Studie fáze II decitabinu a cytarabinu u starších pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML)

Primární cíl: Zjistit účinnost indukčního režimu s použitím decitabinu jako epigenetického primeru následovaného cytarabinem v léčbě starších pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML).

Primární koncový bod:

Úplné míry remise

Sekundární cíl: Zjistit bezpečnost indukčního režimu decitabinu následovaného cytarabinem v léčbě starších pacientů s nově diagnostikovanou AML, zhodnotit přežití a identifikovat potenciální prediktivní faktory odpovědi na léčbu.

Sekundární koncové body:

• Toxicita související s léčbou
• 4 a 8 týdenní úmrtnost
• Celkové přežití
• Přežití bez relapsu
• Prediktivní faktory pro odpověď na léčbu
• Měření kvality života, včetně symptomů, které si sami oznámili, a hodnocení spánkových vzorců

Podávání léčby

Indukční terapie Způsobilí pacienti budou léčeni indukční terapií (decitabin + cytarabin) na lůžkové leukemické službě University of Pittsburgh Cancer Center v nemocnici Shadyside. Pacienti budou dostávat decitabin 20 mg/m2 ve 100 ml normálního fyziologického roztoku (NS) intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny denně po dobu pěti dnů, následovaný cytarabinem 100 mg/m2 v 1000 ml normálního fyziologického roztoku (NS) jako kontinuální IV infuze po dobu 24 hodin po dobu 5 dní. Léčba by měla být přerušena nebo odložena pro kterýkoli z následujících stavů během léčebného období: vzestup sérového kreatininu > 2x výchozí hodnota pacienta nebo horní hranice normálu (podle toho, co je vyšší), pokud neexistuje identifikovatelná reverzibilní etiologie nebo ALT, AST nebo celkový bilirubin > 5x horní limit normálu a měl by být držen do rozlišení pod těmito parametry. Neexistují žádné parametry pro snížení dávky.

Pacienti, kteří mají přetrvávající onemocnění při odběru kostní dřeně a biopsii po léčbě, podstoupí opakovaný cyklus indukce decitabinem následovaným cytarabinem, jak je uvedeno výše.

Podle klinického uvážení poskytovatele může být použita podpůrná péče zahrnující transfuze krevních produktů, antiemetika, antivirové a antimykotické léky nebo empirická antibiotika.

Udržovací terapie Pacienti s kompletní odpovědí (CR) přejdou na udržovací terapii decitabinem, kde každá léčba bude decitabin 20 mg/m2 ve 100 ml normálního fyziologického roztoku (NS) intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny denně po dobu pěti dnů podávaný ambulantně. Udržovací léčba bude pokračovat až do relapsu onemocnění. Udržovací léčbu lze podávat ambulantně v Hillman Cancer Center nebo v zařízení University of Pittsburgh Medical Center (UPMC), které je schopno podávat chemoterapii pod dohledem onkologa.

Hodnocení během fáze údržby:

Během udržovací terapie je sledován kompletní krevní obraz (CBC) s diff/trombocyty, CMP (Na, K, Cl, oxid uhličitý (CO2), glukóza, dusík močoviny v krvi (BUN), Cr, Ca, celkový protein, albumin, AST, ALT, Alk Phos, Celkový bilirubin) budou kontrolovány každý cyklus v den 14 [+/- 4 dny].

Do 7 dnů od začátku nového cyklu budou studijní návštěvy zahrnovat fyzikální vyšetření, hodnocení nežádoucích účinků, CBC a komplexní metabolický panel (CMP).

Cykly údržby budou 28 dní [+/- 7 dní]. Cykly mohou trvat až 4 týdny [28 dní]. Pro zahájení nového cyklu se jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně možná, pravděpodobně nebo určitě související s léčbou decitabinem musí upravit na 2. stupeň nebo výchozí hodnotu.

Pro zahájení nového cyklu údržby musí být navíc splněny následující laboratorní parametry:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) > nebo = 1000/mm3 krevní destičky >/= 50 000/mm3 AST nebo ALT < 2 x horní hranice normálu (ULN) Celkový bilirubin < 2 x ULN Sérový kreatinin < 2 x výchozí hodnota pacienta nebo horní hranice normálu ( podle toho, co je vyšší)

[Pokud nejsou laboratorní parametry splněny pro začátek cyklu, budou tyto laboratoře kontrolovány minimálně jednou týdně]. Pokud je začátek nového cyklu držen déle než 4 týdny [28 dní], bude subjekt vysazen z léčby.

Jiné důvody pro zpoždění léčby by měly být prodiskutovány s hlavním zkoušejícím.