地西他滨和阿糖胞苷治疗初诊急性髓性白血病 (AML) 老年患者的 II 期研究

主要目的：确定使用地西他滨作为表观遗传引物，然后使用阿糖胞苷的诱导方案在治疗新诊断的急性髓性白血病 (AML) 老年患者中的疗效。

主要终点：

完全缓解率

次要目标：确定地西他滨继以阿糖胞苷诱导方案治疗新诊断 AML 老年患者的安全性，评估生存率并确定治疗反应的潜在预测因素

次要终点：

• 治疗相关毒性
• 4 周和 8 周死亡率
• 总生存期
• 无复发生存
• 治疗反应的预测因素
• 生活质量措施，包括自我报告的症状和睡眠模式评估

治疗管理

诱导治疗 符合条件的患者将在 Shadyside 医院的匹兹堡大学癌症中心住院白血病服务处接受诱导治疗（地西他滨 + 阿糖胞苷）。 患者将在 100mL 生理盐水 (NS) 中接受地西他滨 20mg/m2 静脉注射 (IV)，持续 5 天，每天 1 小时以上，然后在 1000mL 生理盐水 (NS) 中接受阿糖胞苷 100mg/m2，持续 24 小时连续静脉输注 5天。 治疗期间出现以下任何情况应停止或延迟治疗： 血清肌酐升高 > 患者基线的 2 倍或正常上限（以较高者为准），除非存在可识别的可逆病因，或 ALT、AST 或总胆红素> 正常上限的 5 倍，应保持到低于这些参数的分辨率。 没有减少剂量的参数。

治疗后骨髓抽吸和活组织检查显示疾病持续存在的患者，将接受重复的地西他滨诱导周期，然后是阿糖胞苷，如上所述。

提供者可根据临床判断使用支持性护理，包括输血、止吐药物、抗病毒和抗真菌药物或经验性抗生素。

维持治疗 完全缓解 (CR) 的患者将继续进行地西他滨维持治疗，每次治疗将在门诊环境中每天静脉注射 (IV) 100mL 生理盐水 (NS) 中的地西他滨 20mg/m2，持续 5 天。 维持治疗将持续到疾病复发。 维持治疗可以作为门诊病人在希尔曼癌症中心或匹兹堡大学医学中心 (UPMC) 的设施进行，该设施能够在肿瘤科医生的监督下进行化疗

维护阶段评估：

在维持治疗期间，全血细胞计数 (CBC) w/diff/血小板、CMP（Na、K、Cl、二氧化碳 (CO2)、葡萄糖、血尿素氮 (BUN)、Cr、Ca、总蛋白、白蛋白、AST、 ALT、Alk Phos、总胆红素）将在第 14 天 [+/- 4 天] 的每个周期进行检查。

在新周期开始后的 7 天内，研究访问将包括身体检查、不良事件评估、CBC 和综合代谢组 (CMP)。

维护周期为 28 天 [+/- 7 天]。 周期最多可以持续 4 周 [28 天]。 对于新周期的开始，任何可能、可能或肯定与地西他滨治疗相关的 3 级或 4 级非血液学毒性必须解决至 2 级或基线。

此外，必须满足以下实验室参数才能开始新的维护周期：

中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 或 = 1000/mm3 血小板 >/= 50,000/mm3 AST 或 ALT < 2 x 正常上限 (ULN) 总胆红素 < 2 x ULN 血清肌酐 < 2x 患者基线或正常上限 (以较高者为准）

[如果周期开始时不满足实验室参数，这些实验室将至少每周检查一次]。 如果新周期的开始时间超过 4 周 [28 天]，受试者将停止治疗。

应与首席研究员讨论延迟治疗的其他原因。