Segurança e Imunogenicidade de 1 ou 2 Doses de IPV em Lactentes Latino-Americanos Preparados com Vacina Bivalente OPV
4 de agosto de 2015 atualizado por: Fidec Corporation
Um estudo randomizado de fase 4 para avaliar a segurança e a imunogenicidade humoral e intestinal de uma ou duas doses adicionais de vacinas contra a poliomielite inativadas licenciadas (IPVs) em bebês latino-americanos previamente vacinados com vacinas orais bivalentes contra a poliomielite (bOPVs)
Este estudo é um ensaio vacinal de Fase IV, aberto, randomizado, multicêntrico e controlado, conduzido em lactentes latino-americanos saudáveis, utilizando uma ou duas doses suplementares de IPV em crianças previamente vacinadas com 3 doses de bOPV.
Examinaremos o impacto da IPV suplementar na eliminação de fezes e na imunidade humoral, bem como a comparabilidade e segurança do fabricante intra-IPV.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Biológico: Vacina oral bivalente contra a poliomielite (bOPV)
- Biológico: Vacina monovalente oral contra a poliomielite tipo 2 (mOPV2)
- Biológico: Vacina Oral Trivalente contra a Poliomielite (tOPV)
- Biológico: Sanofi-Pasteur IPV (Sanofi IPV)
- Biológico: Glaxo SmithKline IPV (GSK IPV)
- Biológico: Serum Institute of India IPV (SII IPV)
Descrição detalhada
O esforço mundial de erradicação da pólio está próximo de sua meta de reduzir a zero o número de novos casos de pólio.
No entanto, a erradicação final e definitiva da doença exigirá a interrupção do uso de vacinas orais contra a poliomielite (OPVs), que contêm vírus vivos e raramente podem reverter para cepas produtoras da doença.
Este período resultará em um risco de ressurgimento da poliomielite, pois a imunidade diminuirá enquanto algum poliovírus da vacina ainda estiver circulando.
A vacina inativada contra a poliomielite (IPV) poderia potencialmente desempenhar um papel central durante este processo, mas atualmente as barreiras de custo e logística impedem seu uso rotineiro em países com recursos limitados, e existem preocupações sobre se a IPV fornece imunidade suficiente no intestino para reduzir a propagação da vírus da poliomielite nas comunidades assim que as OPVs forem interrompidas.
Planejamos um estudo multicêntrico na América Latina no qual administraremos 1 ou 2 doses de IPV a crianças previamente vacinadas com uma OPV contendo poliovírus tipo 1 e 3 (bOPV) e, em seguida, avaliaremos a eliminação nas fezes de um tipo 2 Vírus OPV administrado posteriormente.
Uma diminuição na quantidade de vírus eliminado em comparação com crianças que não receberam IPV indicaria que o IPV aumentou a imunidade intestinal e sugeriria que a disseminação do vírus nas comunidades poderia ser reduzida usando essa estratégia.
Também mediremos o impacto dos IPVs suplementares na formação de anticorpos no sangue, que é um marcador de proteção do indivíduo contra a poliomielite.
Um objetivo secundário será comparar a imunogenicidade e segurança de três IPVs produzidos por diferentes fabricantes.
O objetivo geral será informar os formuladores de políticas na erradicação da poliomielite sobre o papel potencial que uma ou duas doses de IPV podem desempenhar nas etapas finais para a erradicação da poliomielite.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
1420
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cali, Colômbia
- Centro de Estudios en Infectologia Pediatrica - CEIP
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Guatemala, Guatemala, 01011
- Clinica Niño Sano Hospital Roosevelt
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Panama, Panamá
- Hospital del Niño de Panama
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Santo Domingo, República Dominicana
- Hospital Maternidad Nuestra Señora de la Altagracia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 mês e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 6 semanas (-7 a +14 dias).
- Saudável, sem condições médicas óbvias que impeçam o sujeito de participar do estudo, conforme estabelecido pelo histórico médico e exame físico.
- Consentimento informado por escrito obtido de 1 ou 2 pais ou responsável legal de acordo com os regulamentos do país
Critério de exclusão:
- Vacinação prévia contra poliovírus.
- Baixo peso ao nascer (PN
- Gravidez múltipla (gêmeos, trigêmeos, etc.),
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- História familiar de imunodeficiência congênita ou hereditária.
- Defeitos congênitos graves ou doença crônica grave não controlada (neurológica, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal ou endócrina).
- Alergia conhecida a qualquer componente das vacinas do estudo.
- Coagulopatia descontrolada ou distúrbio sanguíneo contra-indicando injeções intramusculares.
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados desde o nascimento ou administração planejada durante o período do estudo.
- Doença febril aguda grave no dia da vacinação considerada pelo investigador como uma contra-indicação para a vacinação.
- Membro da família do sujeito (morando na mesma casa ou unidade de apartamento) que recebeu a vacina OPV nos últimos 3 meses.
- Indivíduo que, na opinião do investigador ou subinvestigador, é improvável que cumpra o protocolo ou seja inapropriado para ser incluído no estudo para a segurança ou a relação risco-benefício do indivíduo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: G1: Controle Sanofi bOPV
210 lactentes recebendo vacina oral bivalente contra a poliomielite (bOPV) às 6, 10 e 14 semanas com vacina oral monovalente contra a poliomielite tipo 2 (mOPV2) às 18 semanas
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Produzida pela Sanofi Pasteur, Lyon, França, a vacina OPV bivalente contém os poliovírus tipos 1 e 3 e é indicada para atividades suplementares de imunização em crianças de 0 a 5 anos para prevenir ou conter surtos causados por esses 2 sorotipos.
Outros nomes:
Vacina OPV monovalente tipo 2 licenciada (mOPV2) pela Glaxo SmithKline, Rixensart, Bélgica.
Polio Sabin Mono Two (oral) é uma vacina monovalente, viva atenuada do vírus da poliomielite da cepa Sabin Tipo 2 (P 712, Ch, 2ab), propagada em células diploides humanas MRC5.
Outros nomes:
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Experimental: G2: Controle Sanofi bOPV
210 lactentes recebendo vacina oral bivalente contra a poliomielite (bOPV) às 6, 10 e 14 semanas com vacina oral monovalente contra a poliomielite tipo 2 (mOPV2) às 40 semanas
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Produzida pela Sanofi Pasteur, Lyon, França, a vacina OPV bivalente contém os poliovírus tipos 1 e 3 e é indicada para atividades suplementares de imunização em crianças de 0 a 5 anos para prevenir ou conter surtos causados por esses 2 sorotipos.
Outros nomes:
Vacina OPV monovalente tipo 2 licenciada (mOPV2) pela Glaxo SmithKline, Rixensart, Bélgica.
Polio Sabin Mono Two (oral) é uma vacina monovalente, viva atenuada do vírus da poliomielite da cepa Sabin Tipo 2 (P 712, Ch, 2ab), propagada em células diploides humanas MRC5.
Outros nomes:
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Experimental: G3: Controle OPV Trivalente
100 lactentes recebendo vacina oral trivalente contra a poliomielite (tOPV)' às 6, 10 e 14 semanas com desafio de vacina oral monovalente contra a poliomielite tipo 2 (mOPV2) às 18 semanas
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Vacina OPV monovalente tipo 2 licenciada (mOPV2) pela Glaxo SmithKline, Rixensart, Bélgica.
Polio Sabin Mono Two (oral) é uma vacina monovalente, viva atenuada do vírus da poliomielite da cepa Sabin Tipo 2 (P 712, Ch, 2ab), propagada em células diploides humanas MRC5.
Outros nomes:
Produzida pela Sanofi Pasteur, Lyon, França, a vacina OPV trivalente contém os poliovírus tipos 1, 2 e 3 e é indicada para a prevenção rotineira e complementar da poliomielite em crianças de 0 a 5 anos de idade.
Outros nomes:
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Experimental: G4: Sanofi bOPV, Sanofi IPV
210 lactentes recebendo vacina oral bivalente contra a poliomielite (bOPV) às 6, 10 e 14 semanas e 1 dose de Sanofi-Pasteur IPV (Sanofi IPV) às 14 semanas com desafio de vacina oral monovalente contra a poliomielite tipo 2 (mOPV2) às 18 semanas
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Produzida pela Sanofi Pasteur, Lyon, França, a vacina OPV bivalente contém os poliovírus tipos 1 e 3 e é indicada para atividades suplementares de imunização em crianças de 0 a 5 anos para prevenir ou conter surtos causados por esses 2 sorotipos.
