Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av decitabin og cytarabin for eldre pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML)

12. november 2019 oppdatert av: Annie Im, M.D.

Fase II-studie av decitabin og cytarabin for eldre pasienter med nylig diagnostisert AML

Primært mål: Å bestemme effekten av et induksjonsregime med bruk av decitabin som en epigenetisk primer etterfulgt av cytarabin i behandlingen av eldre pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML).

Primært endepunkt:

Fullstendige remisjonsrater

Sekundært mål: Å bestemme sikkerheten til et induksjonsregime med decitabin etterfulgt av cytarabin i behandlingen av eldre pasienter med nylig diagnostisert AML, evaluere overlevelse og identifisere potensielle prediktive faktorer for respons på behandling

Sekundære endepunkter:

  • Behandlingsrelaterte toksisiteter
  • 4 og 8 ukers dødelighet
  • Total overlevelse
  • Tilbakefallsfri overlevelse
  • Prediktive faktorer for respons på behandling
  • Livskvalitetsmål inkludert selvrapporterte symptomer og vurdering av søvnmønster

Behandlingsadministrasjon

Induksjonsterapi Kvalifiserte pasienter vil bli behandlet med induksjonsterapi (decitabin + cytarabin) ved University of Pittsburgh Cancer Center stasjonær leukemitjeneste ved Shadyside Hospital. Pasienter vil få decitabin 20mg/m2 i 100mL normal saltvann (NS) intravenøst ​​(IV) over 1 time daglig i fem dager, etterfulgt av cytarabin 100mg/m2 i 1000mL normal saltvann (NS) som en kontinuerlig IV-infusjon over 24 timer i 5 dager. Behandlingen bør seponeres eller utsettes for ett av følgende i løpet av behandlingsperioden: en økning i serumkreatinin > 2x pasientens baseline eller øvre normalgrense (avhengig av hva som er høyest) med mindre det er en identifiserbar reversibel etiologi, eller ALAT, ASAT eller total bilirubin > 5x øvre normalgrense, og bør holdes til oppløsning under disse parameterne. Det er ingen parametere for dosereduksjon.

Pasienter som har vedvarende sykdom på benmargsaspirat og biopsi etter behandling, vil gjennomgå en gjentatt induksjonssyklus med decitabin etterfulgt av cytarabin som skissert ovenfor.

Støttende behandling inkludert blodprodukttransfusjoner, antiemetiske medisiner antivirale og antifungale medisiner eller empiriske antibiotika kan brukes etter leverandørens kliniske skjønn.

Vedlikeholdsterapi Pasienter i full respons (CR) vil fortsette til vedlikeholdsbehandling med decitabin, hvor hver behandling vil være decitabin 20 mg/m2 i 100 ml normal saltvann (NS) intravenøst ​​(IV) over 1 time daglig i fem dager administrert i poliklinisk setting. Vedlikeholdsbehandlinger vil fortsette inntil sykdommen kommer tilbake. Vedlikeholdsbehandlinger kan administreres som poliklinisk ved Hillman Cancer Center, eller ved et University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) anlegg som er i stand til å administrere kjemoterapi under tilsyn av en onkolog

Evalueringer under vedlikeholdsfasen:

Under vedlikeholdsbehandling, komplett blodtelling (CBC) m/ diff/blodplater, CMP (Na, K, Cl, karbondioksid (CO2), glukose, blod urea nitrogen (BUN), Cr, Ca, totalt protein, albumin, AST, ALT, Alk Phos, Total Bilirubin) vil bli kontrollert hver syklus på dag 14 [+/- 4 dager].

Innen 7 dager etter start av ny syklus vil studiebesøk inkludere fysisk eksamen, vurdering av uønskede hendelser, CBC og omfattende metabolsk panel (CMP).

Vedlikeholdssykluser vil være 28 dager [+/- 7 dager]. Sykluser kan holdes i opptil 4 uker [28 dager]. For start av ny syklus må enhver grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet, muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til decitabinbehandling, gå over til grad 2 eller baseline.

I tillegg må følgende laboratorieparametere oppfylles for å starte en ny vedlikeholdssyklus:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) > eller = 1000/mm3 blodplater >/= 50 000/mm3 AST eller ALT < 2 x øvre normalgrense (ULN) Total bilirubin < 2 x ULN Serumkreatinin < 2x pasientens baseline eller øvre normalgrense ( den som er høyest)

[Hvis laboratorieparametre ikke er oppfylt for start av syklus, vil disse laboratoriene bli kontrollert minst én gang per uke]. Hvis starten på ny syklus holdes i mer enn 4 uker [28 dager], vil pasienten være utenfor behandlingen.

Andre årsaker til forsinkelse i behandlingen bør diskuteres med hovedetterforskeren.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 70, eller alder ≥ 60 ikke kvalifisert for behandling med standard induksjonskjemoterapi (basert på legens skjønn eller pasientavslag), med en ny diagnose av AML basert på World Health Organization Classification.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group Resultatstatus på 0-2
  3. Hjerteejeksjonsfraksjon ≥45 %
  4. Menn er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis de enten har hatt en tidligere vasektomi eller samtykker i å unngå seksuell aktivitet eller bruker adekvat prevensjon fra screening til to måneder etter siste dose decitabin

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi
  2. Forventet levealder ≤3 måneder
  3. Tidligere bruk av hypometyleringsmidler eller cytarabin
  4. Ukontrollert, livstruende infeksjon som ikke reagerer på antimikrobiell behandling
  5. Serumkreatinin > 2x øvre normalgrense
  6. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller total bilirubin > 5x øvre normalgrense
  7. Historie med psykiatrisk lidelse som kan kompromittere overholdelse av protokollen eller som ikke tillater passende informert samtykke
  8. Pasienten får kanskje ikke andre antineoplastiske midler (hydroksyurea er tillatt)
  9. Samtidig malignitet. Unntak: Personer som har vært sykdomsfrie i 5 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert. Personer med andre maligniteter som er indolente eller endelig behandlet kan bli registrert.
  10. Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. ustabil eller ukompensert luftveis-, lever-, nyre- eller hjertesykdom).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: decitabin og cytarabin
Legemiddel: decitabin og cytarabin
Annen: Støttende omsorg
blodprodukttransfusjoner, antiemetiske medisiner, antivirale og antifungale medisiner, empiriske antibiotika

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere etter beste klinisk respons
Tidsramme: Inntil 38 måneder
Antall deltakere som opplevde enten en komplett respons, komplett respons med ufullstendig gjenoppretting, delvis respons eller progressiv sykdom. Fullstendig respons: Mindre enn 5 % blaster i en aspirasjonsprøve av en pasient som har et absolutt nøytrofiltall på >1000µ/L og blodplater >100 000µ/L; Fullstendig respons med ufullstendig gjenoppretting av antall: Fullstendig respons bortsett fra gjenværende nøytropeni (<1000 µ/L) eller trombocytopeni (<100 000 µ/L) Delvis respons: Nedgang på minst 50 % i prosentandelen av blaster til 5-25 % i beinet margaspirere; Progressiv sykdom: Unnlatelse av å oppnå fullstendig respons eller delvis respons
Inntil 38 måneder
Andel deltakere med klinisk respons (CR)
Tidsramme: Inntil 38 måneder
Antall deltakere (av 39) som opplevde klinisk respons som komplett respons, eller komplett respons + komplett respons med ufullstendig gjenoppretting (nøyaktig Clopper-Pearson-konfidensintervall).
Inntil 38 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter (av 44) som opplever uønskede hendelser med CTCAE grad ≥ 3 eller uønskede hendelser grad ≥ 4
Tidsramme: Inntil 38 måneder
Antall deltakere (av 44) som opplever uønskede hendelser, med CTCAE Grade ≥ 3 eller Adverse Events Grade ≥ 4
Inntil 38 måneder
Andel deltakere med overlevelse til fire og åtte uker og ett år
Tidsramme: Opptil ett år (4 uker, 8 uker og ett år)
Andelen av alle deltakerne som opplevde fire og åtte ukers dødelighet, eller som var i live etter ett år.
Opptil ett år (4 uker, 8 uker og ett år)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 38 måneder (median oppfølging = 25,4 måneder)
Opptil 38 måneder (median oppfølging = 25,4 måneder)
Total overlevelse (OS) hos deltakere som opplevde fullstendig respons
Tidsramme: Opptil 38 måneder (median oppfølging = 25,4 måneder)
Opptil 38 måneder (median oppfølging = 25,4 måneder)
Total overlevelse (OS) hos deltakere som opplevde fullstendig respons eller komplett respons med ufullstendig gjenoppretting
Tidsramme: Opptil 38 måneder (median oppfølging = 25,4 måneder)
Opptil 38 måneder (median oppfølging = 25,4 måneder)
Total overlevelse (OS) hos deltakere som opplevde fullstendig respons, komplett respons med ufullstendig gjenoppretting av antall eller delvis respons
Tidsramme: Opptil 38 måneder (median oppfølging = 25,4 måneder)
Opptil 38 måneder (median oppfølging = 25,4 måneder)
Demografiske kjennetegn og kliniske mål som potensielle prediktorer for total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 38 måneder (median oppfølging = 25,4 måneder)
Median antall måneder med overlevelse per individuelle demografiske egenskaper og kliniske mål.
Opptil 38 måneder (median oppfølging = 25,4 måneder)
Tilbakefallsfri overlevelse hos deltakere med fullstendig respons eller komplett respons med ufullstendig gjenoppretting.
Tidsramme: Inntil 38 måneder
Inntil 38 måneder
Tilbakefallsfri overlevelse hos deltakere med fullstendig respons, komplett respons med ufullstendig gjenoppretting eller delvis respons, og mottatt vedlikeholdsterapi
Tidsramme: Inntil 38 måneder
Inntil 38 måneder
Funksjonell vurdering av kreftterapi: Mål for helserelatert livskvalitet (HRQOL).
Tidsramme: Baseline til etterbehandling, opptil 5 år
Tiltaket FACT-Leu helserelatert livskvalitet (HRQOL) er en 27-elements FACT-G-skala pluss en 17-elements leukemi-underskala. FACT-G inneholder bruker Likert skala 0-4, med 0 = "ikke i det hele tatt" og 4 = veldig mye". Den totale poengsummen kan være 0-108 og inkluderer 7 elementer relatert til fysisk velvære (PWB), 7 elementer relatert til sosialt velvære (SWB), 6 elementer relatert til emosjonelt velvære (EWB) og 7 elementer relatert til funksjonell Velvære (FWB). Høyere score er bedre. Svar basert på hvordan pasientene hadde det de siste 7 dagene. FACT-Leu bruker en Likert-skala (0 til 4, med 0= "ikke i det hele tatt" og 4= "veldig mye"). Den totale poengsummen for de 17 elementene kan være 0-68. Høyere score er bedre. FACT-Leu-totalen er summen av FACT-G og FACT Leu og varierer fra 0-176. Høyere score er bedre. FACT Trial Outcome Index er utledet ved å legge til score på PWB og FWB sub-skalaene til leukemi sub-skalaene. Totalen for denne indeksen er fra 0-124. Høyere score er bedre.
Baseline til etterbehandling, opptil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Annie Im, M.D.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Annie Im, MD, UPCI

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

11. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12-099

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere