Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Om de veiligheid/werkzaamheid van ELAD te beoordelen bij proefpersonen met ernstige acute alcoholische hepatitis (sAAH) en falen van de Lille-score

12 februari 2019 bijgewerkt door: Vital Therapies, Inc.

Een gerandomiseerde, open-label, multicenter, gecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van ELAD® te beoordelen bij proefpersonen met ernstige acute alcoholische hepatitis (sAAH) en falen van de Lille-score

Het doel van deze studie is om te bepalen of behandeling met het ELAD-systeem veilig en effectief is bij proefpersonen met ernstige acute alcoholische hepatitis en falende Lille-score (Lille-score >0,45).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De Lille-score zal worden gebruikt om proefpersonen te identificeren met een verhoogd risico op overlijden (Lille-score-falen). De Lille-score is een prognostisch model dat zes reproduceerbare variabelen combineert op dag 0 en dag 7 van de behandeling met steroïden. De Lille-score die in dit protocol wordt gebruikt, wordt onafhankelijk van de toediening van steroïden gedurende de 7 dagen van evaluatie gebruikt. Een Lille-score >0,45 (Lille-score falen) geeft aan dat de proefpersoon een aanzienlijk verhoogd risico heeft op sterfte na 30 en 90 dagen. Proefpersonen met ernstige acute alcoholische hepatitis (sAAH) worden vaak behandeld met steroïden zodra hun diagnose is bevestigd. Deze studie is bedoeld om de behandeling met het ELAD-systeem te beoordelen bij proefpersonen die niet hebben voldaan aan de criteria van Lille, onafhankelijk van de toediening van steroïden. ELAD-behandeling wordt continu uitgevoerd gedurende maximaal 10 dagen naast de standaardbehandeling. De controlegroep (degenen die gerandomiseerd zijn om geen ELAD-behandeling te krijgen) krijgt ook standaardbehandeling. Standaardzorg wordt gedefinieerd als de gebruikelijke zorg voor dieet, medicijnen, behandeling van complicaties die zich kunnen voordoen, etc. voor sAAH-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, D-13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum Medizinische Klinik
      • Hannover, Duitsland, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Cordoba, Spanje, 14004
        • Hospital Reina Sofía
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Santander, Spanje, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Sevilla, Spanje, 41014
        • Hospital Universitario de Valme
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spanje, 15706
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanje, 28220
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
    • Vizcaya
      • Baracaldo, Vizcaya, Spanje, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces
  • Verenigd Koninkrijk
      • Brighton, Verenigd Koninkrijk, BN2 5BE
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
    • England
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Barts Health NHS Trust
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, SE59RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
    • London
      • Hampstead, London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QR
        • Royal Free Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
        • NHS Tayside
    • South Yorkshire
      • Doncaster, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, DN2 5LT
        • Doncaster Royal Infirmary
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • University of California San Diego
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Hospital
      • Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center - Twin Cities Campus
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07101
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • North Shore University Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19102
        • Drexel University College of Medicine
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • University of Texas Health Science Center, San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18;
  • Totaal bilirubine ≥8 mg/dL;
  • Medische voorgeschiedenis van alcoholmisbruik met bewijs van een causaal en temporeel (<6 weken) verband met het gebruik van alcohol en ziekenhuisopname voor deze episode van sAAH;
  • Maddrey-score ≥32
  • Een klinische diagnose van ernstige acute alcoholische hepatitis (sAAH);
  • Proefpersoon moet een leverbiopsie ondergaan of, naar de mening van de onderzoeker, als het risico te groot is om een ​​leverbiopsie uit te voeren, is een klinische diagnose voldoende;
  • Proefpersoon moet een Lille-score mislukking zijn (Lille-score >0,45) zoals gedefinieerd in dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Aantal bloedplaatjes <50.000/mm3;
  • Internationale normalisatieratio (INR) >3,0;
  • MELD-score >35;
  • Bewijs van infectie die niet reageert op antibiotica;
  • Bewijs van geelzucht gedurende >3 maanden;
  • Ziekenhuisopname voor episodes van leverdecompensatie die niet gerelateerd zijn aan sAAH (anders dan deze episode van sAAH) in de afgelopen 2 maanden;
  • Bewijs van hemodynamische instabiliteit;
  • Bewijs van actieve bloeding of van ernstige bloeding gedefinieerd als het nodig hebben van ≥2 eenheden verpakte rode bloedcellen om een ​​stabiel hemoglobine te behouden dat optreedt binnen 48 uur na screening;
  • Bewijs van occlusieve trombose van de poortader die de hepatopetale stroom belemmert, of bewijs van obstructie van de galwegen;
  • Bewijs door lichamelijk onderzoek, anamnese of laboratoriumevaluatie van een significante bijkomende ziekte met een verwachte levensverwachting van minder dan 3 maanden;
  • Klinisch bewijs van verkleining van de lever als gevolg van cirrose, tenzij de interpretatie van het klinische bewijs door de onderzoeker aangeeft dat een leveromvang van <10 cm of een volume van <750 cc niet wordt beschouwd als verkleind voor de individuele proefpersoon;
  • chronische nierziekte in het eindstadium waarvoor chronische hemodialyse gedurende meer dan 8 weken nodig is (niet geclassificeerd als hepatorenaal syndroom);
  • Ongecontroleerde aanvallen;
  • Positieve serologieën voor virale hepatitis B of C;
  • Zwangerschap zoals bepaald door resultaten van β-humaan choriongonadotrofine (HCG);
  • Deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen, biologische geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen één maand na inschrijving, behalve voor observationele onderzoeken (de setting van het observationele onderzoek mag geen invloed hebben op de veiligheid en/of werkzaamheid van de klinische studie met VTI-210);
  • Momenteel vermeld of gepland voor levertransplantatie tijdens de studieperiode van 90 dagen;
  • Eerdere levertransplantatie;
  • Eerdere deelname aan een klinische proef met ELAD;
  • Heeft een richtlijn Niet reanimeren of Niet intuberen (DNR/DNI) (of lokaal equivalent) of een andere geavanceerde richtlijn die de zorgstandaard beperkt (het DNR/DNI-criterium is niet van toepassing in het VK);
  • Weigering om deel te nemen aan het VTI-210E vervolgonderzoek;
  • Kan geen adres opgeven voor vervolghuisbezoeken.

