拉丁美洲婴儿接种 1 剂或 2 剂 IPV 的安全性和免疫原性
2015年8月4日 更新者：Fidec Corporation
一项 4 期随机研究，旨在评估之前接种过二价口服脊髓灰质炎疫苗 (bOPV) 的拉丁美洲婴儿一剂或两剂额外剂量的许可灭活脊髓灰质炎疫苗 (IPV) 的安全性以及体液和肠道免疫原性
本研究是一项 IV 期、开放、随机、多中心、对照的疫苗试验，在健康的拉丁美洲婴儿中进行，对之前接种过 3 剂 bOPV 的儿童使用一剂或两剂 IPV 补充剂。
我们将检查补充 IPV 对排便和体液免疫的影响，以及 IPV 制造商内部的可比性和安全性。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
世界消灭脊髓灰质炎的努力接近其将脊髓灰质炎新病例数减少到零的目标。
然而，要最终彻底根除这种疾病，就需要停止使用含有活病毒的口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV)，这种疫苗很少会恢复为产生疾病的菌株。
这段时期将导致脊髓灰质炎卷土重来的风险，因为免疫力会减弱，而一些疫苗脊髓灰质炎病毒仍在传播。
灭活脊髓灰质炎疫苗 (IPV) 可能在此过程中发挥核心作用，但目前成本和物流方面的障碍阻碍了其在资源有限国家的常规使用，并且人们担心 IPV 是否能在肠道中提供足够的免疫力以减少脊髓灰质炎病毒的传播OPV 停用后社区中的脊髓灰质炎病毒。
我们计划在拉丁美洲进行一项多中心试验，在该试验中，我们将对之前接种过含有 1 型和 3 型脊髓灰质炎病毒 (bOPV) 的 OPV 疫苗的儿童接种 1 或 2 剂 IPV，然后评估 2 型脊髓灰质炎病毒粪便中的脱落情况之后接种 OPV 病毒。
与未接种 IPV 的儿童相比，病毒排出量减少表明 IPV 增强了肠道免疫力，并表明使用该策略可以减少病毒在社区中的传播。
我们还将测量补充 IPV 对血液中抗体形成的影响，这是保护个体免受脊髓灰质炎疾病侵害的标志。
第二个目标是比较不同制造商生产的三种 IPV 的免疫原性和安全性。
总体目标是让决策者了解一两剂 IPV 在消灭脊灰的最后步骤中可能发挥的潜在作用。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
1420
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1个月 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄：6 周（-7 至 +14 天）。
- 身体健康，没有明显的医疗状况，根据病史和体检确定受试者不能参加研究。
- 根据国家法规从 1 或 2 位父母或法定监护人处获得书面知情同意书
排除标准：
- 以前接种过脊髓灰质炎病毒疫苗。
- 低出生体重 (BW
- 多胎妊娠（双胞胎、三胞胎等），
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
- 先天性或遗传性免疫缺陷的家族史。
- 主要的先天性缺陷或严重的不受控制的慢性疾病（神经、肺、胃肠道、肝、肾或内分泌）。
- 已知对研究疫苗的任何成分过敏。
- 不受控制的凝血病或血液病禁忌肌内注射。
- 自出生以来或计划在研究期间给药的免疫球蛋白和/或任何血液制品的给药。
- 研究人员认为在接种疫苗当天出现急性严重发热性疾病是接种疫苗的禁忌症。
- 在过去 3 个月内接种过 OPV 疫苗的受试者家庭成员（居住在同一房屋或公寓单元）。
- 研究者或副研究者认为不太可能遵守方案或出于受试者的安全性或收益风险比而不适合纳入研究的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：G1：赛诺菲 bOPV 对照
210 名婴儿在 6、10 和 14 周时接受双价口服脊髓灰质炎疫苗 (bOPV)，并在 18 周时接受 2 型单价口服脊髓灰质炎疫苗 (mOPV2) 攻击
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由法国里昂赛诺菲巴斯德生产的二价 OPV 疫苗含有 1 型和 3 型脊髓灰质炎病毒，适用于 0 至 5 岁儿童的补充免疫活动，以预防或控制由这 2 种血清型引起的疫情。
其他名称：
由比利时 Rixensart 的 Glaxo SmithKline 许可的单价 OPV 2 型疫苗 (mOPV2)。
Polio Sabin Mono Two（口服）是 Sabin 株 2 型（P 712，Ch，2ab）的单价减毒活脊髓灰质炎病毒疫苗，在 MRC5 人二倍体细胞中繁殖。
其他名称：
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实验性的：G2：赛诺菲 bOPV 控制
210 名婴儿在 6、10 和 14 周时接受双价口服脊髓灰质炎疫苗 (bOPV)，并在 40 周时接受 2 型单价口服脊髓灰质炎疫苗 (mOPV2) 攻击
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由法国里昂赛诺菲巴斯德生产的二价 OPV 疫苗含有 1 型和 3 型脊髓灰质炎病毒，适用于 0 至 5 岁儿童的补充免疫活动，以预防或控制由这 2 种血清型引起的疫情。
其他名称：
由比利时 Rixensart 的 Glaxo SmithKline 许可的单价 OPV 2 型疫苗 (mOPV2)。
Polio Sabin Mono Two（口服）是 Sabin 株 2 型（P 712，Ch，2ab）的单价减毒活脊髓灰质炎病毒疫苗，在 MRC5 人二倍体细胞中繁殖。
其他名称：