Outros nomes:
Vacina OPV monovalente tipo 2 licenciada (mOPV2) pela Glaxo SmithKline, Rixensart, Bélgica.
Polio Sabin Mono Two (oral) é uma vacina monovalente, viva atenuada do vírus da poliomielite da cepa Sabin Tipo 2 (P 712, Ch, 2ab), propagada em células diploides humanas MRC5.
Outros nomes:
A vacina de poliovírus inativado é produzida pela Sanofi-Pasteur como uma suspensão estéril de 3 tipos de poliovírus.
Cada dose de vacina (0,5 mL) contém 40 unidades de antígeno D da cepa Mahoney (Tipo 1); unidades de antígeno 8 D da cepa MEF-1 (Tipo 2); e unidades de antígeno 32 D da cepa Saukett (Tipo 3).
Outros nomes:
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Experimental: G5: Sanofi bOPV, Sanofi 2 IPV
210 lactentes recebendo vacina oral bivalente contra a poliomielite (bOPV) às 6, 10 e 14 semanas e 2 doses de Sanofi-Pasteur IPV (Sanofi IPV) às 14 e 36 semanas com vacina monovalente oral tipo 2 (mOPV2) às 40 semanas
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Produzida pela Sanofi Pasteur, Lyon, França, a vacina OPV bivalente contém os poliovírus tipos 1 e 3 e é indicada para atividades suplementares de imunização em crianças de 0 a 5 anos para prevenir ou conter surtos causados por esses 2 sorotipos.
Outros nomes:
Vacina OPV monovalente tipo 2 licenciada (mOPV2) pela Glaxo SmithKline, Rixensart, Bélgica.
Polio Sabin Mono Two (oral) é uma vacina monovalente, viva atenuada do vírus da poliomielite da cepa Sabin Tipo 2 (P 712, Ch, 2ab), propagada em células diploides humanas MRC5.
Outros nomes:
A vacina de poliovírus inativado é produzida pela Sanofi-Pasteur como uma suspensão estéril de 3 tipos de poliovírus.
Cada dose de vacina (0,5 mL) contém 40 unidades de antígeno D da cepa Mahoney (Tipo 1); unidades de antígeno 8 D da cepa MEF-1 (Tipo 2); e unidades de antígeno 32 D da cepa Saukett (Tipo 3).
Outros nomes:
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Experimental: G6: Sanofi bOPV, GSK IPV
50 lactentes recebendo vacina oral bivalente contra a poliomielite (bOPV) às 6, 10 e 14 semanas e 1 dose de Glaxo SmithKline IPV (GSK IPV) às 14 semanas com vacina oral monovalente contra a poliomielite tipo 2 (mOPV2) às 18 semanas
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Produzida pela Sanofi Pasteur, Lyon, França, a vacina OPV bivalente contém os poliovírus tipos 1 e 3 e é indicada para atividades suplementares de imunização em crianças de 0 a 5 anos para prevenir ou conter surtos causados por esses 2 sorotipos.
Outros nomes:
Vacina OPV monovalente tipo 2 licenciada (mOPV2) pela Glaxo SmithKline, Rixensart, Bélgica.
Polio Sabin Mono Two (oral) é uma vacina monovalente, viva atenuada do vírus da poliomielite da cepa Sabin Tipo 2 (P 712, Ch, 2ab), propagada em células diploides humanas MRC5.
Outros nomes:
A vacina de poliovírus inativado é produzida pela Glaxo SmithKline, Rixensart, Bélgica, como uma suspensão estéril de 3 tipos de poliovírus.
Cada dose de vacina (0,5 mL) contém 40 unidades de antígeno D da cepa Mahoney (Tipo 1); unidades de antígeno 8 D da cepa MEF-1 (Tipo 2); e unidades de antígeno 32 D da cepa Saukett (Tipo 3).
Outros nomes:
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Experimental: G7: Sanofi bOPV, GSK 2 IPV
190 lactentes recebendo vacina oral bivalente contra a poliomielite (bOPV) às 6, 10 e 14 semanas e 2 doses de Glaxo SmithKline IPV (GSK IPV) às 14 e 36 semanas com vacina oral monovalente contra a poliomielite tipo 2 (mOPV2) às 40 semanas
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Produzida pela Sanofi Pasteur, Lyon, França, a vacina OPV bivalente contém os poliovírus tipos 1 e 3 e é indicada para atividades suplementares de imunização em crianças de 0 a 5 anos para prevenir ou conter surtos causados por esses 2 sorotipos.
