Étude de phase II sur la décitabine et la cytarabine pour les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée

Objectif principal : Déterminer l'efficacité d'un schéma d'induction utilisant la décitabine comme amorce épigénétique suivie de la cytarabine dans le traitement des patients âgés atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) nouvellement diagnostiquée.

Critère principal :

Taux de rémission complète

Objectif secondaire : Déterminer l'innocuité d'un schéma d'induction de décitabine suivi de cytarabine dans le traitement des patients âgés atteints de LAM nouvellement diagnostiquée, évaluer la survie et identifier les facteurs prédictifs potentiels de la réponse au traitement

Critères secondaires :

• Toxicités liées au traitement
• Mortalité à 4 et 8 semaines
• La survie globale
• Survie sans rechute
• Facteurs prédictifs de la réponse au traitement
• Mesures de la qualité de vie, y compris les symptômes autodéclarés et l'évaluation des habitudes de sommeil

Administration du traitement

Thérapie d'induction Les patients éligibles seront traités par thérapie d'induction (décitabine + cytarabine) au service de leucémie hospitalisé du centre de cancérologie de l'Université de Pittsburgh à l'hôpital Shadyside. Les patients recevront de la décitabine 20 mg/m2 dans 100 mL de solution saline normale (NS) par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure par jour pendant cinq jours, suivie de la cytarabine 100 mg/m2 dans 1 000 mL de solution saline normale (NS) en perfusion IV continue pendant 24 heures pendant 5 jours. jours. Le traitement doit être interrompu ou retardé pour l'un des éléments suivants au cours de la période de traitement : une augmentation de la créatinine sérique > 2 x la valeur initiale du patient ou la limite supérieure de la normale (selon la valeur la plus élevée), sauf en cas d'étiologie réversible identifiable, ou ALT, AST ou bilirubine totale > 5x la limite supérieure de la normale, et doit être maintenue jusqu'à résolution en dessous de ces paramètres. Il n'y a pas de paramètres pour la réduction de la dose.

Les patients qui ont une maladie persistante lors de l'aspiration et de la biopsie de la moelle osseuse après le traitement subiront un cycle répété d'induction avec de la décitabine suivie de la cytarabine, comme indiqué ci-dessus.

Les soins de soutien, y compris les transfusions de produits sanguins, les médicaments antiémétiques, les médicaments antiviraux et antifongiques ou les antibiotiques empiriques peuvent être utilisés à la discrétion clinique du fournisseur.

Traitement d'entretien Les patients en réponse complète (RC) suivront un traitement d'entretien à la décitabine, où chaque traitement sera de la décitabine 20 mg/m2 dans 100 mL de solution saline normale (NS) par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure par jour pendant cinq jours administrés en ambulatoire. Les traitements d'entretien seront poursuivis jusqu'à la rechute de la maladie. Les traitements d'entretien peuvent être administrés en ambulatoire au Hillman Cancer Center ou dans un établissement du centre médical de l'Université de Pittsburgh (UPMC) capable d'administrer une chimiothérapie sous la supervision d'un oncologue.

Évaluations pendant la phase de maintenance :

Pendant le traitement d'entretien, numération globulaire complète (CBC) avec diff/plaquettes, CMP (Na, K, Cl, dioxyde de carbone (CO2), glucose, azote uréique du sang (BUN), Cr, Ca, protéines totales, albumine, AST, ALT, Alk Phos, Bilirubine totale) seront contrôlés à chaque cycle le jour 14 [+/- 4 jours].

Dans les 7 jours suivant le début du nouveau cycle, les visites d'étude comprendront un examen physique, une évaluation des événements indésirables, une FSC et un panel métabolique complet (CMP).

Les cycles de maintenance seront de 28 jours [+/- 7 jours]. Les cycles peuvent durer jusqu'à 4 semaines [28 jours]. Pour le début d'un nouveau cycle, toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 éventuellement, probablement ou définitivement liée au traitement par la décitabine doit se résorber au grade 2 ou au départ.

De plus, les paramètres de laboratoire suivants doivent être respectés pour démarrer un nouveau cycle de maintenance :

Numération absolue des neutrophiles (ANC) > ou = 1000/mm3 Plaquettes >/= 50 000/mm3 AST ou ALT < 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) Billirubine totale < 2 x LSN Créatinine sérique < 2x la ligne de base du patient ou la limite supérieure de la normale ( celui qui est le plus élevé)

[Si les paramètres de laboratoire ne sont pas respectés pour le début du cycle, ces laboratoires seront vérifiés au moins une fois par semaine]. Si le début du nouveau cycle est maintenu pendant plus de 4 semaines [28 jours], le sujet ne sera plus traité.

D'autres raisons de retard de traitement doivent être discutées avec l'investigateur principal.