Énoxaparine à dose intermédiaire

Énoxaparine à dose intermédiaire ajustée en fonction du poids :

  • < 50 kg : 60 mg par voie sous-cutanée une fois par jour, ou ;
  • 50 kg à < 70 kg : 80 mg par voie sous-cutanée une fois par jour, ou ;
  • 70 kg à < 100 kg : 100 mg par voie sous-cutanée une fois par jour, ou ;
  • 100 kg ou plus : 120 mg par voie sous-cutanée une fois par jour.
Autres noms:
  • Cléxane
  • énoxaparine
Médicament: Daltéparine à dose intermédiaire

Daltéparine à dose intermédiaire ajustée en fonction du poids :

  • < 50 kg : 7 500 UI par voie sous-cutanée une fois par jour, ou ;
  • 50 kg à < 70 kg : 10 000 UI par voie sous-cutanée une fois par jour, ou ;
  • 70 kg à < 100 kg : 12 500 UI par voie sous-cutanée une fois par jour, ou ;
  • 100 kg ou plus : 15 000 UI par voie sous-cutanée une fois par jour.
Autres noms:
  • daltéparine
  • Fragmin
Médicament: Tinzaparine à dose intermédiaire

Tinzaparine à dose intermédiaire ajustée en fonction du poids :

  • < 50 kg : 4 500 UI par voie sous-cutanée une fois par jour, ou ;
  • 50 kg à < 70 kg : 7 000 UI par voie sous-cutanée une fois par jour, ou ;
  • 70 kg à < 100 kg : 10 000 UI par voie sous-cutanée une fois par jour, ou ;
  • 100 kg ou plus : 12 000 UI par voie sous-cutanée une fois par jour.
Autres noms:
  • tinzaparine
  • Innohep

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Thrombose veineuse profonde symptomatique confirmée
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 6 semaines après l'accouchement

Tous les événements de thrombose veineuse profonde symptomatique chez les sujets seront enregistrés à partir de la date de randomisation jusqu'à 6 semaines après l'accouchement.

Définition de la thrombose veineuse profonde (TVP) symptomatique :

TVP suspectée (récurrente) avec l'un des signes suivants :

S'il n'y a pas eu d'examens antérieurs de TVP :

  • Échographie de compression anormale (CUS),
  • Un défaut de remplissage intraluminal à la phlébographie.

S'il y a eu une précédente investigation de TVP :

  • CUS anormal où la compression avait été normale ou, si non compressible lors du dépistage, une augmentation substantielle (4 mm ou plus) du diamètre du thrombus lors de la compression complète,
  • Une extension d'un défaut de remplissage intraluminal, ou un nouveau défaut de remplissage intraluminal ou une extension de non visualisation des veines en présence d'une coupure brutale à la phlébographie.
De la date de randomisation jusqu'à 6 semaines après l'accouchement
Embolie pulmonaire confirmée symptomatique
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 6 semaines après l'accouchement

Tous les événements d'embolie pulmonaire symptomatique chez les sujets seront enregistrés à partir de la date de randomisation jusqu'à 6 semaines après l'accouchement.

Définition de l'embolie pulmonaire (EP) symptomatique :

PE suspectée avec l'un des résultats suivants :

  • Un (nouveau) défaut de remplissage intraluminal dans les branches sous-segmentaires ou plus proximales au scanner spiralé
  • Un (nouveau) défaut de remplissage intraluminal ou une extension d'un défaut existant ou une nouvelle coupure brutale de vaisseaux de plus de 2,5 mm de diamètre sur l'angiographie pulmonaire
  • Un (nouveau) défaut de perfusion d'au moins 75 % d'un segment avec un résultat de ventilation local normal (forte probabilité) au scanner pulmonaire de ventilation/perfusion (VPLS)
De la date de randomisation jusqu'à 6 semaines après l'accouchement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Thrombose veineuse profonde symptomatique confirmée
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 3 mois après l'accouchement

Tous les événements de thrombose veineuse profonde symptomatique chez les sujets seront enregistrés à partir de la date de randomisation jusqu'à 3 mois après l'accouchement.

Définition de la thrombose veineuse profonde (TVP) symptomatique :

TVP suspectée (récurrente) avec l'un des signes suivants :

S'il n'y a pas eu d'examens antérieurs de TVP :

  • Échographie de compression anormale (CUS),
  • Un défaut de remplissage intraluminal à la phlébographie.

S'il y a eu une précédente investigation de TVP :

  • CUS anormal où la compression avait été normale ou, si non compressible lors du dépistage, une augmentation substantielle (4 mm ou plus) du diamètre du thrombus lors de la compression complète,
  • Une extension d'un défaut de remplissage intraluminal, ou un nouveau défaut de remplissage intraluminal ou une extension de non visualisation des veines en présence d'une coupure brutale à la phlébographie.
De la date de randomisation jusqu'à 3 mois après l'accouchement
Embolie pulmonaire confirmée symptomatique
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 3 mois après l'accouchement

Tous les événements d'embolie pulmonaire symptomatique chez les sujets seront enregistrés à partir de la date de randomisation jusqu'à 3 mois après l'accouchement.

Définition de l'embolie pulmonaire (EP) symptomatique :

PE suspectée avec l'un des résultats suivants :

  • Un (nouveau) défaut de remplissage intraluminal dans les branches sous-segmentaires ou plus proximales au scanner spiralé
  • Un (nouveau) défaut de remplissage intraluminal ou une extension d'un défaut existant ou une nouvelle coupure brutale de vaisseaux de plus de 2,5 mm de diamètre sur l'angiographie pulmonaire
  • Un (nouveau) défaut de perfusion d'au moins 75 % d'un segment avec un résultat de ventilation local normal (forte probabilité) au scanner pulmonaire de ventilation/perfusion (VPLS)
De la date de randomisation jusqu'à 3 mois après l'accouchement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Saignement majeur
Délai: Pendant la grossesse jusqu'à 3 mois après l'accouchement

Une hémorragie majeure est définie comme une hémorragie manifeste et :

  • Associé à une chute de l'hémoglobine de 2 g/dL ou plus, ou
  • Entraînant une transfusion de 2 unités ou plus de concentré de globules rouges ou de sang total, ou
  • Survenant dans un site critique : intracrânien, intraspinal, intraoculaire, péricardique, intra-articulaire, intramusculaire avec syndrome des loges, rétro-péritonéal ou
  • Contribuer à la mort
Pendant la grossesse jusqu'à 3 mois après l'accouchement
Composite d'hémorragie majeure et d'hémorragie non majeure cliniquement pertinente
Délai: Pendant la grossesse jusqu'à 3 mois après l'accouchement

Voir « Saignement majeur » pour la définition.

Une hémorragie non majeure cliniquement pertinente est définie comme une hémorragie manifeste ne répondant pas aux critères d'une hémorragie majeure mais associée à une intervention médicale, à un contact imprévu (visite ou appel téléphonique) avec un médecin, à l'arrêt (temporaire) du traitement de l'étude, ou associée à une gêne telle que douleur ou altération des activités de la vie quotidienne.

  • Hématurie si elle est macroscopique, spontanée ou dure plus de 24 heures après l'instrumentation (par ex. placement de cathéter ou chirurgie) du tractus urogénital, ou
  • Hémorragie gastro-intestinale macroscopique : au moins un épisode de méléna/hématémèse, si cliniquement apparent, ou
  • Perte de sang rectale, si plus de quelques taches, ou
  • Hémoptysie, si plus de quelques mouchetures dans les crachats, ou
  • Hématome intramusculaire, ou
  • Hématome sous-cutané si la taille est supérieure à 25 cm2, ou supérieure à 100 cm2 si provoquée, ou
  • Saignement de sources multiples
Pendant la grossesse jusqu'à 3 mois après l'accouchement
Hémorragie du post-partum précoce
Délai: Dans les 24 heures suivant la livraison
L'hémorragie du post-partum est définie comme une perte de sang de plus de 500 ml dans les 24 heures suivant l'accouchement (critères OMS). Une hémorragie post-partum sévère est définie comme une perte de sang de plus de 1000 ml dans les 24 heures suivant l'accouchement.
Dans les 24 heures suivant la livraison
Transfusion sanguine < 6 semaines après l'accouchement
Délai: Dans les 6 semaines suivant la livraison
Dans les 6 semaines suivant la livraison
Transfusion sanguine < 24 heures après l'accouchement
Délai: Dans les 24 heures suivant la livraison
Dans les 24 heures suivant la livraison
Hémorragie du post-partum tardif
Délai: De 24 heures post-partum à 6 semaines post-partum
L'hémorragie du post-partum est définie comme une perte de sang de plus de 500 ml dans les 24 heures suivant l'accouchement (critères OMS). Une hémorragie post-partum sévère est définie comme une perte de sang de plus de 1000 ml dans les 24 heures suivant l'accouchement.
De 24 heures post-partum à 6 semaines post-partum
Mortalité
Délai: Pendant la grossesse jusqu'à 3 mois après l'accouchement
Pendant la grossesse jusqu'à 3 mois après l'accouchement
Saignement mineur
Délai: Pendant la grossesse jusqu'à 3 mois après l'accouchement
L'hémorragie mineure est définie comme tous les autres épisodes hémorragiques manifestes ne répondant pas aux critères d'hémorragie majeure ou cliniquement pertinente ou d'hémorragie du post-partum.
Pendant la grossesse jusqu'à 3 mois après l'accouchement
Complications cutanées
Délai: Pendant la grossesse jusqu'à 3 mois après l'accouchement
par exemple. démangeaisons, gonflement, douleur
Pendant la grossesse jusqu'à 3 mois après l'accouchement
Ecchymoses faciles
Délai: Pendant la grossesse jusqu'à 3 mois après l'accouchement
Pendant la grossesse jusqu'à 3 mois après l'accouchement
Nécessité de passer à d'autres HBPM
Délai: Pendant la grossesse jusqu'à 6 semaines après l'accouchement
Pendant la grossesse jusqu'à 6 semaines après l'accouchement
Thrombocytopénie induite par l'héparine
Délai: Pendant la grossesse jusqu'à 3 mois après l'accouchement
La thrombocytopénie induite par l'héparine est définie selon les critères des recommandations de l'ACCP.
Pendant la grossesse jusqu'à 3 mois après l'accouchement
Anomalies congénitales ou malformations congénitales
Délai: Pendant la grossesse jusqu'à 3 mois après l'accouchement
Pendant la grossesse jusqu'à 3 mois après l'accouchement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Collaborateurs

Netherlands Organisation for Scientific Research
Aspen Pharma
CHU of Saint Etienne: French Ministry of Health Grant (sponsor of the French part of the study)
Rotunda Hospital: Definitive Interventions and Feasibility Awards (DIFA) 2017 (sponsor of the Irish part of the study))

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Saskia Middeldorp, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

31 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2013

Première publication (Estimation)

11 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Highlow study
  • 2012-001505-24 (Numéro EudraCT)
  • NL40326.018.12 (Autre identifiant: CCMO)
  • NTR3894 (Identificateur de registre: Netherlands Trial Register)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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