Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II децитабина и цитарабина у пожилых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

12 ноября 2019 г. обновлено: Annie Im, M.D.

Исследование фазы II децитабина и цитарабина у пожилых пациентов с недавно диагностированным ОМЛ

Основная цель: определить эффективность схемы индукции с использованием децитабина в качестве эпигенетического праймера с последующим введением цитарабина при лечении пожилых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).

Первичная конечная точка:

Полные показатели ремиссии

Вторичная цель: определить безопасность схемы индукции децитабина с последующим введением цитарабина при лечении пожилых пациентов с недавно диагностированным ОМЛ, оценить выживаемость и определить потенциальные прогностические факторы ответа на лечение.

Вторичные конечные точки:

  • Токсичность, связанная с лечением
  • 4- и 8-недельная смертность
  • Общая выживаемость
  • Безрецидивная выживаемость
  • Прогностические факторы ответа на лечение
  • Показатели качества жизни, включая симптомы, о которых сообщают сами, и оценку режима сна.

Администрация лечения

Индукционная терапия Подходящие пациенты будут проходить индукционную терапию (децитабин + цитарабин) в стационарном отделении лейкемии Онкологического центра Университета Питтсбурга в больнице Шейдисайд. Пациенты будут получать децитабин 20 мг/м2 в 100 мл физиологического раствора (НС) внутривенно (в/в) в течение 1 часа ежедневно в течение пяти дней, а затем цитарабин 100 мг/м2 в 1000 мл физиологического раствора (НС) в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 24 часов в течение 5 дней. дней. Лечение должно быть прекращено или отложено при любом из следующих явлений в течение периода лечения: повышение уровня креатинина в сыворотке > 2-кратного исходного уровня пациента или верхней границы нормы (в зависимости от того, что выше), если нет идентифицируемой обратимой этиологии, или АЛТ, АСТ или общего билирубина. > 5-кратный верхний предел нормы, и его следует удерживать до тех пор, пока разрешение не станет ниже этих параметров. Параметры для снижения дозы отсутствуют.

Пациентам с персистирующим заболеванием после аспирации и биопсии костного мозга после лечения будет проведен повторный цикл индукции децитабином с последующим введением цитарабина, как указано выше.

Поддерживающая терапия, включая переливание продуктов крови, противорвотные препараты, противовирусные и противогрибковые препараты или эмпирические антибиотики, может использоваться по клиническому усмотрению поставщика.

Поддерживающая терапия Пациенты с полным ответом (CR) переходят к поддерживающей терапии децитабином, где каждое лечение будет состоять из 20 мг/м2 децитабина в 100 мл физиологического раствора (NS) внутривенно (IV) в течение 1 часа ежедневно в течение пяти дней в амбулаторных условиях. Поддерживающее лечение будет продолжаться до рецидива заболевания. Поддерживающее лечение можно проводить амбулаторно в Онкологическом центре Хиллмана или в учреждении Медицинского центра Университета Питтсбурга (UPMC), которое может проводить химиотерапию под наблюдением онколога.

Оценки на этапе технического обслуживания:

Во время поддерживающей терапии: общий анализ крови (ОАК) с дифф/тромбоцитами, ЦМР (Na, K, Cl, углекислый газ (CO2), глюкоза, азот мочевины крови (АМК), Cr, Ca, общий белок, альбумин, АСТ, ALT, Alk Phos, общий билирубин) будут проверяться в каждом цикле на 14-й день [+/- 4 дня].

В течение 7 дней после начала нового цикла учебные визиты будут включать медицинский осмотр, оценку нежелательных явлений, общий анализ крови и комплексную метаболическую панель (CMP).

Циклы технического обслуживания будут составлять 28 дней [+/- 7 дней]. Циклы можно держать до 4 недель [28 дней]. Для начала нового цикла любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени, возможно, вероятно или определенно связанная с терапией децитабином, должна снизиться до 2 степени или исходного уровня.

Кроме того, для начала нового цикла технического обслуживания должны быть соблюдены следующие лабораторные параметры:

Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > или = 1000/мм3 Тромбоциты >/= 50 000/мм3 АСТ или АЛТ < 2 x Верхний предел нормы (ULN) Общий биллирубин < 2 x ULN Креатинин сыворотки < 2x исходный уровень пациента или верхний предел нормы ( что выше)

[Если лабораторные параметры не соблюдены для начала цикла, эти лабораторные исследования будут проверяться не реже одного раза в неделю]. Если начало нового цикла задерживается более чем на 4 недели [28 дней], субъект прекращает лечение.

Другие причины задержки лечения следует обсудить с главным исследователем.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 70 лет или возраст ≥ 60 лет не подходит для лечения стандартной индукционной химиотерапией (по усмотрению врача или отказу пациента) с новым диагнозом ОМЛ на основании классификации Всемирной организации здравоохранения.
  2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2
  3. Фракция сердечного выброса ≥45%
  4. Мужчины имеют право на включение и участие в исследовании, если они либо ранее перенесли вазэктомию, либо соглашаются избегать сексуальной активности или использовать адекватную контрацепцию с момента скрининга в течение двух месяцев после последней дозы децитабина.

Критерий исключения:

  1. Больные острым промиелоцитарным лейкозом
  2. Ожидаемая продолжительность жизни ≤3 месяцев
  3. Предшествующее использование любого гипометилирующего агента или цитарабина
  4. Неконтролируемая, опасная для жизни инфекция, не отвечающая на антимикробную терапию.
  5. Креатинин сыворотки > 2x верхний предел нормы
  6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или общий билирубин > 5-кратного верхнего предела нормы
  7. Психическое расстройство в анамнезе, которое может поставить под угрозу соблюдение протокола или которое не позволяет получить надлежащее информированное согласие.
  8. Пациент может не получать какие-либо другие противоопухолевые препараты (разрешена гидроксимочевина).
  9. Сопутствующее злокачественное новообразование. Исключение: субъекты, у которых не было признаков заболевания в течение 5 лет, или субъекты с полной резекцией немеланомного рака кожи в анамнезе или успешно вылеченной карциномой in situ, имеют право на участие. Могут быть зачислены субъекты со вторыми злокачественными новообразованиями, которые вялотекущие или окончательно вылечены.
  10. Признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (например, нестабильные или некомпенсированные респираторные, печеночные, почечные или сердечные заболевания).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: децитабин и цитарабин
Лекарство: децитабин и цитарабин
Другой: Поддерживающая терапия
переливание продуктов крови, противорвотные препараты, противовирусные и противогрибковые препараты, эмпирические антибиотики

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников по наилучшему клиническому ответу в опыте
Временное ограничение: До 38 месяцев
Количество участников с полным ответом, полным ответом с неполным восстановлением счета, частичным ответом или прогрессирующим заболеванием. Полный ответ: Менее 5% бластов в образце аспирата пациента с абсолютным числом нейтрофилов >1000 мкл/л и тромбоцитами >100 000 мкл/л; Полный ответ с неполным восстановлением счета: Полный ответ, за исключением остаточной нейтропении (<1000 мк/л) или тромбоцитопении (<100 000 мкл/л) Частичный ответ: Снижение процентного содержания бластов не менее чем на 50% до 5-25% в костях аспирация костного мозга; Прогрессирующее заболевание: неспособность достичь полного или частичного ответа.
До 38 месяцев
Доля участников с клиническим ответом (CR)
Временное ограничение: До 38 месяцев
Количество участников (из 39), которые испытали клинический ответ как полный ответ или полный ответ + полный ответ с неполным восстановлением счета (точный доверительный интервал Клоппера-Пирсона).
До 38 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов (из 44), у которых развились нежелательные явления со степенью ≥ 3 по шкале CTCAE или нежелательными явлениями со степенью ≥ 4
Временное ограничение: До 38 месяцев
Количество участников (из 44), у которых возникли нежелательные явления со степенью ≥ 3 по шкале CTCAE или степенью нежелательных явлений ≥ 4.
До 38 месяцев
Доля участников с выживанием до четырех и восьми недель и одного года
Временное ограничение: До одного года (4 недели, 8 недель и один год)
Доля всех участников, у которых наблюдалась 4- и 8-недельная смертность, или которые прожили один год.
До одного года (4 недели, 8 недель и один год)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 38 месяцев (медиана наблюдения = 25,4 месяца)
До 38 месяцев (медиана наблюдения = 25,4 месяца)
Общая выживаемость (ОВ) у участников с полным ответом
Временное ограничение: До 38 месяцев (медиана наблюдения = 25,4 месяца)
До 38 месяцев (медиана наблюдения = 25,4 месяца)
Общая выживаемость (ОВ) у участников с полным ответом или полным ответом с неполным восстановлением счета
Временное ограничение: До 38 месяцев (медиана наблюдения = 25,4 месяца)
До 38 месяцев (медиана наблюдения = 25,4 месяца)
Общая выживаемость (ОВ) у участников с полным ответом, полным ответом с неполным восстановлением счета или частичным ответом
Временное ограничение: До 38 месяцев (медиана наблюдения = 25,4 месяца)
До 38 месяцев (медиана наблюдения = 25,4 месяца)
Демографические характеристики и клинические показатели как потенциальные предикторы общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: До 38 месяцев (медиана наблюдения = 25,4 месяца)
Среднее количество месяцев выживания в зависимости от индивидуальных демографических характеристик и клинических показателей.
До 38 месяцев (медиана наблюдения = 25,4 месяца)
Безрецидивная выживаемость у участников с полным ответом или полным ответом с неполным восстановлением счета.
Временное ограничение: До 38 месяцев
До 38 месяцев
Безрецидивная выживаемость у участников с полным ответом, полным ответом с неполным восстановлением счета или частичным ответом и получавших поддерживающую терапию
Временное ограничение: До 38 месяцев
До 38 месяцев
Функциональная оценка терапии рака: оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL)
Временное ограничение: От исходного уровня до последующего лечения, до 5 лет
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL) FACT-Leu, представляет собой шкалу FACT-G из 27 пунктов плюс подшкалу лейкемии из 17 пунктов. FACT-G использует шкалу Лайкерта от 0 до 4, где 0 = «совсем нет» и 4 = «очень сильно». Общий балл может быть от 0 до 108 и включает 7 пунктов, связанных с физическим благополучием (PWB), 7 пунктов, связанных с социальным благополучием (SWB), 6 пунктов, связанных с эмоциональным благополучием (EWB), и 7 пунктов, связанных с функциональным благополучием. Благополучие (FWB). Более высокие баллы лучше. Ответы основаны на самочувствии пациентов за последние 7 дней. FACT-Leu использует шкалу Лайкерта (от 0 до 4, где 0 = «совсем нет» и 4 = «очень сильно»). Общий балл по 17 пунктам может быть от 0 до 68. Более высокие баллы лучше. Сумма FACT-Leu представляет собой сумму FACT-G и FACT Leu и находится в диапазоне от 0 до 176. Более высокие баллы лучше. Индекс результатов испытаний FACT получается путем добавления баллов по подшкалам PWB и FWB к подшкалам лейкемии. Сумма баллов по этому индексу составляет от 0 до 124. Более высокие баллы лучше.
От исходного уровня до последующего лечения, до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Annie Im, M.D.

Следователи

  • Главный следователь: Annie Im, MD, UPCI

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12-099

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования децитабин и цитарабин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kenya

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться