Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse av låg- och mellandos lågmolekylärt heparin för att förhindra återkommande venös tromboembolism under graviditet (Highlow)

Lågmolekylärt heparin för att förhindra återkommande VTE under graviditet: en randomiserad kontrollerad studie med två doser

Detta är en randomiserad och kontrollerad öppen studie som jämför två olika doser av lågmolekylärt heparin (LMWH) hos gravida patienter med tidigare venös tromboembolism (VTE). Båda doserna är rekommenderade doser i 2012 års riktlinjer från American College of Chest Physicians (ACCP), men det är inte känt vilken dos som är mer effektiv för att förhindra återkommande venös tromboembolism under graviditet.

Patienter går in i studien och kommer att randomiseras så snart ett hemtest bekräftar graviditeten. LMWH kommer att administreras till 6 veckor efter förlossningen. Uppföljningen kommer att fortsätta till 3 månader efter förlossningen. Patienterna kommer att rekryteras av sin behandlande läkare, antingen en obstetriker eller internist.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1110

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Leuven, Belgien
        • KU Leuven
      • Aalborg, Danmark
        • Aalborg University Hospital
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus University Hospital
      • Besançon, Frankrike
        • CHU de Besancon
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU de Bordeaux
      • Brest, Frankrike
        • CHU de Brest
      • Caen, Frankrike
        • CHU de Caen
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • CHU de Clermont - Ferrand
      • Colombes, Frankrike
        • APHP Louis Mourier
      • Grenoble, Frankrike
        • CHU de Grenoble
      • Limoges, Frankrike
        • CHU de Limoges
      • Marseille, Frankrike
        • Hopiteaux de Marseille
      • Marseille, Frankrike
        • Marseille St Joseph
      • Nancy, Frankrike
        • CHU de Nancy
      • Nice, Frankrike
        • CHU de Nice
      • Nîmes, Frankrike
        • CHU de Nîmes
      • Paris, Frankrike
        • APHP Antoine Béclère
      • Paris, Frankrike
        • APHP Port Royal
      • Paris, Frankrike
        • CHU de Poitiers
      • Roanne, Frankrike
        • Centra Hospitalier de Roanne
      • Saint Etienne, Frankrike
        • Hopital Nord, CHU de Saint Etienne
      • Saint-Denis, Frankrike
        • La Réunion - Saint-Denis
      • Saint-Pierre, Frankrike
        • La Réunion deSt Pierre
      • Sète, Frankrike
        • Polyclinique de Sète
      • Toulon, Frankrike
        • CHIC de Toulon
      • Tours, Frankrike
        • CHU de Tours
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
        • Weill Cornell Medicine | NewYork-Presbyterian
      • Cork, Irland
        • Corke University Hospital
      • Dublin, Irland
        • Rotunda hospital
      • Dublin, Irland
        • Coombe Women's Hospital
      • Dublin, Irland
        • The National Maternity Hospital
      • Letterkenny, Irland
        • Letterkenny University Hospital
      • Limerick, Irland
        • University Hospital Limerick
      • Ottawa, Kanada
        • The Ottawa Hospital
      • 's-Hertogenbosch, Nederländerna
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almere, Nederländerna
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Nederländerna
        • VU Medical Center
      • Amsterdam, Nederländerna
        • OLVG Oost
      • Amsterdam, Nederländerna
        • SLAZ
      • Apeldoorn, Nederländerna
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Arnhem, Nederländerna
        • Rijnstate Hospital
      • Assen, Nederländerna
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Beverwijk, Nederländerna
        • Rode Kruis Ziekenhuis
      • Breda, Nederländerna
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Nederländerna
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Nederländerna
        • Haga Ziekenhuis
      • Den Haag, Nederländerna
        • Bronovo Ziekenhuis
      • Deventer, Nederländerna
        • Deventer Ziekenhuis
      • Doetinchem, Nederländerna
        • Slingeland
      • Dordrecht, Nederländerna
        • Albert Schweitzer
      • Ede, Nederländerna
        • Gelderse Vallei
      • Goes, Nederländerna
        • Admiraal de Ruijter Ziekenhuis
      • Gouda, Nederländerna
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Groningen, Nederländerna
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Nederländerna
        • UMCG
      • Haarlem, Nederländerna
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Nederländerna
        • St Jansdal
      • Heerlen, Nederländerna
        • Atrium MC
      • Leeuwarden, Nederländerna
        • MC Leeuwarden
      • Leiden, Nederländerna
        • LUMC
      • Maastricht, Nederländerna
        • MUMC
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Nederländerna
        • St. Radboud UMC
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus MC
      • Tilburg, Nederländerna
        • TweeSteden
      • Utrecht, Nederländerna
        • UMCU
      • Utrecht, Nederländerna
        • Diakonessen Utrecht
      • Veldhoven, Nederländerna
        • Maxima MC
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1105 AZ
        • Academic Medical Center
      • Oslo, Norge
        • Oslo University Hospital
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Federal State Institution "Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology"
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder: 18 år eller äldre, och;
  • Graviditet bekräftad av uringraviditetstest, och;
  • Graviditetsålder < 14 veckor, och;
  • Tidigare objektivt bekräftad VTE, antingen oprovocerad, i närvaro av användning av orala preventivmedel eller användning av östrogen/gestagen, eller relaterad till graviditet eller postpartumperioden, eller mindre riskfaktorer (t.ex. långväga resor, mindre trauma).

Exklusions kriterier:

  • Tidigare VTE relaterade till en stor provocerande riskfaktor (t.ex. operation, större trauma eller immobilisering av gips under de tre månaderna före VTE) som den enda riskfaktorn, eller;
  • Indikation för behandling med terapeutisk dos av antikoagulantia (t.ex. behandling av akut VTE; permanent användning av terapeutiska antikoagulantia utanför graviditeten), eller;
  • Oförmåga att ge informerat samtycke, eller;
  • Alla kontraindikationer som anges i den lokala märkningen av LMWH.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Låg dos LMWH

Fast lågdos lågmolekylärt heparin:

  • Fast lågdos nadroparin, eller;
  • Fast lågdos enoxaparin, eller;
  • Fast låg dos dalteparin, eller;
  • Fast lågdos tinzaparin.

Fast lågdos nadroparin:

  • < 100 kg: 2850 IE subkutant en gång dagligen
  • 100 kg och över: 3800 IE subkutant en gång dagligen
Andra namn:
  • Fraxiparin
  • nadroparin

Fast lågdos enoxaparin:

  • < 100 kg: 40 mg subkutant en gång dagligen
  • 100 kg och över: 60 mg subkutant en gång dagligen
Andra namn:
  • Clexane
  • enoxaparin

Fast låg dos dalteparin:

  • < 100 kg: 5000 IE subkutant en gång dagligen
  • 100 kg och över: 7500 IE subkutant en gång dagligen
Andra namn:
  • dalteparin
  • Fragmin

Fast lågdos tinzaparin:

  • < 100 kg: 3500 IE subkutant en gång dagligen
  • 100 kg och över: 4500 IE subkutant en gång dagligen
Andra namn:
  • tinzaparin
  • Innohep
Aktiv komparator: Mellandos LMWH

Mellandos lågmolekylärt heparin. Doseringen är viktanpassad enligt protokollet.

  • Mellandos nadroparin, eller;
  • Mellandos enoxaparin, eller;
  • Mellandos dalteparin, eller;
  • Mellandos tinzaparin.

Mellanviktsjusterad dos nadroparin:

  • < 50 kg: 3800 IE subkutant en gång dagligen;
  • 50 till < 70 kg: 5700 IE subkutant en gång dagligen;
  • 70 till < 100 kg: 7600 IE subkutant en gång dagligen;
  • 100 kg eller mer: 9500 IE subkutant en gång dagligen.
Andra namn:
  • Fraxiparin
  • nadroparin

Mellanviktsjusterad dos enoxaparin:

  • < 50 kg: 60 mg subkutant en gång dagligen, eller;
  • 50 kg till < 70 kg: 80 mg subkutant en gång dagligen, eller;
  • 70 kg till < 100 kg: 100 mg subkutant en gång dagligen, eller;
  • 100 kg eller mer: 120 mg subkutant en gång dagligen.
Andra namn:
  • Clexane
  • enoxaparin

Mellanviktsjusterad dos dalteparin:

  • < 50 kg: 7500 IE subkutant en gång dagligen, eller;
  • 50 kg till < 70 kg: 10 000 IE subkutant en gång dagligen, eller;
  • 70 kg till < 100 kg: 12500 IE subkutant en gång dagligen, eller;
  • 100 kg eller mer: 15 000 IE subkutant en gång dagligen.
Andra namn:
  • dalteparin
  • Fragmin

Mellanviktsjusterad dos tinzaparin:

  • < 50 kg: 4500 IE subkutant en gång dagligen, eller;
  • 50 kg till < 70 kg: 7000 IE subkutant en gång dagligen, eller;
  • 70 kg till < 100 kg: 10 000 IE subkutant en gång dagligen, eller;
  • 100 kg eller mer: 12000 IE subkutant en gång dagligen.
Andra namn:
  • tinzaparin
  • Innohep

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Symtomatisk bekräftad djup ventrombos
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 6 veckor efter förlossningen

Alla händelser av symtomatisk djup ventrombos hos försökspersoner kommer att registreras från randomiseringsdatumet upp till 6 veckor efter förlossningen.

Definition av symptomatisk djup ventrombos (DVT):

Misstänkt (återkommande) DVT med ett av följande fynd:

Om det inte fanns några tidigare DVT-undersökningar:

  • Onormalt kompressionsultraljud (CUS),
  • En intraluminal fyllningsdefekt på venografi.

Om det fanns en tidigare DVT-undersökning:

  • Onormal CUS där kompressionen hade varit normal eller, om den inte var komprimerbar under screening, en avsevärd ökning (4 mm eller mer) i diameter av tromben under full kompression,
  • En förlängning av en intraluminal fyllningsdefekt, eller en ny intraluminal fyllningsdefekt eller en förlängning av icke-visualisering av vener i närvaro av en plötslig cut-off på venografi.
Från datum för randomisering upp till 6 veckor efter förlossningen
Symtomatisk bekräftad lungemboli
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 6 veckor efter förlossningen

Alla händelser av symtomatisk lungemboli hos försökspersoner kommer att registreras från randomiseringsdatumet upp till 6 veckor efter förlossningen.

Definition av symptomatisk lungemboli (PE):

Misstänkt PE med ett av följande fynd:

  • En (ny) intraluminal fyllningsdefekt i subsegmentala eller mer proximala grenar på spiral CT-skanning
  • En (ny) intraluminal fyllningsdefekt eller en förlängning av en befintlig defekt eller en ny plötslig avskärning av kärl som är mer än 2,5 mm i diameter på lungangiogrammet
  • En (ny) perfusionsdefekt på minst 75 % av ett segment med ett lokalt normalt ventilationsresultat (hög sannolikhet) vid ventilation/perfusionslungskanning (VPLS)
Från datum för randomisering upp till 6 veckor efter förlossningen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Symtomatisk bekräftad djup ventrombos
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 3 månader efter förlossningen

Alla händelser av symtomatisk djup ventrombos hos försökspersoner kommer att registreras från randomiseringsdatumet upp till 3 månader efter förlossningen.

Definition av symptomatisk djup ventrombos (DVT):

Misstänkt (återkommande) DVT med ett av följande fynd:

Om det inte fanns några tidigare DVT-undersökningar:

  • Onormalt kompressionsultraljud (CUS),
  • En intraluminal fyllningsdefekt på venografi.

Om det fanns en tidigare DVT-undersökning:

  • Onormal CUS där kompressionen hade varit normal eller, om den inte var komprimerbar under screening, en avsevärd ökning (4 mm eller mer) i diameter av tromben under full kompression,
  • En förlängning av en intraluminal fyllningsdefekt, eller en ny intraluminal fyllningsdefekt eller en förlängning av icke-visualisering av vener i närvaro av en plötslig cut-off på venografi.
Från datum för randomisering upp till 3 månader efter förlossningen
Symtomatisk bekräftad lungemboli
Tidsram: Från datum för randomisering upp till 3 månader efter förlossningen

Alla händelser av symtomatisk lungemboli hos försökspersoner kommer att registreras från randomiseringsdatumet upp till 3 månader efter förlossningen.

