- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01828697
Jämförelse av låg- och mellandos lågmolekylärt heparin för att förhindra återkommande venös tromboembolism under graviditet (Highlow)
Lågmolekylärt heparin för att förhindra återkommande VTE under graviditet: en randomiserad kontrollerad studie med två doser
Detta är en randomiserad och kontrollerad öppen studie som jämför två olika doser av lågmolekylärt heparin (LMWH) hos gravida patienter med tidigare venös tromboembolism (VTE). Båda doserna är rekommenderade doser i 2012 års riktlinjer från American College of Chest Physicians (ACCP), men det är inte känt vilken dos som är mer effektiv för att förhindra återkommande venös tromboembolism under graviditet.
Patienter går in i studien och kommer att randomiseras så snart ett hemtest bekräftar graviditeten. LMWH kommer att administreras till 6 veckor efter förlossningen. Uppföljningen kommer att fortsätta till 3 månader efter förlossningen. Patienterna kommer att rekryteras av sin behandlande läkare, antingen en obstetriker eller internist.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien
- KU Leuven
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Danmark
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrike
- CHU de Besancon
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU de Bordeaux
-
Brest, Frankrike
- CHU de Brest
-
Caen, Frankrike
- CHU de Caen
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- CHU de Clermont - Ferrand
-
Colombes, Frankrike
- APHP Louis Mourier
-
Grenoble, Frankrike
- CHU de Grenoble
-
Limoges, Frankrike
- CHU de Limoges
-
Marseille, Frankrike
- Hopiteaux de Marseille
-
Marseille, Frankrike
- Marseille St Joseph
-
Nancy, Frankrike
- CHU de Nancy
-
Nice, Frankrike
- CHU de Nice
-
Nîmes, Frankrike
- CHU de Nîmes
-
Paris, Frankrike
- APHP Antoine Béclère
-
Paris, Frankrike
- APHP Port Royal
-
Paris, Frankrike
- CHU de Poitiers
-
Roanne, Frankrike
- Centra Hospitalier de Roanne
-
Saint Etienne, Frankrike
- Hopital Nord, CHU de Saint Etienne
-
Saint-Denis, Frankrike
- La Réunion - Saint-Denis
-
Saint-Pierre, Frankrike
- La Réunion deSt Pierre
-
Sète, Frankrike
- Polyclinique de Sète
-
Toulon, Frankrike
- CHIC de Toulon
-
Tours, Frankrike
- CHU de Tours
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna
- Weill Cornell Medicine | NewYork-Presbyterian
-
-
-
-
-
Cork, Irland
- Corke University Hospital
-
Dublin, Irland
- Rotunda hospital
-
Dublin, Irland
- Coombe Women's Hospital
-
Dublin, Irland
- The National Maternity Hospital
-
Letterkenny, Irland
- Letterkenny University Hospital
-
Limerick, Irland
- University Hospital Limerick
-
-
-
-
-
Ottawa, Kanada
- The Ottawa Hospital
-
-
-
-
-
's-Hertogenbosch, Nederländerna
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Almere, Nederländerna
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam, Nederländerna
- VU Medical Center
-
Amsterdam, Nederländerna
- OLVG Oost
-
Amsterdam, Nederländerna
- SLAZ
-
Apeldoorn, Nederländerna
- Gelre Ziekenhuizen
-
Arnhem, Nederländerna
- Rijnstate Hospital
-
Assen, Nederländerna
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Beverwijk, Nederländerna
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Breda, Nederländerna
- Amphia Ziekenhuis
-
Delft, Nederländerna
- Reinier de Graaf Groep
-
Den Haag, Nederländerna
- Haga Ziekenhuis
-
Den Haag, Nederländerna
- Bronovo Ziekenhuis
-
Deventer, Nederländerna
- Deventer Ziekenhuis
-
Doetinchem, Nederländerna
- Slingeland
-
Dordrecht, Nederländerna
- Albert Schweitzer
-
Ede, Nederländerna
- Gelderse Vallei
-
Goes, Nederländerna
- Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
-
Gouda, Nederländerna
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Groningen, Nederländerna
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Nederländerna
- UMCG
-
Haarlem, Nederländerna
- Spaarne Gasthuis
-
Harderwijk, Nederländerna
- St Jansdal
-
Heerlen, Nederländerna
- Atrium MC
-
Leeuwarden, Nederländerna
- MC Leeuwarden
-
Leiden, Nederländerna
- LUMC
-
Maastricht, Nederländerna
- MUMC
-
Nijmegen, Nederländerna
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
-
Nijmegen, Nederländerna
- St. Radboud UMC
-
Rotterdam, Nederländerna
- Erasmus MC
-
Tilburg, Nederländerna
- TweeSteden
-
Utrecht, Nederländerna
- UMCU
-
Utrecht, Nederländerna
- Diakonessen Utrecht
-
Veldhoven, Nederländerna
- Maxima MC
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen
- Federal State Institution "Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology"
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Vall d'Hebron Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: 18 år eller äldre, och;
- Graviditet bekräftad av uringraviditetstest, och;
- Graviditetsålder < 14 veckor, och;
- Tidigare objektivt bekräftad VTE, antingen oprovocerad, i närvaro av användning av orala preventivmedel eller användning av östrogen/gestagen, eller relaterad till graviditet eller postpartumperioden, eller mindre riskfaktorer (t.ex. långväga resor, mindre trauma).
Exklusions kriterier:
- Tidigare VTE relaterade till en stor provocerande riskfaktor (t.ex. operation, större trauma eller immobilisering av gips under de tre månaderna före VTE) som den enda riskfaktorn, eller;
- Indikation för behandling med terapeutisk dos av antikoagulantia (t.ex. behandling av akut VTE; permanent användning av terapeutiska antikoagulantia utanför graviditeten), eller;
- Oförmåga att ge informerat samtycke, eller;
- Alla kontraindikationer som anges i den lokala märkningen av LMWH.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Låg dos LMWH
Fast lågdos lågmolekylärt heparin:
|
Fast lågdos nadroparin:
Andra namn:
Fast lågdos enoxaparin:
Andra namn:
Fast låg dos dalteparin:
Andra namn:
Fast lågdos tinzaparin:
Andra namn:
|
Aktiv komparator: Mellandos LMWH
Mellandos lågmolekylärt heparin. Doseringen är viktanpassad enligt protokollet.
|
Mellanviktsjusterad dos nadroparin:
Andra namn:
Mellanviktsjusterad dos enoxaparin:
Andra namn:
Mellanviktsjusterad dos dalteparin:
Andra namn:
Mellanviktsjusterad dos tinzaparin:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Symtomatisk bekräftad djup ventrombos
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 6 veckor efter förlossningen
|
Alla händelser av symtomatisk djup ventrombos hos försökspersoner kommer att registreras från randomiseringsdatumet upp till 6 veckor efter förlossningen. Definition av symptomatisk djup ventrombos (DVT): Misstänkt (återkommande) DVT med ett av följande fynd: Om det inte fanns några tidigare DVT-undersökningar:
Om det fanns en tidigare DVT-undersökning:
|
Från datum för randomisering upp till 6 veckor efter förlossningen
|
Symtomatisk bekräftad lungemboli
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 6 veckor efter förlossningen
|
Alla händelser av symtomatisk lungemboli hos försökspersoner kommer att registreras från randomiseringsdatumet upp till 6 veckor efter förlossningen. Definition av symptomatisk lungemboli (PE): Misstänkt PE med ett av följande fynd:
|
Från datum för randomisering upp till 6 veckor efter förlossningen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Symtomatisk bekräftad djup ventrombos
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 3 månader efter förlossningen
|
Alla händelser av symtomatisk djup ventrombos hos försökspersoner kommer att registreras från randomiseringsdatumet upp till 3 månader efter förlossningen. Definition av symptomatisk djup ventrombos (DVT): Misstänkt (återkommande) DVT med ett av följande fynd: Om det inte fanns några tidigare DVT-undersökningar:
Om det fanns en tidigare DVT-undersökning:
|
Från datum för randomisering upp till 3 månader efter förlossningen
|
Symtomatisk bekräftad lungemboli
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 3 månader efter förlossningen
|
Alla händelser av symtomatisk lungemboli hos försökspersoner kommer att registreras från randomiseringsdatumet upp till 3 månader efter förlossningen. Definition av symptomatisk lungemboli (PE): Misstänkt PE med ett av följande fynd:
|
Från datum för randomisering upp till 3 månader efter förlossningen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Stor blödning
Tidsram: Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
|
Stor blödning definieras som öppen blödning och:
|
Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
|
Sammansatt av större blödning och kliniskt relevant icke-svår blödning
Tidsram: Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
|
Se 'Stor blödning' för definitionen. Kliniskt relevant icke-större blödning definieras som öppen blödning som inte uppfyller kriterierna för större blödning utan förknippas med medicinsk intervention, oplanerad kontakt (besök eller telefonsamtal) med en läkare, (tillfälligt) avbrytande av studiebehandlingen eller förknippad med obehag som t.ex. smärta eller försämring av aktiviteter i det dagliga livet.
|
Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
|
Tidig postpartumblödning
Tidsram: Inom 24 timmar efter leverans
|
Postpartumblödning definieras som blodförlust på mer än 500 ml inom 24 timmar efter förlossningen (WHO-kriterier).
Allvarlig postpartumblödning definieras som blodförlust på mer än 1000 ml inom 24 timmar efter förlossningen.
|
Inom 24 timmar efter leverans
|
Blodtransfusion < 6 veckor efter förlossningen
Tidsram: Inom 6 veckor efter leverans
|
Inom 6 veckor efter leverans
|
|
Blodtransfusion < 24 timmar efter förlossningen
Tidsram: Inom 24 timmar efter leverans
|
Inom 24 timmar efter leverans
|
|
Sen postpartumblödning
Tidsram: Från 24 timmar efter förlossningen till 6 veckor efter förlossningen
|
Postpartumblödning definieras som blodförlust på mer än 500 ml inom 24 timmar efter förlossningen (WHO-kriterier).
Allvarlig postpartumblödning definieras som blodförlust på mer än 1000 ml inom 24 timmar efter förlossningen.
|
Från 24 timmar efter förlossningen till 6 veckor efter förlossningen
|
Dödlighet
Tidsram: Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
|
Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
|
|
Mindre blödning
Tidsram: Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
|
Mindre blödningar definieras som alla andra öppna blödningsepisoder som inte uppfyller kriterierna för större eller kliniskt relevanta blödningar eller postpartumblödningar.
|
Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
|
Hudkomplikationer
Tidsram: Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
|
t.ex. klåda, svullnad, smärta
|
Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
|
Lätt blåmärken
Tidsram: Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
|
Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
|
|
Nödvändighet att byta till andra LMWH
Tidsram: Under graviditeten till 6 veckor efter förlossningen
|
Under graviditeten till 6 veckor efter förlossningen
|
|
Heparin-inducerad trombocytopeni
Tidsram: Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
|
Heparininducerad trombocytopeni definieras enligt kriterierna i ACCP:s riktlinjer.
|
Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
|
Medfödda anomalier eller fosterskador
Tidsram: Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
|
Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Saskia Middeldorp, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Middleton P, Shepherd E, Gomersall JC. Venous thromboembolism prophylaxis for women at risk during pregnancy and the early postnatal period. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 29;3:CD001689. doi: 10.1002/14651858.CD001689.pub4.
- Greer IA. Thrombosis in pregnancy: maternal and fetal issues. Lancet. 1999 Apr 10;353(9160):1258-65. doi: 10.1016/S0140-6736(98)10265-9.
