Fas II-studie av decitabin och cytarabin för äldre patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML)

Primärt mål: Att fastställa effektiviteten av en induktionsregim med decitabin som en epigenetisk primer följt av cytarabin vid behandling av äldre patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML).

Primär slutpunkt:

Fullständig remission

Sekundärt mål: Att fastställa säkerheten för en induktionsregim med decitabin följt av cytarabin vid behandling av äldre patienter med nydiagnostiserad AML, utvärdera överlevnad och identifiera potentiella prediktiva faktorer för svar på behandlingen

Sekundära slutpunkter:

• Behandlingsrelaterade toxiciteter
• 4 och 8 veckors dödlighet
• Total överlevnad
• Återfallsfri överlevnad
• Prediktiva faktorer för svar på behandling
• Livskvalitetsmått inklusive självrapporterade symtom och bedömning av sömnmönster

Behandlingsadministration

Induktionsterapi Berättigade patienter kommer att behandlas med induktionsterapi (decitabin + cytarabin) vid University of Pittsburgh Cancer Center sluten leukemiservice på Shadyside Hospital. Patienterna kommer att få decitabin 20 mg/m2 i 100 ml normal saltlösning (NS) intravenöst (IV) under 1 timme dagligen i fem dagar, följt av cytarabin 100 mg/m2 i 1000 ml normal koksaltlösning (NS) som en kontinuerlig IV-infusion under 24 timmar i 5 dagar. Behandlingen ska avbrytas eller skjutas upp för något av följande under behandlingsperioden: en ökning av serumkreatinin > 2x patientens baslinje eller övre normalgräns (beroende på vilket som är högre) såvida det inte finns en identifierbar reversibel etiologi, eller ALAT, ASAT eller totalt bilirubin > 5x övre normalgräns och bör hållas tills en upplösning under dessa parametrar. Det finns inga parametrar för dosminskning.

Patienter som har ihållande sjukdom på benmärgsaspirat och biopsi efter behandling kommer att genomgå en upprepad induktionscykel med decitabin följt av cytarabin enligt beskrivningen ovan.

Stödjande vård inklusive transfusioner av blodprodukter, antiemetiska läkemedel antivirala och svampdödande läkemedel eller empiriska antibiotika kan användas efter leverantörens kliniska bedömning.

Underhållsbehandling Patienter med fullständigt svar (CR) kommer att fortsätta till underhållsbehandling med decitabin, där varje behandling kommer att vara decitabin 20 mg/m2 i 100 ml normal koksaltlösning (NS) intravenöst (IV) under 1 timme dagligen under fem dagar administrerad i öppenvård. Underhållsbehandlingar kommer att fortsätta tills sjukdomen återfaller. Underhållsbehandlingar kan administreras som poliklinisk på Hillman Cancer Center eller på en anläggning vid University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) som kan administrera kemoterapi under överinseende av en onkolog

Utvärderingar under underhållsfasen:

Under underhållsbehandling, fullständigt blodvärde (CBC) med diff/trombocyter, CMP (Na, K, Cl, koldioxid (CO2), glukos, blodureakväve (BUN), Cr, Ca, totalt protein, albumin, AST, ALT, Alk Phos, Total Bilirubin) kommer att kontrolleras varje cykel på dag 14 [+/- 4 dagar].

Inom 7 dagar efter starten av den nya cykeln kommer studiebesöken att omfatta fysisk undersökning, bedömning av biverkningar, CBC och omfattande metabolisk panel (CMP).

Underhållscykler kommer att vara 28 dagar [+/- 7 dagar]. Cykler kan hållas upp till 4 veckor [28 dagar]. För start av en ny cykel måste all icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4, som eventuellt, troligen eller definitivt är relaterad till decitabinbehandling, gå över till grad 2 eller baslinje.

Dessutom måste följande labbparametrar uppfyllas för att starta en ny underhållscykel:

Absolut neutrofilantal (ANC) > eller = 1000/mm3 Trombocyter >/= 50 000/mm3 AST eller ALT < 2 x övre normalgräns (ULN) Total bilirubin < 2 x ULN Serumkreatinin < 2x patientens baslinje eller övre normalgräns ( vilket som är högre)

[Om labbparametrar inte uppfylls för cykelstart, kommer dessa labb att kontrolleras minst en gång i veckan]. Om starten av en ny cykel hålls i mer än 4 veckor [28 dagar], kommer patienten att avbrytas behandlingen.

Andra orsaker till försening av behandlingen bör diskuteras med huvudutredaren.