Fase II-studie van decitabine en cytarabine voor oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML)
Fase II-studie van decitabine en cytarabine voor oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML
Primaire doelstelling: het bepalen van de werkzaamheid van een inductieregime met decitabine als een epigenetische primer gevolgd door cytarabine bij de behandeling van oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML).
Primair eindpunt:
Volledige kwijtscheldingspercentages
Secundair doel: het bepalen van de veiligheid van een inductieregime van decitabine gevolgd door cytarabine bij de behandeling van oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML, het evalueren van de overleving en het identificeren van mogelijke voorspellende factoren voor respons op de behandeling
Secundaire eindpunten:
- Behandelingsgerelateerde toxiciteiten
- Sterfte na 4 en 8 weken
- Algemeen overleven
- Overleven zonder terugval
- Voorspellende factoren voor respons op behandeling
- Maatregelen voor kwaliteit van leven, waaronder zelfgerapporteerde symptomen en beoordeling van slaappatronen
Behandeling administratie
Inductietherapie In aanmerking komende patiënten zullen worden behandeld met inductietherapie (decitabine + cytarabine) bij de University of Pittsburgh Cancer Center intramurale leukemiedienst in het Shadyside Hospital. Patiënten krijgen decitabine 20 mg/m2 in 100 ml normale zoutoplossing (NS) intraveneus (IV) gedurende 1 uur per dag gedurende vijf dagen, gevolgd door cytarabine 100 mg/m2 in 1000 ml normale zoutoplossing (NS) als een continu IV-infuus gedurende 24 uur gedurende 5 dagen. dagen. De behandeling moet worden gestaakt of uitgesteld in geval van een van de volgende situaties tijdens de behandelingsperiode: een stijging van het serumcreatinine > 2x de basislijn van de patiënt of de bovengrens van de normaalwaarde (wat het hoogste is), tenzij er een identificeerbare omkeerbare etiologie is, of ALAT, ASAT of totaal bilirubine > 5x bovengrens van normaal, en moet worden vastgehouden tot resolutie onder deze parameters. Er zijn geen parameters voor dosisverlaging.
Patiënten met aanhoudende ziekte na beenmergaspiraat en biopsie na de behandeling zullen een herhaalde inductiecyclus ondergaan met decitabine gevolgd door cytarabine zoals hierboven beschreven.
Ondersteunende zorg, waaronder transfusies van bloedproducten, anti-emetische medicijnen, antivirale en antischimmelmedicijnen of empirische antibiotica kunnen worden gebruikt naar klinisch oordeel van de verstrekker.
Onderhoudstherapie Patiënten met volledige respons (CR) gaan over op decitabine-onderhoudstherapie, waarbij elke behandeling bestaat uit decitabine 20 mg/m2 in 100 ml normale zoutoplossing (NS) intraveneus (IV) gedurende 1 uur per dag gedurende vijf dagen, toegediend in een poliklinische setting. Onderhoudsbehandelingen worden voortgezet totdat de ziekte terugkeert. Onderhoudsbehandelingen kunnen poliklinisch worden toegediend in het Hillman Cancer Center of in een faciliteit van het University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) die chemotherapie kan toedienen onder toezicht van een oncoloog
Evaluaties tijdens onderhoudsfase:
Tijdens onderhoudstherapie, volledig bloedbeeld (CBC) met diff/bloedplaatjes, CMP (Na, K, Cl, koolstofdioxide (CO2), glucose, bloedureumstikstof (BUN), Cr, Ca, totaal eiwit, albumine, ASAT, ALT, Alk Phos, Total Bilirubin) worden elke cyclus gecontroleerd op dag 14 [+/- 4 dagen].
Binnen 7 dagen na het begin van de nieuwe cyclus omvatten studiebezoeken een lichamelijk onderzoek, beoordeling van bijwerkingen, CBC en een uitgebreid metabool panel (CMP).
Onderhoudscycli zijn 28 dagen [+/- 7 dagen]. Cycli kunnen tot 4 weken [28 dagen] worden aangehouden. Voor het begin van een nieuwe cyclus moet elke graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houdt met de decitabinetherapie, verdwijnen tot graad 2 of baseline.
Bovendien moet aan de volgende laboratoriumparameters worden voldaan om een nieuwe onderhoudscyclus te starten:
Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > of = 1000/mm3 Bloedplaatjes >/= 50.000/mm3 ASAT of ALAT < 2 x Bovengrens van normaal (ULN) Totaal billirubine < 2 x ULN Serumcreatinine < 2x patiëntbasislijn of bovengrens van normaal ( welke hoger is)
[Als aan de start van de cyclus niet aan de labparameters wordt voldaan, worden deze labo's minimaal één keer per week gecontroleerd]. Als de start van een nieuwe cyclus langer dan 4 weken [28 dagen] wordt uitgesteld, is de patiënt niet meer behandeld.
Andere redenen voor vertraging in de behandeling moeten worden besproken met de hoofdonderzoeker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 70, of leeftijd ≥ 60 komt niet in aanmerking voor behandeling met standaard inductiechemotherapie (op basis van het oordeel van de arts of weigering van de patiënt), met een nieuwe diagnose van AML op basis van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie.
- Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0-2
- Cardiale ejectiefractie ≥45%
- Mannen komen in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als ze een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen seksuele activiteit te vermijden of adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot en met twee maanden na de laatste dosis decitabine
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met acute promyelocytische leukemie
- Levensverwachting ≤3 maanden
- Voorafgaand gebruik van een hypomethyleringsmiddel of cytarabine
- Ongecontroleerde, levensbedreigende infectie die niet reageert op antimicrobiële therapie
- Serumcreatinine > 2x bovengrens van normaal
- Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of totaal bilirubine > 5x bovengrens van normaal
- Voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen of die geen passende geïnformeerde toestemming mogelijk maakt
- Patiënt krijgt mogelijk geen andere antineoplastische middelen (hydroxyurea is toegestaan)
- Gelijktijdige maligniteit. Uitzondering: proefpersonen die 5 jaar ziektevrij zijn, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking. Proefpersonen met tweede maligniteiten die indolent of definitief behandeld zijn, kunnen worden ingeschreven.
- Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, lever-, nier- of hartziekte).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: decitabine en cytarabine
|
transfusies van bloedproducten, anti-emetische medicijnen, antivirale en antischimmelmedicijnen, empirische antibiotica
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers op basis van beste ervaren klinische respons
Tijdsspanne: Tot 38 maanden
|
Het aantal deelnemers dat een volledige respons, volledige respons met herstel van onvolledige telling, gedeeltelijke respons of voortschrijdende ziekte heeft ervaren.
Volledige respons: minder dan 5% blasten in een aspiraatmonster van een patiënt met een absoluut aantal neutrofielen van >1000 µ/l en bloedplaatjes >100.000 µ/l; Volledige respons met onvolledig herstel van de telling: Volledige respons behalve resterende neutropenie (<1000 µ/l) of trombocytopenie (<100.000 µ/l) Gedeeltelijke respons: afname van ten minste 50% van het percentage blasten tot 5-25% in het bot merg aspireren; Progressieve ziekte: het niet bereiken van volledige respons of gedeeltelijke respons
|
Tot 38 maanden
|
|
Percentage deelnemers met klinische respons (CR)
Tijdsspanne: Tot 38 maanden
|
Het aantal deelnemers (van de 39) bij wie de klinische respons werd ervaren als volledige respons, of volledige respons + volledige respons met onvolledig herstel (exact Clopper-Pearson-betrouwbaarheidsinterval).