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实验性的：G3：三价 OPV 控制
100 名婴儿在 6、10 和 14 周时接受三价口服脊髓灰质炎疫苗 (tOPV)，并在 18 周时接受 2 型单价口服脊髓灰质炎疫苗 (mOPV2) 攻击
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由比利时 Rixensart 的 Glaxo SmithKline 许可的单价 OPV 2 型疫苗 (mOPV2)。
Polio Sabin Mono Two（口服）是 Sabin 株 2 型（P 712，Ch，2ab）的单价减毒活脊髓灰质炎病毒疫苗，在 MRC5 人二倍体细胞中繁殖。
其他名称：
由法国里昂赛诺菲巴斯德生产的三价 OPV 疫苗包含 1、2 和 3 型脊髓灰质炎病毒，适用于 0 至 5 岁儿童脊髓灰质炎的常规和补充预防。
其他名称：
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实验性的：G4：赛诺菲 bOPV、赛诺菲 IPV
210 名婴儿在 6、10 和 14 周时接受双价口服脊髓灰质炎疫苗 (bOPV)，并在 14 周时接种 1 剂赛诺菲巴斯德 IPV (Sanofi IPV)，并在 18 周时接受 2 型单价口服脊髓灰质炎疫苗 (mOPV2) 攻击
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由法国里昂赛诺菲巴斯德生产的二价 OPV 疫苗含有 1 型和 3 型脊髓灰质炎病毒，适用于 0 至 5 岁儿童的补充免疫活动，以预防或控制由这 2 种血清型引起的疫情。
其他名称：
由比利时 Rixensart 的 Glaxo SmithKline 许可的单价 OPV 2 型疫苗 (mOPV2)。
Polio Sabin Mono Two（口服）是 Sabin 株 2 型（P 712，Ch，2ab）的单价减毒活脊髓灰质炎病毒疫苗，在 MRC5 人二倍体细胞中繁殖。
其他名称：
灭活脊髓灰质炎病毒疫苗由 Sanofi-Pasteur 生产，是 3 种脊髓灰质炎病毒的无菌悬浮液。
每剂疫苗（0.5 毫升）含有 40 个马奥尼毒株（1 型）D 抗原单位； MEF-1菌株（2型）的8个D抗原单位；和 32 个 D 抗原单位的 Saukett 菌株（3 型）。
其他名称：
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实验性的：G5：赛诺菲 bOPV、赛诺菲 2 IPV
210 名婴儿在 6、10 和 14 周时接受双价口服脊髓灰质炎疫苗 (bOPV)，并在 14 和 36 周时接种 2 剂赛诺菲-巴斯德 IPV (Sanofi IPV)，并在 40 周时接受 2 型单价口服脊髓灰质炎疫苗 (mOPV2) 攻击
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由法国里昂赛诺菲巴斯德生产的二价 OPV 疫苗含有 1 型和 3 型脊髓灰质炎病毒，适用于 0 至 5 岁儿童的补充免疫活动，以预防或控制由这 2 种血清型引起的疫情。
其他名称：
由比利时 Rixensart 的 Glaxo SmithKline 许可的单价 OPV 2 型疫苗 (mOPV2)。
Polio Sabin Mono Two（口服）是 Sabin 株 2 型（P 712，Ch，2ab）的单价减毒活脊髓灰质炎病毒疫苗，在 MRC5 人二倍体细胞中繁殖。
其他名称：
灭活脊髓灰质炎病毒疫苗由 Sanofi-Pasteur 生产，是 3 种脊髓灰质炎病毒的无菌悬浮液。
每剂疫苗（0.5 毫升）含有 40 个马奥尼毒株（1 型）D 抗原单位； MEF-1菌株（2型）的8个D抗原单位；和 32 个 D 抗原单位的 Saukett 菌株（3 型）。
其他名称：
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实验性的：G6：赛诺菲 bOPV、葛兰素史克 IPV
50 名婴儿在 6、10 和 14 周时接受双价口服脊髓灰质炎疫苗 (bOPV)，并在 14 周时接种 1 剂葛兰素史克 IPV (GSK IPV)，并在 18 周时接受 2 型单价口服脊髓灰质炎疫苗 (mOPV2) 攻击
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由法国里昂赛诺菲巴斯德生产的二价 OPV 疫苗含有 1 型和 3 型脊髓灰质炎病毒，适用于 0 至 5 岁儿童的补充免疫活动，以预防或控制由这 2 种血清型引起的疫情。
其他名称：
由比利时 Rixensart 的 Glaxo SmithKline 许可的单价 OPV 2 型疫苗 (mOPV2)。
Polio Sabin Mono Two（口服）是 Sabin 株 2 型（P 712，Ch，2ab）的单价减毒活脊髓灰质炎病毒疫苗，在 MRC5 人二倍体细胞中繁殖。
其他名称：
灭活脊髓灰质炎病毒疫苗由比利时 Rixensart 的 Glaxo SmithKline 生产，是 3 种脊髓灰质炎病毒的无菌悬浮液。
每剂疫苗（0.5 毫升）含有 40 个马奥尼毒株（1 型）D 抗原单位； MEF-1菌株（2型）的8个D抗原单位；和 32 个 D 抗原单位的 Saukett 菌株（3 型）。
其他名称：
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实验性的：G7：赛诺菲 bOPV、葛兰素史克 2 IPV
190 名婴儿在 6、10 和 14 周时接受双价口服脊髓灰质炎疫苗 (bOPV)，并在 14 和 36 周时接受 2 剂葛兰素史克 IPV (GSK IPV)，并在 40 周时接受 2 型单价口服脊髓灰质炎疫苗 (mOPV2) 攻击
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由法国里昂赛诺菲巴斯德生产的二价 OPV 疫苗含有 1 型和 3 型脊髓灰质炎病毒，适用于 0 至 5 岁儿童的补充免疫活动，以预防或控制由这 2 种血清型引起的疫情。
其他名称：
由比利时 Rixensart 的 Glaxo SmithKline 许可的单价 OPV 2 型疫苗 (mOPV2)。
Polio Sabin Mono Two（口服）是 Sabin 株 2 型（P 712，Ch，2ab）的单价减毒活脊髓灰质炎病毒疫苗，在 MRC5 人二倍体细胞中繁殖。
其他名称：
灭活脊髓灰质炎病毒疫苗由比利时 Rixensart 的 Glaxo SmithKline 生产，是 3 种脊髓灰质炎病毒的无菌悬浮液。
每剂疫苗（0.5 毫升）含有 40 个马奥尼毒株（1 型）D 抗原单位； MEF-1菌株（2型）的8个D抗原单位；和 32 个 D 抗原单位的 Saukett 菌株（3 型）。
其他名称：
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实验性的：G8：赛诺菲 bOPV、SII IPV
50 名婴儿在 6、10 和 14 周时接受二价口服脊髓灰质炎疫苗 (bOPV)，并在 14 周时接种 1 剂印度血清研究所 IPV (SII IPV)，并在 18 周时接受 2 型单价口服脊髓灰质炎疫苗 (mOPV2) 攻击
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由法国里昂赛诺菲巴斯德生产的二价 OPV 疫苗含有 1 型和 3 型脊髓灰质炎病毒，适用于 0 至 5 岁儿童的补充免疫活动，以预防或控制由这 2 种血清型引起的疫情。
其他名称：
由比利时 Rixensart 的 Glaxo SmithKline 许可的单价 OPV 2 型疫苗 (mOPV2)。
Polio Sabin Mono Two（口服）是 Sabin 株 2 型（P 712，Ch，2ab）的单价减毒活脊髓灰质炎病毒疫苗，在 MRC5 人二倍体细胞中繁殖。
其他名称：
位于荷兰比尔特霍芬的荷兰疫苗研究所生产的灭活脊髓灰质炎病毒疫苗（最近被印度血清研究所 [SII] 收购）在生产国获得许可，并通过了世界卫生组织的资格预审。
它由 3 种脊髓灰质炎病毒的无菌悬浮液组成。
每剂疫苗（0.5 毫升）含有 40 个马奥尼毒株（1 型）D 抗原单位； MEF-1菌株（2型）的8个D抗原单位；和 32 个 D 抗原单位的 Saukett 菌株（3 型）。
其他名称：
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实验性的：G9：赛诺菲 bOPV、SII 2 IPV
190 名婴儿在 6、10 和 14 周时接受二价口服脊髓灰质炎疫苗 (bOPV)，并在 14 和 36 周时接种 2 剂印度血清研究所 IPV (SII IPV)，并在 40 周时接受 2 型单价口服脊髓灰质炎疫苗 (mOPV2) 攻击
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由法国里昂赛诺菲巴斯德生产的二价 OPV 疫苗含有 1 型和 3 型脊髓灰质炎病毒，适用于 0 至 5 岁儿童的补充免疫活动，以预防或控制由这 2 种血清型引起的疫情。
其他名称：
由比利时 Rixensart 的 Glaxo SmithKline 许可的单价 OPV 2 型疫苗 (mOPV2)。
Polio Sabin Mono Two（口服）是 Sabin 株 2 型（P 712，Ch，2ab）的单价减毒活脊髓灰质炎病毒疫苗，在 MRC5 人二倍体细胞中繁殖。
其他名称：
位于荷兰比尔特霍芬的荷兰疫苗研究所生产的灭活脊髓灰质炎病毒疫苗（最近被印度血清研究所 [SII] 收购）在生产国获得许可，并通过了世界卫生组织的资格预审。
它由 3 种脊髓灰质炎病毒的无菌悬浮液组成。
每剂疫苗（0.5 毫升）含有 40 个马奥尼毒株（1 型）D 抗原单位； MEF-1菌株（2型）的8个D抗原单位；和 32 个 D 抗原单位的 Saukett 菌株（3 型）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MOPV2 攻击后粪便脊髓灰质炎病毒排泄的变化（脱落指数）
大体时间：在 mOPV2 攻击后 28 天内
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计算定量排毒指数终点的基础是测量从第 0 天到第 7、14、21 和 28 天的基线时间点从 mOPV 攻击后粪便中排出的病毒浓度的变化，从 mOPV 攻击时间开始测量。
定量脱落指数端点将根据这三个 log10 转换测量值计算为病毒脱落曲线下的面积。
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在 mOPV2 攻击后 28 天内
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1、2 和 3 型脊髓灰质炎病毒的血清转化和血清保护
大体时间：在第 6 周和第 14 周，以及 mOPV2 攻击之前和之后 1 周
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第一个血清学反应终点是中和抗体滴度，定义为达到 50% 中和活性时的估计稀释度。
第二个血清学反应终点是二元血清转化指标。
如果在随后的时间点测得的特定类型滴度≥1:8 且超过根据基线观察到的滴度计算的母源抗体预期水平的 4 倍，则认为血清转化已实现指数衰减，½ 寿命为 24 天。
血清保护的第三个血清学反应终点是从单次抗体滴度测量计算得出的二元结果，如果测量的滴度 > 1:8，则实现血清保护。
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在第 6 周和第 14 周，以及 mOPV2 攻击之前和之后 1 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不同 IPV 疫苗的血清转化和血清保护作用的可比性
大体时间：在第 6 周和第 14 周，以及 mOPV2 攻击之前和之后 1 周
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确定来自不同制造商（赛诺菲、葛兰素史克、SII）的 IPV 在 6 岁、10 岁时接种 3 剂 bOPV 后，在接种 1 剂或 2 剂 IPV 的婴儿中诱导/增强针对 3 种脊髓灰质炎病毒血清型的抗体反应的能力是否具有可比性, 和 14 周龄
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在第 6 周和第 14 周，以及 mOPV2 攻击之前和之后 1 周
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每种疫苗（tOPV、bOPV、mOPV、赛诺菲 IPV、GSK IPV 和 SII IPV）的安全性和每个疫苗接种时间表
大体时间：每个科目10个月
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每个科目10个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Edwin J Asturias, MD、University of Colorado, Denver
- 研究主任：Ricardo Ruttimann, MD、Fidec Corporation
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lopez-Medina E, Melgar M, Gaensbauer JT, Bandyopadhyay AS, Borate BR, Weldon WC, Ruttimann R, Ward J, Clemens R, Asturias EJ. Inactivated polio vaccines from three different manufacturers have equivalent safety and immunogenicity when given as 1 or 2 additional doses after bivalent OPV: Results from a randomized controlled trial in Latin America. Vaccine. 2017 Jun 16;35(28):3591-3597. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.04.041. Epub 2017 Apr 25.
- Asturias EJ, Bandyopadhyay AS, Self S, Rivera L, Saez-Llorens X, Lopez E, Melgar M, Gaensbauer JT, Weldon WC, Oberste MS, Borate BR, Gast C, Clemens R, Orenstein W, O'Ryan G M, Jimeno J, Clemens SA, Ward J, Ruttimann R; Latin American IPV001BMG Study Group. Humoral and intestinal immunity induced by new schedules of bivalent oral poliovirus vaccine and one or two doses of inactivated poliovirus vaccine in Latin American infants: an open-label randomised controlled trial. Lancet. 2016 Jul 9;388(10040):158-69. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00703-0. Epub 2016 May 19. Erratum In: Lancet. 2016 Jul 9;388(10040):e2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年5月1日
初级完成 (实际的)
2014年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2013年4月10日
首先提交符合 QC 标准的
2013年4月11日
首次发布 (估计)
2013年4月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年8月4日
最后验证
2015年8月1日
更多信息
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