En andere in-/uitsluitingscriteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ELAD (plus zorgstandaard)
ELAD is een op menselijke cellen gebaseerd bio-kunstmatig leverondersteuningssysteem dat is ontwikkeld om de overleving van patiënten met acuut leverfalen te verbeteren en om continu leverondersteuning te bieden aan een patiënt met een aangetaste leverfunctie. Zorgstandaard is een vooraf gedefinieerde behandeling voor sAAH-complicaties (ascites, hepatische encefalopathie, varices, enz.) volgens de AASLD/EASL-richtlijnen.
Biologisch: ELAD
ELAD is een extracorporaal systeem dat bloed van de patiënt aftapt via een katheter met twee lumen die in een grote ader is geplaatst, en vervolgens de plasmavloeistof (ultrafiltraat) scheidt van cellulaire componenten met behulp van een speciaal ontworpen ultrafiltraatgeneratorpatroon. Terwijl de cellulaire componenten via de veneuze toegang naar de proefpersoon worden teruggevoerd, wordt het ultrafiltraat met een hoge stroomsnelheid gecirculeerd door de vier metabolisch actieve ELAD-cartridges die gekloonde, onsterfelijk gemaakte menselijke hepatoblastoomcellen (VTL C3A-cellen) bevatten die zijn afgeleid van een subkloon van de menselijke hepatoblastoomcellijn HepG2.
Andere namen:
  • Op menselijke cellen gebaseerd bio-kunstmatig leverondersteuningssysteem
Ander: Standard of Care-behandeling
Standaardbehandeling is een vooraf gedefinieerde behandeling voor sAAH-complicaties (ascites, hepatische encefalopathie, varices, enz.) volgens de AASLD/EASL-richtlijnen.
Andere namen:
  • Gebruikelijke behandeling van de ziekte
Ander: Zorgstandaard (controle)
Zorgstandaard is een vooraf gedefinieerde behandeling voor sAAH-complicaties (ascites, hepatische encefalopathie, varices, enz.) volgens de AASLD/EASL-richtlijnen.
Ander: Standard of Care-behandeling
Standaardbehandeling is een vooraf gedefinieerde behandeling voor sAAH-complicaties (ascites, hepatische encefalopathie, varices, enz.) volgens de AASLD/EASL-richtlijnen.
Andere namen:
  • Gebruikelijke behandeling van de ziekte