- Pabinger I, Grafenhofer H, Kyrle PA, Quehenberger P, Mannhalter C, Lechner K, Kaider A. Temporary increase in the risk for recurrence during pregnancy in women with a history of venous thromboembolism. Blood. 2002 Aug 1;100(3):1060-2. doi: 10.1182/blood-2002-01-0149.
- White RH, Chan WS, Zhou H, Ginsberg JS. Recurrent venous thromboembolism after pregnancy-associated versus unprovoked thromboembolism. Thromb Haemost. 2008 Aug;100(2):246-52.
- Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, Veenstra DL, Prabulos AM, Vandvik PO. VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):e691S-e736S. doi: 10.1378/chest.11-2300.
- Greer IA, Nelson-Piercy C. Low-molecular-weight heparins for thromboprophylaxis and treatment of venous thromboembolism in pregnancy: a systematic review of safety and efficacy. Blood. 2005 Jul 15;106(2):401-7. doi: 10.1182/blood-2005-02-0626. Epub 2005 Apr 5.
- Tooher R, Gates S, Dowswell T, Davis LJ. Prophylaxis for venous thromboembolic disease in pregnancy and the early postnatal period. Cochrane Database Syst Rev. 2010 May 12;(5):CD001689. doi: 10.1002/14651858.CD001689.pub2.
- Sanson BJ, Lensing AW, Prins MH, Ginsberg JS, Barkagan ZS, Lavenne-Pardonge E, Brenner B, Dulitzky M, Nielsen JD, Boda Z, Turi S, Mac Gillavry MR, Hamulyak K, Theunissen IM, Hunt BJ, Buller HR. Safety of low-molecular-weight heparin in pregnancy: a systematic review. Thromb Haemost. 1999 May;81(5):668-72.
- Lepercq J, Conard J, Borel-Derlon A, Darmon JY, Boudignat O, Francoual C, Priollet P, Cohen C, Yvelin N, Schved JF, Tournaire M, Borg JY. Venous thromboembolism during pregnancy: a retrospective study of enoxaparin safety in 624 pregnancies. BJOG. 2001 Nov;108(11):1134-40. doi: 10.1111/j.1471-0528.2003.00272.x.
- Pabinger I, Grafenhofer H, Kaider A, Kyrle PA, Quehenberger P, Mannhalter C, Lechner K. Risk of pregnancy-associated recurrent venous thromboembolism in women with a history of venous thrombosis. J Thromb Haemost. 2005 May;3(5):949-54. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01307.x.
- Roeters van Lennep JE, Meijer E, Klumper FJ, Middeldorp JM, Bloemenkamp KW, Middeldorp S. Prophylaxis with low-dose low-molecular-weight heparin during pregnancy and postpartum: is it effective? J Thromb Haemost. 2011 Mar;9(3):473-80. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04186.x.
- Lindqvist PG, Bremme K, Hellgren M; Working Group on Hemostatic Disorders (Hem-ARG), Swedish Society of Obstetrics and Gynecology. Efficacy of obstetric thromboprophylaxis and long-term risk of recurrence of venous thromboembolism. Acta Obstet Gynecol Scand. 2011 Jun;90(6):648-53. doi: 10.1111/j.1600-0412.2011.01098.x. Epub 2011 Apr 15.
- Roshani S, Cohn DM, Stehouwer AC, Wolf H, van der Post JA, Buller HR, Kamphuisen PW, Middeldorp S. Incidence of postpartum haemorrhage in women receiving therapeutic doses of low-molecular-weight heparin: results of a retrospective cohort study. BMJ Open. 2011 Nov 14;1(2):e000257. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000257. Print 2011.
- Kaandorp SP, Goddijn M, van der Post JA, Hutten BA, Verhoeve HR, Hamulyak K, Mol BW, Folkeringa N, Nahuis M, Papatsonis DN, Buller HR, van der Veen F, Middeldorp S. Aspirin plus heparin or aspirin alone in women with recurrent miscarriage. N Engl J Med. 2010 Apr 29;362(17):1586-96. doi: 10.1056/NEJMoa1000641. Epub 2010 Mar 24.
