Phase-II-Studie zu Decitabin und Cytarabin bei älteren Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML)

Hauptziel: Bestimmung der Wirksamkeit eines Induktionsschemas mit Decitabin als epigenetischem Primer, gefolgt von Cytarabin bei der Behandlung älterer Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML).

Primärer Endpunkt:

Komplettremissionsraten

Sekundäres Ziel: Bestimmung der Sicherheit eines Induktionsschemas mit Decitabin gefolgt von Cytarabin bei der Behandlung älterer Patienten mit neu diagnostizierter AML, Bewertung des Überlebens und Identifizierung potenzieller prädiktiver Faktoren für das Ansprechen auf die Behandlung

Sekundäre Endpunkte:

• Behandlungsbedingte Toxizitäten
• 4- und 8-Wochen-Mortalität
• Gesamtüberleben
• Rückfallfreies Überleben
• Prädiktive Faktoren für das Ansprechen auf die Behandlung
• Messungen der Lebensqualität, einschließlich selbst gemeldeter Symptome und Beurteilung der Schlafmuster

Behandlungsverwaltung

Induktionstherapie Geeignete Patienten werden mit einer Induktionstherapie (Decitabin + Cytarabin) im stationären Leukämiedienst des University of Pittsburgh Cancer Center im Shadyside Hospital behandelt. Die Patienten erhalten fünf Tage lang über 1 Stunde täglich 20 mg/m2 Decitabin in 100 ml normaler Kochsalzlösung (NS) intravenös (IV), gefolgt von 5 Tagen lang 100 mg/m2 Cytarabin in 1000 ml normaler Kochsalzlösung (NS) als kontinuierliche IV-Infusion über 24 Stunden Tage. Die Behandlung sollte während des Behandlungszeitraums bei einem der folgenden Umstände abgebrochen oder verschoben werden: einem Anstieg des Serumkreatinins um mehr als das Zweifache des Ausgangswerts des Patienten oder der Obergrenze des Normalwerts (je nachdem, welcher Wert höher ist), es sei denn, es liegt eine erkennbare reversible Ätiologie vor, oder bei ALT, AST oder Gesamtbilirubin > 5x Obergrenze des Normalwerts und sollte beibehalten werden, bis die Auflösung unter diese Parameter fällt. Es gibt keine Parameter zur Dosisreduktion.

Patienten, deren Krankheit bei der Knochenmarkpunktion und -biopsie nach der Behandlung fortbesteht, werden einem wiederholten Induktionszyklus mit Decitabin gefolgt von Cytarabin unterzogen, wie oben beschrieben.

Unterstützende Maßnahmen, einschließlich Blutprodukttransfusionen, antiemetische Medikamente, antivirale und antimykotische Medikamente oder empirische Antibiotika, können nach klinischem Ermessen des Anbieters eingesetzt werden.

Erhaltungstherapie Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) werden mit einer Decitabin-Erhaltungstherapie fortfahren, wobei jede Behandlung Decitabin 20 mg/m2 in 100 ml normaler Kochsalzlösung (NS) intravenös (IV) über 1 Stunde täglich für fünf Tage umfasst, verabreicht im ambulanten Bereich. Die Erhaltungstherapie wird bis zum Rückfall der Erkrankung fortgesetzt. Erhaltungstherapien können ambulant im Hillman Cancer Center oder in einer Einrichtung des University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) durchgeführt werden, die unter der Aufsicht eines Onkologen Chemotherapie durchführen kann

Auswertungen während der Wartungsphase:

Während der Erhaltungstherapie werden ein großes Blutbild (CBC) mit Diff/Thrombozyten, CMP (Na, K, Cl, Kohlendioxid (CO2), Glucose, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Cr, Ca, Gesamtprotein, Albumin, AST, ALT, Alk Phos, Gesamtbilirubin) werden in jedem Zyklus am 14. Tag [+/- 4 Tage] überprüft.

Innerhalb von 7 Tagen nach Beginn des neuen Zyklus umfassen die Studienbesuche eine körperliche Untersuchung, die Beurteilung unerwünschter Ereignisse, ein Blutbild und ein umfassendes Stoffwechselpanel (CMP).

Die Wartungszyklen betragen 28 Tage [+/- 7 Tage]. Zyklen können bis zu 4 Wochen [28 Tage] dauern. Zu Beginn des neuen Zyklus muss jede nicht-hämatologische Toxizität vom Grad 3 oder 4, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Decitabin-Therapie zusammenhängt, auf Grad 2 oder den Ausgangswert zurückgehen.

Darüber hinaus müssen die folgenden Laborparameter erfüllt sein, um einen neuen Wartungszyklus zu starten:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > oder = 1000/mm3 Blutplättchen >/= 50.000/mm3 AST oder ALT < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Gesamtbillirubin < 2 x ULN Serumkreatinin < 2x Ausgangswert des Patienten oder Obergrenze des Normalwerts ( je nachdem, welcher Wert höher ist)

[Wenn die Laborparameter zu Beginn des Zyklus nicht erreicht werden, werden diese Labore mindestens einmal pro Woche überprüft.] Wenn der Beginn eines neuen Zyklus länger als 4 Wochen [28 Tage] verzögert wird, wird der Patient nicht mehr behandelt.

Andere Gründe für eine Verzögerung der Behandlung sollten mit dem Hauptprüfer besprochen werden.