Studio di fase II su decitabina e citarabina per pazienti anziani con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi

Obiettivo primario: determinare l'efficacia di un regime di induzione utilizzando decitabina come primer epigenetico seguito da citarabina nel trattamento di pazienti anziani con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi.

Punto finale principale:

Tassi di remissione completa

Obiettivo secondario: determinare la sicurezza di un regime di induzione di decitabina seguito da citarabina nel trattamento di pazienti anziani con LMA di nuova diagnosi, valutare la sopravvivenza e identificare potenziali fattori predittivi per la risposta al trattamento

Endpoint secondari:

• Tossicità correlate al trattamento
• Mortalità a 4 e 8 settimane
• Sopravvivenza globale
• Sopravvivenza libera da ricadute
• Fattori predittivi per la risposta al trattamento
• Misurazioni della qualità della vita, compresi i sintomi auto-riferiti e la valutazione dei modelli di sonno

Somministrazione del trattamento

Terapia di induzione I pazienti idonei saranno trattati con terapia di induzione (decitabina + citarabina) presso il servizio di leucemia ospedaliera del Centro per il cancro dell'Università di Pittsburgh presso lo Shadyside Hospital. I pazienti riceveranno decitabina 20 mg/m2 in 100 ml di soluzione fisiologica (NS) per via endovenosa (IV) per 1 ora al giorno per cinque giorni, seguita da citarabina 100 mg/m2 in 1000 ml di soluzione fisiologica (NS) come infusione endovenosa continua per 24 ore per 5 giorni. Il trattamento deve essere interrotto o ritardato per uno qualsiasi dei seguenti eventi durante il periodo di trattamento: un aumento della creatinina sierica > 2 volte il basale del paziente o il limite superiore della norma (qualunque sia il più alto) a meno che non vi sia un'eziologia reversibile identificabile, o ALT, AST o bilirubina totale > 5 volte il limite superiore del normale e dovrebbe essere mantenuto fino alla risoluzione al di sotto di questi parametri. Non ci sono parametri per la riduzione della dose.

I pazienti che presentano una malattia persistente dopo il trattamento con aspirato midollare e biopsia, saranno sottoposti a un ciclo ripetuto di induzione con decitabina seguita da citarabina come descritto sopra.

Le cure di supporto, tra cui trasfusioni di emoderivati, farmaci antiemetici, farmaci antivirali e antimicotici o antibiotici empirici possono essere utilizzate a discrezione clinica del fornitore.

Terapia di mantenimento I pazienti in risposta completa (CR) procederanno alla terapia di mantenimento con decitabina, in cui ogni trattamento sarà decitabina 20 mg / m2 in 100 ml di soluzione salina normale (NS) per via endovenosa (IV) nell'arco di 1 ora al giorno per cinque giorni somministrati in regime ambulatoriale. I trattamenti di mantenimento continueranno fino alla recidiva della malattia. I trattamenti di mantenimento possono essere somministrati in regime ambulatoriale presso l'Hillman Cancer Center o presso una struttura del Centro medico dell'Università di Pittsburgh (UPMC) in grado di somministrare la chemioterapia sotto la supervisione di un oncologo

Valutazioni durante la fase di mantenimento:

Durante la terapia di mantenimento, emocromo completo (CBC) con diff/piastrine, CMP (Na, K, Cl, anidride carbonica (CO2), glucosio, azoto ureico nel sangue (BUN), Cr, Ca, proteine ​​totali, albumina, AST, ALT, Alk Phos, Bilirubina Totale) saranno controllati ad ogni ciclo il giorno 14 [+/- 4 giorni].

Entro 7 giorni dall'inizio del nuovo ciclo, le visite di studio includeranno esame fisico, valutazione degli eventi avversi, CBC e pannello metabolico completo (CMP).

I cicli di manutenzione saranno di 28 giorni [+/- 7 giorni]. I cicli possono essere trattenuti fino a 4 settimane [28 giorni]. Per l'inizio di un nuovo ciclo, qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata alla terapia con decitabina deve risolversi al grado 2 o al basale.

Inoltre, per avviare un nuovo ciclo di manutenzione, devono essere soddisfatti i seguenti parametri di laboratorio:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > o = 1000/mm3 Piastrine >/= 50.000/mm3 AST o ALT < 2 x limite superiore della norma (ULN) Bilirubina totale < 2 x ULN Creatinina sierica < 2 volte il basale del paziente o il limite superiore della norma ( quello che è più alto)

[Se i parametri di laboratorio non sono soddisfatti per l'inizio del ciclo, questi laboratori verranno controllati almeno una volta alla settimana]. Se l'inizio del nuovo ciclo viene sospeso per più di 4 settimane [28 giorni], il soggetto sarà sospeso dal trattamento.

Altre ragioni per il ritardo nel trattamento devono essere discusse con il ricercatore principale.