Definition av symptomatisk lungemboli (PE):

Misstänkt PE med ett av följande fynd:

  • En (ny) intraluminal fyllningsdefekt i subsegmentala eller mer proximala grenar på spiral CT-skanning
  • En (ny) intraluminal fyllningsdefekt eller en förlängning av en befintlig defekt eller en ny plötslig avskärning av kärl som är mer än 2,5 mm i diameter på lungangiogrammet
  • En (ny) perfusionsdefekt på minst 75 % av ett segment med ett lokalt normalt ventilationsresultat (hög sannolikhet) vid ventilation/perfusionslungskanning (VPLS)
Från datum för randomisering upp till 3 månader efter förlossningen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Stor blödning
Tidsram: Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen

Stor blödning definieras som öppen blödning och:

  • Förknippas med ett hemoglobinfall på 2 g/dL eller mer, eller
  • Leder till en transfusion av 2 eller fler enheter packade röda blodkroppar eller helblod, eller
  • Förekommer på ett kritiskt ställe: intrakraniellt, intraspinalt, intraokulärt, perikardiellt, intraartikulärt, intramuskulärt med kompartmentsyndrom, retroperitonealt eller
  • Bidrar till döden
Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
Sammansatt av större blödning och kliniskt relevant icke-svår blödning
Tidsram: Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen

Se 'Stor blödning' för definitionen.

Kliniskt relevant icke-större blödning definieras som öppen blödning som inte uppfyller kriterierna för större blödning utan förknippas med medicinsk intervention, oplanerad kontakt (besök eller telefonsamtal) med en läkare, (tillfälligt) avbrytande av studiebehandlingen eller förknippad med obehag som t.ex. smärta eller försämring av aktiviteter i det dagliga livet.

  • Hematuri om den är makroskopisk och antingen spontan eller varar i mer än 24 timmar efter instrumentering (t. kateterplacering eller operation) i urogenitala kanalen, eller
  • Makroskopisk gastrointestinal blödning: minst en episod av melena/hematemes, om det är kliniskt uppenbart, eller
  • Rektal blodförlust, om mer än några få prickar, eller
  • Hemoptys, om mer än några prickar i sputum, eller
  • Intramuskulärt hematom, eller
  • Subkutant hematom om storleken är större än 25 cm2, eller större än 100 cm2 om provocerad, eller
  • Flera källor blödning
Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
Tidig postpartumblödning
Tidsram: Inom 24 timmar efter leverans
Postpartumblödning definieras som blodförlust på mer än 500 ml inom 24 timmar efter förlossningen (WHO-kriterier). Allvarlig postpartumblödning definieras som blodförlust på mer än 1000 ml inom 24 timmar efter förlossningen.
Inom 24 timmar efter leverans
Blodtransfusion < 6 veckor efter förlossningen
Tidsram: Inom 6 veckor efter leverans
Inom 6 veckor efter leverans
Blodtransfusion < 24 timmar efter förlossningen
Tidsram: Inom 24 timmar efter leverans
Inom 24 timmar efter leverans
Sen postpartumblödning
Tidsram: Från 24 timmar efter förlossningen till 6 veckor efter förlossningen
Postpartumblödning definieras som blodförlust på mer än 500 ml inom 24 timmar efter förlossningen (WHO-kriterier). Allvarlig postpartumblödning definieras som blodförlust på mer än 1000 ml inom 24 timmar efter förlossningen.
Från 24 timmar efter förlossningen till 6 veckor efter förlossningen
Dödlighet
Tidsram: Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
Mindre blödning
Tidsram: Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
Mindre blödningar definieras som alla andra öppna blödningsepisoder som inte uppfyller kriterierna för större eller kliniskt relevanta blödningar eller postpartumblödningar.
Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
Hudkomplikationer
Tidsram: Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
t.ex. klåda, svullnad, smärta
Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
Lätt blåmärken
Tidsram: Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
Nödvändighet att byta till andra LMWH
Tidsram: Under graviditeten till 6 veckor efter förlossningen
Under graviditeten till 6 veckor efter förlossningen
Heparin-inducerad trombocytopeni
Tidsram: Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
Heparininducerad trombocytopeni definieras enligt kriterierna i ACCP:s riktlinjer.
Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
Medfödda anomalier eller fosterskador
Tidsram: Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen
Under graviditeten till 3 månader efter förlossningen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

31 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2013

Första postat (Uppskatta)

11 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lungemboli

Kliniska prövningar på Lågdos nadroparin

3
Prenumerera