Estudo de Fase II de Decitabina e Citarabina para Pacientes Idosos com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) recém-diagnosticada

Objetivo primário: Determinar a eficácia de um regime de indução usando decitabina como iniciador epigenético seguido de citarabina no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide aguda (LMA) recém-diagnosticada.

Ponto final primário:

Taxas de remissão completa

Objetivo secundário: Determinar a segurança de um regime de indução de decitabina seguido de citarabina no tratamento de pacientes idosos com LMA recém-diagnosticada, avaliar a sobrevida e identificar potenciais fatores preditivos para resposta ao tratamento

Pontos de extremidade secundários:

• Toxicidades relacionadas ao tratamento
• Mortalidade em 4 e 8 semanas
• Sobrevida geral
• Sobrevida livre de recaída
• Fatores preditivos para resposta ao tratamento
• Medidas de qualidade de vida, incluindo sintomas autorrelatados e avaliação dos padrões de sono

Administração do tratamento

Terapia de indução Os pacientes elegíveis serão tratados com terapia de indução (decitabina + citarabina) no serviço de leucemia internado do Centro de Câncer da Universidade de Pittsburgh no Shadyside Hospital. Os pacientes receberão decitabina 20mg/m2 em 100mL de solução salina normal (NS) por via intravenosa (IV) durante 1 hora diariamente por cinco dias, seguido de citarabina 100mg/m2 em 1000 mL de solução salina normal (NS) como uma infusão IV contínua durante 24 horas por 5 dias. O tratamento deve ser descontinuado ou adiado por qualquer um dos seguintes durante o período de tratamento: um aumento na creatinina sérica > 2x a linha de base do paciente ou limite superior do normal (o que for maior), a menos que haja uma etiologia reversível identificável, ou ALT, AST ou bilirrubina total > 5x limite superior do normal, devendo ser mantida até resolução abaixo destes parâmetros. Não há parâmetros para redução da dose.

Os pacientes que apresentam doença persistente no aspirado e biópsia de medula óssea pós-tratamento serão submetidos a um ciclo repetido de indução com decitabina seguido de citarabina conforme descrito acima.

Cuidados de suporte, incluindo transfusões de hemoderivados, medicamentos antieméticos, antivirais e antifúngicos ou antibióticos empíricos podem ser usados ​​a critério clínico do provedor.

Terapia de manutenção Os pacientes em resposta completa (CR) prosseguirão para a terapia de manutenção com decitabina, onde cada tratamento será decitabina 20mg/m2 em 100mL de solução salina normal (NS) por via intravenosa (IV) durante 1 hora por dia durante cinco dias administrado em ambulatório. Os tratamentos de manutenção continuarão até a recidiva da doença. Os tratamentos de manutenção podem ser administrados como paciente ambulatorial no Hillman Cancer Center ou em uma instalação do University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) capaz de administrar quimioterapia sob a supervisão de um oncologista.

Avaliações durante a fase de manutenção:

Durante a terapia de manutenção, hemograma completo (CBC) com diff/plaquetas, CMP (Na, K, Cl, dióxido de carbono (CO2), glicose, nitrogênio ureico no sangue (BUN), Cr, Ca, Proteína Total, Albumina, AST, ALT, Alk Phos, Total Bilirrubin) serão verificados a cada ciclo no dia 14 [+/- 4 dias].

Dentro de 7 dias do início do novo ciclo, as visitas do estudo incluirão exame físico, avaliação de eventos adversos, hemograma e painel metabólico abrangente (CMP).

Os ciclos de manutenção serão de 28 dias [+/- 7 dias]. Os ciclos podem durar até 4 semanas [28 dias]. Para o início de um novo ciclo, qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4 possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionada à terapia com decitabina deve resolver para grau 2 ou linha de base.

Além disso, os seguintes parâmetros de laboratório devem ser atendidos para iniciar um novo ciclo de manutenção:

Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) > ou = 1000/mm3 Plaquetas >/= 50.000/mm3 AST ou ALT < 2 x Limite Uppler do Normal (LSN) Bilirrubina total < 2 x LSN Creatinina sérica < 2x linha de base do paciente ou limite superior do normal ( o que for mais alto)

[Se os parâmetros de laboratório não forem atendidos para o início do ciclo, esses laboratórios serão verificados no mínimo uma vez por semana]. Se o início do novo ciclo for mantido por mais de 4 semanas [28 dias], o indivíduo estará fora do tratamento.

Outras razões para atraso no tratamento devem ser discutidas com o Investigador Principal.