Estudio de fase II de decitabina y citarabina para pacientes mayores con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada

Objetivo principal: determinar la eficacia de un régimen de inducción que utiliza decitabina como cebador epigenético seguido de citarabina en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada.

Variable principal:

Tasas de remisión completa

Objetivo secundario: Determinar la seguridad de un régimen de inducción de decitabina seguido de citarabina en el tratamiento de pacientes mayores con LMA recién diagnosticada, evaluar la supervivencia e identificar posibles factores predictivos de respuesta al tratamiento.

Puntos finales secundarios:

• Toxicidades relacionadas con el tratamiento
• Mortalidad a las 4 y 8 semanas
• Sobrevivencia promedio
• Supervivencia libre de recaídas
• Factores predictivos de respuesta al tratamiento
• Medidas de calidad de vida, incluidos los síntomas autoinformados y la evaluación de los patrones de sueño

Administración del tratamiento

Terapia de inducción Los pacientes elegibles serán tratados con terapia de inducción (decitabina + citarabina) en el servicio de leucemia para pacientes hospitalizados del Centro de Cáncer de la Universidad de Pittsburgh en el Hospital Shadyside. Los pacientes recibirán decitabina 20 mg/m2 en 100 ml de solución salina normal (NS) por vía intravenosa (IV) durante 1 hora al día durante cinco días, seguido de citarabina 100 mg/m2 en 1000 ml de solución salina normal (NS) como infusión IV continua durante 24 horas durante 5 días. días. El tratamiento debe interrumpirse o retrasarse por cualquiera de los siguientes durante el período de tratamiento: un aumento de la creatinina sérica > 2 veces el valor inicial del paciente o el límite superior de lo normal (el que sea mayor) a menos que haya una etiología reversible identificable, o ALT, AST o bilirrubina total > 5 veces el límite superior de lo normal, y debe mantenerse hasta que la resolución esté por debajo de estos parámetros. No hay parámetros para la reducción de dosis.

Los pacientes que tienen enfermedad persistente en el aspirado y biopsia de médula ósea posterior al tratamiento, se someterán a un ciclo repetido de inducción con decitabina seguido de citarabina como se describe anteriormente.

La atención de apoyo, incluidas las transfusiones de productos sanguíneos, los medicamentos antieméticos, los medicamentos antivirales y antimicóticos, o los antibióticos empíricos, se pueden usar a criterio clínico del proveedor.

Terapia de mantenimiento Los pacientes en respuesta completa (CR) procederán a la terapia de mantenimiento con decitabina, en la que cada tratamiento será decitabina 20 mg/m2 en 100 ml de solución salina normal (NS) por vía intravenosa (IV) durante 1 hora diaria durante cinco días administrados en un entorno ambulatorio. Los tratamientos de mantenimiento se continuarán hasta la recidiva de la enfermedad. Los tratamientos de mantenimiento se pueden administrar como paciente ambulatorio en el Hillman Cancer Center o en un centro del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh (UPMC) que puede administrar quimioterapia bajo la supervisión de un oncólogo.

Evaluaciones durante la Fase de mantenimiento:

Durante la terapia de mantenimiento, hemograma completo (CBC) con diff/plaquetas, CMP (Na, K, Cl, dióxido de carbono (CO2), glucosa, nitrógeno ureico en sangre (BUN), Cr, Ca, proteína total, albúmina, AST, ALT, Alk Phos, Total Bilirubin) se controlará cada ciclo el día 14 [+/- 4 días].

Dentro de los 7 días del inicio del nuevo ciclo, las visitas del estudio incluirán un examen físico, evaluación de eventos adversos, CBC y panel metabólico integral (CMP).

Los ciclos de mantenimiento serán de 28 días [+/- 7 días]. Los ciclos se pueden mantener hasta 4 semanas [28 días]. Para el inicio de un nuevo ciclo, cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 posiblemente, probablemente o definitivamente relacionada con la terapia con decitabina debe resolverse a grado 2 o al valor inicial.

Además, se deben cumplir los siguientes parámetros de laboratorio para iniciar un nuevo ciclo de mantenimiento:

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > o = 1000/mm3 Plaquetas >/= 50 000/mm3 AST o ALT < 2 x Límite superior de la normalidad (LSN) Bilirrubina total < 2 x ULN Creatinina sérica < 2 veces el valor inicial del paciente o el límite superior de la normalidad ( el que sea más alto)

[Si no se cumplen los parámetros de laboratorio para el inicio del ciclo, estos laboratorios se revisarán al menos una vez por semana]. Si el inicio de un nuevo ciclo se mantiene durante más de 4 semanas [28 días], el sujeto quedará fuera del tratamiento.

Otras razones para la demora en el tratamiento deben discutirse con el investigador principal.