- Bistervels IM, Buchmuller A, Wiegers HMG, Ni Ainle F, Tardy B, Donnelly J, Verhamme P, Jacobsen AF, Hansen AT, Rodger MA, DeSancho MT, Shmakov RG, van Es N, Prins MH, Chauleur C, Middeldorp S; Highlow Block writing committee; Highlow Investigators. Intermediate-dose versus low-dose low-molecular-weight heparin in pregnant and post-partum women with a history of venous thromboembolism (Highlow study): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2022 Nov 19;400(10365):1777-1787. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02128-6. Epub 2022 Oct 28.
- Middeldorp S. New studies of low-molecular-weight heparin in pregnancy. Thromb Res. 2015 Feb;135 Suppl 1:S26-9. doi: 10.1016/S0049-3848(15)50436-2. Epub 2015 Feb 9.
- Bleker SM, Coppens M, Middeldorp S. Sex, thrombosis and inherited thrombophilia. Blood Rev. 2014 May;28(3):123-33. doi: 10.1016/j.blre.2014.03.005. Epub 2014 Apr 1.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Embolism och trombos
- Emboli
- Trombos
- Venös trombos
- Lungemboli
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Antikoagulantia
- Enoxaparin
- Heparin, lågmolekylär vikt
- Tinzaparin
- Dalteparin
- Enoxaparinnatrium
- Nadroparin
Andra studie-ID-nummer
- Highlow study
- 2012-001505-24 (EudraCT-nummer)
- NL40326.018.12 (Annan identifierare: CCMO)
- NTR3894 (Registeridentifierare: Netherlands Trial Register)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Lungemboli
-
Biodesix, Inc.Aktiv, inte rekryterandeNSCLC | Nodule Solitary PulmonaryFörenta staterna
-
Biodesix, Inc.RekryteringIcke-småcelligt karcinom | Nodule Solitary PulmonaryFörenta staterna, Kanada
-
Beijing Aerospace General HospitalAvslutadSutur | Videoassisterad torakoskopisk kirurgi | Nodule, Solitary PulmonaryKina
-
University of California, San FranciscoNorthern California Institute of Research and Education; Guardant Health...RekryteringIcke-småcellig lungcancer | Nodule Solitary PulmonaryFörenta staterna
-
Lu Yuan LeeNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)IndragenPulmonell atelektas | Svår långvarig astma | Måttlig långvarig astma | Nodule Solitary PulmonaryFörenta staterna
-
IRB of NTUH Hsin-Chu BranchAvslutadLungcancer | Lungcancer Metastaserande | Mediastinal tumör | Nodule Solitary Pulmonary | Bullös lungsjukdomTaiwan
-
Japan Community Health Care Organization Sendai...OkändKolesterol emboliJapan
-
University Hospital, ToulouseMinistry of Health, FranceAvslutadKolesterolemboli SystemiskFrankrike
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterAvslutad
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityNational Natural Science Foundation of ChinaOkändTrombos Embolism
Kliniska prövningar på Lågdos nadroparin
-
REGENXBIO Inc.Aktiv, inte rekryterandeHomozygot familjär hyperkolesterolemi (HoFH)Förenta staterna, Kanada, Nederländerna
-
Clinique Saint Pierre OttigniesAvslutad
-
Natural Wellness EgyptAvslutadTyp 2 diabetes mellitusEgypten
-
University Hospital, GenevaAvslutadCancer | Venös tromboembolismSchweiz
-
University of MichiganNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Brown University; Pennington Biomedical... och andra samarbetspartnersRekrytering
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...RekryteringFörsenad cerebral ischemi | Aneurysmal subaraknoidal blödningNederländerna
-
European Organisation for Research and Treatment...Avslutad
-
Dalhousie UniversityGrand Challenges CanadaAvslutad
-
USDA, Western Human Nutrition Research CenterIowa State UniversityAvslutad