Outros nomes:
Vacina OPV monovalente tipo 2 licenciada (mOPV2) pela Glaxo SmithKline, Rixensart, Bélgica.
Polio Sabin Mono Two (oral) é uma vacina monovalente, viva atenuada do vírus da poliomielite da cepa Sabin Tipo 2 (P 712, Ch, 2ab), propagada em células diploides humanas MRC5.
Outros nomes:
A vacina de poliovírus inativado é produzida pela Glaxo SmithKline, Rixensart, Bélgica, como uma suspensão estéril de 3 tipos de poliovírus.
Cada dose de vacina (0,5 mL) contém 40 unidades de antígeno D da cepa Mahoney (Tipo 1); unidades de antígeno 8 D da cepa MEF-1 (Tipo 2); e unidades de antígeno 32 D da cepa Saukett (Tipo 3).
Outros nomes:
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Experimental: G8: Sanofi bOPV, SII IPV
50 lactentes recebendo vacina oral bivalente contra a poliomielite (bOPV) às 6, 10 e 14 semanas e 1 dose de Serum Institute of India IPV (SII IPV) às 14 semanas com vacina oral monovalente contra a poliomielite tipo 2 (mOPV2) às 18 semanas
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Produzida pela Sanofi Pasteur, Lyon, França, a vacina OPV bivalente contém os poliovírus tipos 1 e 3 e é indicada para atividades suplementares de imunização em crianças de 0 a 5 anos para prevenir ou conter surtos causados por esses 2 sorotipos.
Outros nomes:
Vacina OPV monovalente tipo 2 licenciada (mOPV2) pela Glaxo SmithKline, Rixensart, Bélgica.
Polio Sabin Mono Two (oral) é uma vacina monovalente, viva atenuada do vírus da poliomielite da cepa Sabin Tipo 2 (P 712, Ch, 2ab), propagada em células diploides humanas MRC5.
Outros nomes:
A vacina de poliovírus inativado produzida pelo Nederland's Vaccin Instituut em Bilthoven, Holanda (adquirida recentemente pelo Serum Institute of India [SII]) é licenciada no país produtor e pré-qualificada pela OMS.
Consiste em uma suspensão estéril de 3 tipos de poliovírus.
Cada dose de vacina (0,5 mL) contém 40 unidades de antígeno D da cepa Mahoney (Tipo 1); unidades de antígeno 8 D da cepa MEF-1 (Tipo 2); e unidades de antígeno 32 D da cepa Saukett (Tipo 3).
Outros nomes:
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Experimental: G9: Sanofi bOPV, SII 2 IPV
190 lactentes recebendo vacina oral bivalente contra a poliomielite (bOPV) às 6, 10 e 14 semanas e 2 doses de Serum Institute of India IPV (SII IPV) às 14 e 36 semanas com vacina oral monovalente contra a poliomielite tipo 2 (mOPV2) às 40 semanas
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Produzida pela Sanofi Pasteur, Lyon, França, a vacina OPV bivalente contém os poliovírus tipos 1 e 3 e é indicada para atividades suplementares de imunização em crianças de 0 a 5 anos para prevenir ou conter surtos causados por esses 2 sorotipos.
Outros nomes:
Vacina OPV monovalente tipo 2 licenciada (mOPV2) pela Glaxo SmithKline, Rixensart, Bélgica.
Polio Sabin Mono Two (oral) é uma vacina monovalente, viva atenuada do vírus da poliomielite da cepa Sabin Tipo 2 (P 712, Ch, 2ab), propagada em células diploides humanas MRC5.
Outros nomes:
A vacina de poliovírus inativado produzida pelo Nederland's Vaccin Instituut em Bilthoven, Holanda (adquirida recentemente pelo Serum Institute of India [SII]) é licenciada no país produtor e pré-qualificada pela OMS.
Consiste em uma suspensão estéril de 3 tipos de poliovírus.
Cada dose de vacina (0,5 mL) contém 40 unidades de antígeno D da cepa Mahoney (Tipo 1); unidades de antígeno 8 D da cepa MEF-1 (Tipo 2); e unidades de antígeno 32 D da cepa Saukett (Tipo 3).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na excreção do poliovírus nas fezes após desafio com mOPV2 (índice de derramamento)
Prazo: Dentro de 28 dias do desafio mOPV2
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A base para o cálculo do ponto final do índice quantitativo de excreção é medir a alteração das concentrações virais eliminadas nas fezes após o desafio com mOPV2 do ponto de linha de base no dia 0 a 7, 14, 21 e 28 dias, conforme medido a partir do momento do desafio com mOPV.
O ponto final do índice de eliminação quantitativa será calculado como uma área sob a curva de eliminação viral com base nessas três medições transformadas em log10.
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Dentro de 28 dias do desafio mOPV2
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Soroconversão e soroproteção para poliovírus tipo 1, 2 e 3
Prazo: Às 6 e 14 semanas, e depois antes e 1 semana após o desafio com mOPV2
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O primeiro ponto final da resposta sorológica é o título de anticorpo neutralizante definido como a diluição estimada na qual 50% da atividade neutralizante é alcançada.
O segundo endpoint de resposta sorológica é o indicador de soroconversão binária.
Considera-se que a soroconversão foi alcançada no momento do ponto de tempo subsequente se os títulos específicos do tipo medidos naquele momento forem ≥1:8 e > 4 vezes acima dos níveis esperados de anticorpos de origem materna calculados a partir do título observado na linha de base assumindo um decaimento exponencial com ½ vida de 24 dias.
O terceiro ponto final da resposta sorológica da soroproteção é um resultado binário calculado a partir de uma única medição de título de anticorpo com soroproteção sendo alcançada se o título medido for > 1:8.
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Às 6 e 14 semanas, e depois antes e 1 semana após o desafio com mOPV2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparabilidade da soroconversão e soroproteção de diferentes vacinas IPV
Prazo: Às 6 e 14 semanas, e depois antes e 1 semana após o desafio com mOPV2
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Para determinar se IPVs de diferentes fabricantes (Sanofi, GSK, SII) são comparáveis em sua capacidade de induzir/reforçar uma resposta de anticorpos aos 3 sorotipos de poliovírus em crianças vacinadas com 1 ou 2 doses de IPV após receberem 3 doses de bOPV em 6, 10 , e 14 semanas de idade
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Às 6 e 14 semanas, e depois antes e 1 semana após o desafio com mOPV2
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Segurança de cada vacina (tOPV, bOPV, mOPV, Sanofi IPV, GSK IPV e SII IPV) e cada esquema vacinal
Prazo: 10 meses para cada disciplina
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10 meses para cada disciplina
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Edwin J Asturias, MD, University of Colorado, Denver
- Diretor de estudo: Ricardo Ruttimann, MD, Fidec Corporation
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lopez-Medina E, Melgar M, Gaensbauer JT, Bandyopadhyay AS, Borate BR, Weldon WC, Ruttimann R, Ward J, Clemens R, Asturias EJ. Inactivated polio vaccines from three different manufacturers have equivalent safety and immunogenicity when given as 1 or 2 additional doses after bivalent OPV: Results from a randomized controlled trial in Latin America. Vaccine. 2017 Jun 16;35(28):3591-3597. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.04.041. Epub 2017 Apr 25.
- Asturias EJ, Bandyopadhyay AS, Self S, Rivera L, Saez-Llorens X, Lopez E, Melgar M, Gaensbauer JT, Weldon WC, Oberste MS, Borate BR, Gast C, Clemens R, Orenstein W, O'Ryan G M, Jimeno J, Clemens SA, Ward J, Ruttimann R; Latin American IPV001BMG Study Group. Humoral and intestinal immunity induced by new schedules of bivalent oral poliovirus vaccine and one or two doses of inactivated poliovirus vaccine in Latin American infants: an open-label randomised controlled trial. Lancet. 2016 Jul 9;388(10040):158-69. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00703-0. Epub 2016 May 19. Erratum In: Lancet. 2016 Jul 9;388(10040):e2.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de abril de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de abril de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
15 de abril de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
6 de agosto de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de agosto de 2015
Última verificação
1 de agosto de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças Neuromusculares
- Infecções do Sistema Nervoso Central
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Doenças da Medula Espinhal
- Mielite
- Poliomielite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Vacinas
Outros números de identificação do estudo
- 12-1460
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