新たに急性骨髄性白血病（AML）と診断された高齢患者を対象としたデシタビンとシタラビンの第II相研究

主な目的：新たに急性骨髄性白血病（AML）と診断された高齢患者の治療において、エピジェネティックプライマーとしてデシタビンを使用し、続いてシタラビンを使用する導入レジメンの有効性を判定すること。

主要エンドポイント:

完全寛解率

第 2 の目的: 新たに AML と診断された高齢患者の治療におけるデシタビンとそれに続くシタラビンの導入レジメンの安全性を判断し、生存率を評価し、治療に対する反応の潜在的な予測因子を特定すること

二次エンドポイント:

• 治療関連の毒性
• 4週間と8週間の死亡率
• 全生存
• 無再発生存期間
• 治療に対する反応の予測因子
• 自己申告の症状や睡眠パターンの評価などの生活の質の測定

治療管理

導入療法 適格な患者は、シャディサイド病院のピッツバーグ大学がんセンター入院白血病サービスで導入療法 (デシタビン + シタラビン) で治療されます。 患者は、デシタビン 20mg/m2 を含む 100mL の生理食塩水 (NS) を毎日 1 時間かけて静脈内 (IV) で 5 日間投与され、続いてシタラビン 100mg/m2 を 1000mL の生理食塩水 (NS) に溶かして 24 時間かけて連続点滴静注します。日々。 治療期間中に以下のいずれかが発生した場合は、治療を中止または延期する必要があります: 特定可能な可逆的病因がない限り、血清クレアチニンの上昇が患者のベースラインの 2 倍または正常の上限値 (いずれか高い方)、または ALT、AST、または総ビリルビンがない場合。 > 通常の上限の 5 倍であり、これらのパラメータを下回る解像度になるまで保持する必要があります。 線量低減のためのパラメータはありません。

治療後の骨髄穿刺および生検で疾患が持続している患者は、上で概説したように、デシタビン、その後のシタラビンによる導入サイクルを繰り返すことになります。

血液製剤の輸血、制吐薬、抗ウイルス薬および抗真菌薬、または経験的な抗生物質などの支持療法は、医療提供者の臨床上の裁量で使用される場合があります。

維持療法 完全奏効（CR）の患者はデシタビン維持療法に進みます。各治療では、100mL の生理食塩水（NS）に溶かしたデシタビン 20mg/m2 を外来で 5 日間、毎日 1 時間かけて静脈内（IV）投与します。 維持療法は病気が再発するまで続けられます。 維持療法は、ヒルマンがんセンター、または腫瘍専門医の監督下で化学療法を実施できるピッツバーグ大学医療センター (UPMC) の施設で外来患者として実施できます。

メンテナンスフェーズ中の評価:

維持療法中、差分/血小板を含む全血球計算（CBC）、CMP（Na、K、Cl、二酸化炭素（CO2）、グルコース、血中尿素窒素（BUN）、Cr、Ca、総タンパク質、アルブミン、AST、 ALT、Alk Phos、総ビリルビン）は、各サイクルの 14 日目 [+/- 4 日] にチェックされます。

新しいサイクルの開始から 7 日以内の研究訪問には、身体検査、有害事象の評価、CBC、および包括的代謝パネル (CMP) が含まれます。

メンテナンス サイクルは 28 日 [+/- 7 日] です。 周期は最大 4 週間 [28 日] 保持できます。 新しいサイクルを開始するには、デシタビン療法に関連する可能性がある、おそらく、または明らかにデシタビン治療に関連するグレード 3 または 4 の非血液毒性がグレード 2 またはベースラインに解決する必要があります。

さらに、新しいメンテナンス サイクルを開始するには、次のラボ パラメータを満たしている必要があります。

好中球絶対数 (ANC) > または = 1000/mm3 血小板 >/= 50,000/mm3 AST または ALT < 2 x 正常上限 (ULN) 総ビリルビン < 2 x ULN 血清クレアチニン < 2x 患者ベースラインまたは正常上限 (どちらか高い方）

[サイクルの開始時にラボのパラメータが満たされていない場合、これらのラボは少なくとも週に 1 回チェックされます]。 新しいサイクルの開始が4週間[28日]以上続く場合、対象は治療を中止します。

治療が遅れるその他の理由については、主任研究者と話し合う必要があります。