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot ten minste Studiedag 91, waarbij protocol VTI-208E aanvullende overlevingsgegevens levert op het moment van databasevergrendeling (11 juli 2016), ongeveer 27 maanden
Het primaire eindpunt van de studie was een vergelijking van de algehele overleving (OS) tussen met ELAD behandelde en controlegroepen, waarbij protocol VTI-210E aanvullende overlevingsgegevens verschafte tot een maximum van 5 jaar, die waren opgenomen zoals beschikbaar op het moment van database slot (11 juli 2016).
Tot ten minste Studiedag 91, waarbij protocol VTI-208E aanvullende overlevingsgegevens levert op het moment van databasevergrendeling (11 juli 2016), ongeveer 27 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage overlevenden op studiedag 91.
Tijdsspanne: Tot Studiedag 91.
Beoordeel het aandeel overlevenden op studiedag 91.
Tot Studiedag 91.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vital Therapies, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rajiv Jalan, MD, UK - Royal Free Hospital
  • Hoofdonderzoeker: José Luis Montero, MD, Spain - Hospital Reina Sofia
  • Hoofdonderzoeker: Rafael Bañares, MD, Spain - Hospital Gregorio Marañon
  • Hoofdonderzoeker: Valentin Cuervas-Mons Martinez, MD, Spain - Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
  • Hoofdonderzoeker: Santiago Tome, MD, Spain - Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
  • Hoofdonderzoeker: Martín Prieto, MD, Spain - Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Hoofdonderzoeker: Sumita Verma, MD, UK - Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
  • Hoofdonderzoeker: Paul J Gaglio, MD, NY - Montefiore Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Manuel Romero-Gomez, MD, Spain - Hospital Universitario de Valme
  • Hoofdonderzoeker: Andrew deLemos, MD, NC - Carolinas Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Joanna Sayer, MD, UK - Doncaster Royal Infirmary
  • Hoofdonderzoeker: Javier Crespo, MD, Spain - Hospital Universitario Marques de Valdecilla
  • Hoofdonderzoeker: David Reich, MD, PA - Drexel University College of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Anne M Larson, MD, WA - Swedish Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Xaralambos Zervos, DO, FL - Cleveland Clinic Florida
  • Hoofdonderzoeker: Kirti Shetty, MD, MD - Johns Hopkins University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Alexander Kuo, MD, CA - University of California San Diego
  • Hoofdonderzoeker: Maria Jesús Suárez, MD, Spain - Hospital Universitario de Cruces
  • Hoofdonderzoeker: Nikolaos T Pyrsopoulos, MD, NJ - Rutgers University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Julio Gutierrez, MD, TX - University of Texas Health Science Center, San Antonio
  • Hoofdonderzoeker: Agustín Albillos, MD, Spain - Hospital Universitario Ramón y Cajal
  • Hoofdonderzoeker: Anupama Duddempudi, MD, NY - North Shore University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Marco Antonio Olivera-Martinez, MD, NE - University of Nebraska Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Eckart Schott, MD, Germany - Charité Campus Virchow-Klinikum Medizinische Klinik

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

11 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VTI-210

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren