评估 ELAD 在患有严重急性酒精性肝炎 (sAAH) 和里尔评分失败的受试者中的安全性/有效性
2019年2月12日 更新者：Vital Therapies, Inc.
一项随机、开放标签、多中心、对照研究，以评估 ELAD® 在患有严重急性酒精性肝炎 (sAAH) 和里尔评分失败的受试者中的安全性和有效性
本研究的目的是确定使用 ELAD 系统治疗严重急性酒精性肝炎和里尔评分失败（里尔评分 > 0.45）的受试者是否安全有效。
研究概览
详细说明
里尔分数将用于识别死亡风险增加的受试者（里尔分数失败）。
Lille 评分是一种预后模型，在类固醇治疗的第 0 天和第 7 天结合了六个可重现的变量。
在 7 天的评估期间，本协议中使用的里尔评分独立于类固醇给药。
Lille 评分>0.45（Lille 评分失败）表示受试者 30 天和 90 天死亡的风险大大增加。
患有严重急性酒精性肝炎 (sAAH) 的受试者通常在确诊后立即接受类固醇治疗。
本研究旨在评估 ELAD 系统对根据里尔标准失败的受试者的治疗，独立于类固醇给药。
除了标准护理治疗外，ELAD 治疗还要连续进行长达 10 天。
对照组（那些随机分配不接受 ELAD 治疗的人）也将接受标准护理治疗。
护理标准定义为 sAAH 患者的饮食、药物治疗、可能出现的并发症的治疗等常规护理。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、D-13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum Medizinische Klinik
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Hannover、德国、D-30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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San Diego、California、美国、92103
- University of California San Diego
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Hospital
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Hospital
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Weston、Florida、美国、33331
- Cleveland Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital
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Atlanta、Georgia、美国、30309
- Piedmont Atlanta Hospital
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20814
- Johns Hopkins University Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Medical Center - Twin Cities Campus
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Newark、New Jersey、美国、07101
- Rutgers University Hospital
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
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Manhasset、New York、美国、11030
- North Shore University Hospital
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19141
- Albert Einstein Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19102
- Drexel University College of Medicine
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78215
- University of Texas Health Science Center, San Antonio
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
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Brighton、英国、BN2 5BE
- Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
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England
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London、England、英国、SE5 9RS
- Barts Health NHS Trust
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London、England、英国、SE59RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London
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Hampstead、London、英国、NW3 2QR
- Royal Free Hospital
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Scotland
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Dundee、Scotland、英国、DD1 9SY
- NHS Tayside
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South Yorkshire
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Doncaster、South Yorkshire、英国、DN2 5LT
- Doncaster Royal Infirmary
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Cordoba、西班牙、14004
- Hospital Reina Sofía
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital Gregorio Marañón
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Santander、西班牙、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Sevilla、西班牙、41014
- Hospital Universitario de Valme
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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La Coruña
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Santiago de Compostela、La Coruña、西班牙、15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Madrid
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Majadahonda、Madrid、西班牙、28220
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
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Vizcaya
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Baracaldo、Vizcaya、西班牙、48903
- Hospital Universitario de Cruces
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁；
- 总胆红素≥8 mg/dL；
- 酒精滥用的病史，有因果和时间（<6 周）关系的证据与酒精的使用和这次 sAAH 发作的入院有关；
- Maddrey评分≥32
- 严重急性酒精性肝炎 (sAAH) 的临床诊断；
- 受试者必须进行肝活检或研究者认为，如果风险太大而不能进行肝活检，则临床诊断就足够了；
- 受试者必须是本研究中定义的里尔评分失败（里尔评分 > 0.45）。
排除标准：
- 血小板计数<50,000/mm3；
- 国际标准化比值 (INR) >3.0；
- MELD 评分>35；
- 对抗生素无反应的感染证据；
- 黄疸超过 3 个月的证据；
- 在过去 2 个月内因与 sAAH 无关的任何肝功能失代偿发作而入院（此次 sAAH 发作除外）；
- 血液动力学不稳定的证据；
- 活动性出血或大出血的证据定义为需要 ≥ 2 个单位的浓缩红细胞来维持筛选后 48 小时内发生的稳定血红蛋白；
- 闭塞性门静脉血栓形成损害肝血流的证据，或胆管阻塞的证据；
- 体格检查、病史或实验室评估的证据表明预期寿命少于 3 个月的重大伴随疾病；
- 肝硬化导致肝脏体积减小的临床证据，除非研究者对临床证据的解释表明肝脏体积 <10 cm 或体积 <750 cc 不被视为个体受试者减小；
- 需要慢性血液透析超过 8 周的慢性终末期肾病（未归类为肝肾综合征）；
- 不受控制的癫痫发作；
- 病毒性乙型或丙型肝炎血清学阳性；
- 通过β-人绒毛膜促性腺激素（HCG）结果确定怀孕；
- 在入组后一个月内参加另一项研究性药物、生物制品或器械研究，观察性研究除外（观察性研究环境不应影响 VTI-210 临床试验的安全性和/或有效性）；
- 在 90 天研究期间目前已上市或计划进行肝移植；
- 既往肝移植；
- 以前参加过涉及 ELAD 的临床试验；
- 有不复苏或不插管 (DNR/DNI) 指令（或当地等效指令）或任何其他限制护理标准的高级指令（DNR/DNI 标准不适用于英国）；
- 拒绝参加 VTI-210E 后续研究；
- 无法提供后续家访地址。
和其他纳入/排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ELAD（加上护理标准）
ELAD 是一种基于人体细胞的生物人工肝支持系统，旨在提高急性肝衰竭患者的生存率，并为肝功能受损的受试者持续提供肝脏支持。
根据 AASLD/EASL 指南，护理标准是针对 sAAH 并发症（腹水、肝性脑病、静脉曲张等）的预定治疗。
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ELAD 是一种体外系统，通过放置在大静脉中的双腔导管从受试者身上抽血，然后使用专门设计的超滤液发生器盒将血浆液体（超滤液）与细胞成分分离。
当细胞成分通过静脉通路返回到受试者体内时，超滤液以高流速循环通过四个具有代谢活性的 ELAD 滤芯，这些滤芯包含克隆的、永生化的人肝母细胞瘤细胞（VTL C3A 细胞），这些细胞来自人肝母细胞瘤细胞系 HepG2。
其他名称：
根据 AASLD/EASL 指南，护理标准是针对 sAAH 并发症（腹水、肝性脑病、静脉曲张等）的预定治疗。
其他名称：
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其他：护理标准（对照）
根据 AASLD/EASL 指南，护理标准是针对 sAAH 并发症（腹水、肝性脑病、静脉曲张等）的预定治疗。
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根据 AASLD/EASL 指南，护理标准是针对 sAAH 并发症（腹水、肝性脑病、静脉曲张等）的预定治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：至少到第 91 个研究日，协议 VTI-208E 在数据库锁定时（2016 年 7 月 11 日）提供额外的生存数据，大约 27 个月
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该研究的主要终点是 ELAD 治疗组和对照组之间总生存期 (OS) 的比较，协议 VTI-210E 提供最多 5 年的额外生存数据，这些数据在数据库时可用锁（2016 年 7 月 11 日）。
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至少到第 91 个研究日，协议 VTI-208E 在数据库锁定时（2016 年 7 月 11 日）提供额外的生存数据，大约 27 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究第 91 天的幸存者比例。
大体时间：直到第 91 个学习日。
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评估第 91 研究日幸存者的比例。
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直到第 91 个学习日。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rajiv Jalan, MD、UK - Royal Free Hospital
- 首席研究员：José Luis Montero, MD、Spain - Hospital Reina Sofia
- 首席研究员：Rafael Bañares, MD、Spain - Hospital Gregorio Marañon
- 首席研究员：Valentin Cuervas-Mons Martinez, MD、Spain - Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
- 首席研究员：Santiago Tome, MD、Spain - Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
- 首席研究员：Martín Prieto, MD、Spain - Hospital Universitario y Politécnico La Fe
- 首席研究员：Sumita Verma, MD、UK - Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
- 首席研究员：Paul J Gaglio, MD、NY - Montefiore Medical Center
- 首席研究员：Manuel Romero-Gomez, MD、Spain - Hospital Universitario de Valme
- 首席研究员：Andrew deLemos, MD、NC - Carolinas Medical Center
- 首席研究员：Joanna Sayer, MD、UK - Doncaster Royal Infirmary
- 首席研究员：Javier Crespo, MD、Spain - Hospital Universitario Marques de Valdecilla
- 首席研究员：David Reich, MD、PA - Drexel University College of Medicine
- 首席研究员：Anne M Larson, MD、WA - Swedish Medical Center
- 首席研究员：Xaralambos Zervos, DO、FL - Cleveland Clinic Florida
- 首席研究员：Kirti Shetty, MD、MD - Johns Hopkins University Hospital
- 首席研究员：Alexander Kuo, MD、CA - University of California San Diego
- 首席研究员：Maria Jesús Suárez, MD、Spain - Hospital Universitario de Cruces
- 首席研究员：Nikolaos T Pyrsopoulos, MD、NJ - Rutgers University Hospital
- 首席研究员：Julio Gutierrez, MD、TX - University of Texas Health Science Center, San Antonio
- 首席研究员：Agustín Albillos, MD、Spain - Hospital Universitario Ramón y Cajal
- 首席研究员：Anupama Duddempudi, MD、NY - North Shore University Hospital
- 首席研究员：Marco Antonio Olivera-Martinez, MD、NE - University of Nebraska Medical Center
- 首席研究员：Eckart Schott, MD、Germany - Charité Campus Virchow-Klinikum Medizinische Klinik
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年10月1日
研究完成 (实际的)
2018年9月1日
研究注册日期
首次提交
2013年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2013年4月10日
首次发布 (估计)
2013年4月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月12日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
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