|
Tot 38 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten (van de 44) met bijwerkingen met CTCAE-graad ≥ 3 of bijwerkingen met graad ≥ 4
Tijdsspanne: Tot 38 maanden
|
Het aantal deelnemers (van de 44) dat bijwerkingen ondervond, met CTCAE-graad ≥ 3 of bijwerkingengraad ≥ 4
|
Tot 38 maanden
|
|
Percentage deelnemers met overleving tot vier en acht weken en één jaar
Tijdsspanne: Tot een jaar (4 weken, 8 weken en een jaar)
|
Het aandeel van alle deelnemers dat na vier en acht weken sterft, of dat nog in leven was na één jaar.
|
Tot een jaar (4 weken, 8 weken en een jaar)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 38 maanden (mediane follow-up = 25,4 maanden)
|
Tot 38 maanden (mediane follow-up = 25,4 maanden)
|
|
|
Algehele overleving (OS) bij deelnemers die een volledige respons hebben ervaren
Tijdsspanne: Tot 38 maanden (mediane follow-up = 25,4 maanden)
|
Tot 38 maanden (mediane follow-up = 25,4 maanden)
|
|
|
Totale overleving (OS) bij deelnemers die een volledige respons of volledige respons met onvolledig herstel van de telling hebben ervaren
Tijdsspanne: Tot 38 maanden (mediane follow-up = 25,4 maanden)
|
Tot 38 maanden (mediane follow-up = 25,4 maanden)
|
|
|
Totale overleving (OS) bij deelnemers die volledige respons, volledige respons met herstel van onvolledig aantal of gedeeltelijke respons hebben ervaren
Tijdsspanne: Tot 38 maanden (mediane follow-up = 25,4 maanden)
|
Tot 38 maanden (mediane follow-up = 25,4 maanden)
|
|
|
Demografische kenmerken en klinische maatregelen als potentiële voorspellers van algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 38 maanden (mediane follow-up = 25,4 maanden)
|
Mediaan aantal maanden overleving per individuele demografische kenmerken en klinische maatstaven.
|
Tot 38 maanden (mediane follow-up = 25,4 maanden)
|
|
Terugvalvrije overleving bij deelnemers met volledige respons of volledige respons met onvolledig herstel van de telling.
Tijdsspanne: Tot 38 maanden
|
Tot 38 maanden
|
|
|
Terugvalvrije overleving bij deelnemers met volledige respons, volledige respons met herstel van onvolledige telling of gedeeltelijke respons en ontvangen onderhoudstherapie
Tijdsspanne: Tot 38 maanden
|
Tot 38 maanden
|
|
|
Functionele beoordeling van kankertherapie: gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) maatregel
Tijdsspanne: Basislijn tot nabehandeling, tot 5 jaar
|
De FACT-Leu Health-related Quality of Life (HRQOL)-meting is een FACT-G-schaal met 27 items plus een subschaal voor leukemie met 17 items.
De FACT-G bevat een Likert-schaal van 0-4, met 0 = "helemaal niet" en 4 = "zeer veel".
De totale score kan 0-108 zijn en omvat 7 items gerelateerd aan Fysiek Welzijn (PWB), 7 items gerelateerd aan Sociaal Welzijn (SWB), 6 items gerelateerd aan Emotioneel Welzijn (EWB) en 7 items gerelateerd aan Functioneel Welzijn (FWB).
Hogere scores zijn beter.
Reacties op basis van hoe patiënten zich de afgelopen 7 dagen voelden.
FACT-Leu gebruikt een Likert-schaal (0 tot 4, met 0= "helemaal niet" en 4= "zeer veel").
De totale score voor de 17 items kan 0-68 zijn.
Hogere scores zijn beter.
Het FACT-Leu-totaal is de som van FACT-G en FACT Leu en varieert van 0-176.
Hogere scores zijn beter.
FACT Trial Outcome Index wordt verkregen door scores op de PWB- en FWB-subschalen toe te voegen aan de leukemie-subschalen.
Het totaal voor deze indexscore is van 0-124.
Hogere scores zijn beter.
|
Basislijn tot nabehandeling, tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Annie Im, MD, UPCI
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Decitabine
- Cytarabine
Andere studie-ID-nummers
- 12-099
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .