Säkerhet och immunogenicitet för 1 eller 2 doser IPV hos latinamerikanska spädbarn som grundats med bivalent OPV-vaccin
4 augusti 2015 uppdaterad av: Fidec Corporation
En randomiserad fas 4-studie för att utvärdera säkerheten och den humorala och intestinala immunogeniciteten hos en eller två ytterligare doser av licensierade inaktiverade poliovacciner (IPV) hos spädbarn i Latinamerika som tidigare vaccinerats med bivalenta orala poliovacciner (bOPV)
Denna studie är en öppen, randomiserad, multicenter, kontrollerad vaccinstudie i fas IV utförd på friska latinamerikanska spädbarn, med en eller två tilläggsdoser av IPV till barn som tidigare vaccinerats med 3 doser bOPV.
Vi kommer att undersöka effekten av kompletterande IPV på avföring av avföring och humoral immunitet, såväl som intra-IPV-tillverkares jämförbarhet och säkerhet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Världens insatser för att utrota polio är nära sitt mål att minska antalet nya fall av polio till noll.
En slutgiltig och definitiv utrotning av sjukdomen kommer dock att kräva att man slutar använda orala poliovacciner (OPV) som innehåller levande virus och som sällan kan återgå till sjukdomsproducerande stammar.
Denna period kommer att resultera i en risk för återuppkomst av polio eftersom immuniteten kommer att avta medan visst vaccin mot poliovirus fortfarande kommer att cirkulera.
Inaktiverat poliovaccin (IPV) kan potentiellt spela en central roll under denna process, men för närvarande förhindrar barriärer för kostnad och logistik dess rutinmässiga användning i resursbegränsade länder, och det finns oro för huruvida IPV ger tillräckligt med immunitet i tarmen för att minska spridningen av poliovirus i samhällen när OPV har stoppats.
Vi planerar en multicenterstudie i Latinamerika där vi kommer att administrera 1 eller 2 doser av IPV till barn som tidigare vaccinerats med ett OPV innehållande typ 1 och 3 poliovirus (bOPV), och sedan bedöma utsöndringen i avföringen av en typ 2 OPV-virus administreras senare.
En minskning av mängden virus som avges jämfört med barn som inte fått IPV skulle indikera att IPV stärkte tarmens immunitet, och skulle tyda på att spridningen av virus i samhällen skulle kunna minskas med denna strategi.
Vi kommer också att mäta effekten av kompletterande IPV på antikroppsbildning i blodet, vilket är en markör för skydd av individen från poliosjukdom.
Ett sekundärt syfte kommer att vara att jämföra immunogeniciteten och säkerheten hos tre IPV:er tillverkade av olika tillverkare.
Det övergripande målet kommer att vara att informera beslutsfattare inom polioutrotning om den potentiella roll som en eller två doser IPV kan spela i de sista stegen mot polioutrotning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
1420
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Cali, Colombia
- Centro de Estudios en Infectologia Pediatrica - CEIP
-
-
-
-
-
Santo Domingo, Dominikanska republiken
- Hospital Maternidad Nuestra Señora de la Altagracia
-
-
-
-
-
Guatemala, Guatemala, 01011
- Clinica Niño Sano Hospital Roosevelt
-
-
-
-
-
Panama, Panama
- Hospital del Niño de Panama
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 månad och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: 6 veckor (-7 till +14 dagar).
- Frisk utan uppenbara medicinska tillstånd som utesluter att försökspersonen deltar i studien enligt sjukdomshistoria och fysisk undersökning.
- Skriftligt informerat samtycke erhållits från 1 eller 2 föräldrar eller vårdnadshavare enligt landets bestämmelser
Exklusions kriterier:
- Tidigare vaccination mot poliovirus.
- Låg födelsevikt (BW
- Flera graviditeter (tvillingar, trillingar, etc.),
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Familjehistoria med medfödd eller ärftlig immunbrist.
- Stora medfödda defekter eller allvarlig okontrollerad kronisk sjukdom (neurologisk, pulmonell, gastrointestinal, lever, njure eller endokrina).
- Känd allergi mot någon komponent i studievaccinerna.
- Okontrollerad koagulopati eller blodsjukdom som kontraindikerar intramuskulära injektioner.
- Administrering av immunglobuliner och/eller eventuella blodprodukter sedan födseln eller planerad administrering under studieperioden.
- Akut svår febersjukdom på vaccinationsdagen som av utredaren bedöms vara en kontraindikation för vaccination.
- Medlem i försökspersonens hushåll (bor i samma hus eller lägenhet) som har fått OPV-vaccin under de senaste 3 månaderna.
- Försöksperson som, enligt utredarens eller underutredarens åsikt, sannolikt inte följer protokollet eller är olämplig att inkluderas i studien för patientens säkerhet eller nytta-riskförhållande.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: G1: Sanofi bOPV-kontroll
210 spädbarn som fick bivalent oralt poliovaccin (bOPV) vid 6, 10 och 14 veckor med monovalent oralt poliovaccin typ 2 (mOPV2) vid 18 veckor
|
Tillverkat av Sanofi Pasteur, Lyon, Frankrike, bivalent OPV-vaccin innehåller typ 1 och 3 poliovirus och det är indicerat för kompletterande immuniseringsaktiviteter hos barn från 0 till 5 år för att förhindra eller förhindra utbrott orsakade av dessa 2 serotyper.
Andra namn:
Licensierat monovalent OPV typ 2-vaccin (mOPV2) av Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgien.
Polio Sabin Mono Two (oral) är ett monovalent, levande försvagat poliomyelitvirusvaccin av Sabin-stammen Typ 2 (P 712, Ch, 2ab), förökat i humana diploida MRC5-celler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: G2: Sanofi bOPV-kontroll
210 spädbarn som får bivalent oralt poliovaccin (bOPV) vid 6, 10 och 14 veckor med monovalent oralt poliovaccin typ 2 (mOPV2) vid 40 veckor
|
Tillverkat av Sanofi Pasteur, Lyon, Frankrike, bivalent OPV-vaccin innehåller typ 1 och 3 poliovirus och det är indicerat för kompletterande immuniseringsaktiviteter hos barn från 0 till 5 år för att förhindra eller förhindra utbrott orsakade av dessa 2 serotyper.
Andra namn:
Licensierat monovalent OPV typ 2-vaccin (mOPV2) av Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgien.
Polio Sabin Mono Two (oral) är ett monovalent, levande försvagat poliomyelitvirusvaccin av Sabin-stammen Typ 2 (P 712, Ch, 2ab), förökat i humana diploida MRC5-celler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: G3: Trivalent OPV-kontroll
100 spädbarn som får trivalent oralt poliovaccin (tOPV)' vid 6, 10 och 14 veckor med monovalent oralt poliovaccin typ 2 (mOPV2) vid 18 veckor
|
Licensierat monovalent OPV typ 2-vaccin (mOPV2) av Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgien.
Polio Sabin Mono Two (oral) är ett monovalent, levande försvagat poliomyelitvirusvaccin av Sabin-stammen Typ 2 (P 712, Ch, 2ab), förökat i humana diploida MRC5-celler.
Andra namn:
Trivalent OPV-vaccin, producerat av Sanofi Pasteur, Lyon, Frankrike, innehåller poliovirus av typ 1, 2 och 3 och är indicerat för rutinmässig och kompletterande förebyggande av poliomyelit hos barn från 0 till 5 år.
Andra namn:
|
|
Experimentell: G4: Sanofi bOPV, Sanofi IPV
210 spädbarn som får bivalent oralt poliovaccin (bOPV) vid 6, 10 och 14 veckor och 1 dos Sanofi-Pasteur IPV (Sanofi IPV) vid 14 veckor med monovalent oralt poliovaccin typ 2 (mOPV2) vid 18 veckor
|
Tillverkat av Sanofi Pasteur, Lyon, Frankrike, bivalent OPV-vaccin innehåller typ 1 och 3 poliovirus och det är indicerat för kompletterande immuniseringsaktiviteter hos barn från 0 till 5 år för att förhindra eller förhindra utbrott orsakade av dessa 2 serotyper.
Andra namn:
Licensierat monovalent OPV typ 2-vaccin (mOPV2) av Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgien.
Polio Sabin Mono Two (oral) är ett monovalent, levande försvagat poliomyelitvirusvaccin av Sabin-stammen Typ 2 (P 712, Ch, 2ab), förökat i humana diploida MRC5-celler.
Andra namn:
Inaktiverat poliovirusvaccin produceras av Sanofi-Pasteur som en steril suspension av 3 typer av poliovirus.
Varje dos av vaccin (0,5 ml) innehåller 40 D-antigenenheter av Mahoney-stam (typ 1); 8 D-antigenenheter av MEF-1-stam (typ 2); och 32 D-antigenenheter av Saukett-stam (typ 3).
Andra namn:
|
|
Experimentell: G5: Sanofi bOPV, Sanofi 2 IPV
210 spädbarn som får bivalent oralt poliovaccin (bOPV) vid 6, 10 och 14 veckor och 2 doser Sanofi-Pasteur IPV (Sanofi IPV) vid 14 och 36 veckor med monovalent oralt poliovaccin typ 2 (mOPV2) vid 40 veckor
|
Tillverkat av Sanofi Pasteur, Lyon, Frankrike, bivalent OPV-vaccin innehåller typ 1 och 3 poliovirus och det är indicerat för kompletterande immuniseringsaktiviteter hos barn från 0 till 5 år för att förhindra eller förhindra utbrott orsakade av dessa 2 serotyper.
Andra namn:
Licensierat monovalent OPV typ 2-vaccin (mOPV2) av Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgien.
Polio Sabin Mono Two (oral) är ett monovalent, levande försvagat poliomyelitvirusvaccin av Sabin-stammen Typ 2 (P 712, Ch, 2ab), förökat i humana diploida MRC5-celler.
Andra namn:
Inaktiverat poliovirusvaccin produceras av Sanofi-Pasteur som en steril suspension av 3 typer av poliovirus.
Varje dos av vaccin (0,5 ml) innehåller 40 D-antigenenheter av Mahoney-stam (typ 1); 8 D-antigenenheter av MEF-1-stam (typ 2); och 32 D-antigenenheter av Saukett-stam (typ 3).
Andra namn:
|
|
Experimentell: G6: Sanofi bOPV, GSK IPV
50 spädbarn som får bivalent oralt poliovaccin (bOPV) vid 6, 10 och 14 veckor och 1 dos av Glaxo SmithKline IPV (GSK IPV) vid 14 veckor med monovalent oralt poliovaccin typ 2 (mOPV2) vid 18 veckor
|
Tillverkat av Sanofi Pasteur, Lyon, Frankrike, bivalent OPV-vaccin innehåller typ 1 och 3 poliovirus och det är indicerat för kompletterande immuniseringsaktiviteter hos barn från 0 till 5 år för att förhindra eller förhindra utbrott orsakade av dessa 2 serotyper.
Andra namn:
Licensierat monovalent OPV typ 2-vaccin (mOPV2) av Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgien.
Polio Sabin Mono Two (oral) är ett monovalent, levande försvagat poliomyelitvirusvaccin av Sabin-stammen Typ 2 (P 712, Ch, 2ab), förökat i humana diploida MRC5-celler.
Andra namn:
Inaktiverat poliovirusvaccin produceras av Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgien, som en steril suspension av 3 typer av poliovirus.
Varje dos av vaccin (0,5 ml) innehåller 40 D-antigenenheter av Mahoney-stam (typ 1); 8 D-antigenenheter av MEF-1-stam (typ 2); och 32 D-antigenenheter av Saukett-stam (typ 3).
Andra namn:
|
|
Experimentell: G7: Sanofi bOPV, GSK 2 IPV
190 spädbarn som får bivalent oralt poliovaccin (bOPV) vid 6, 10 och 14 veckor och 2 doser av Glaxo SmithKline IPV (GSK IPV) vid 14 och 36 veckor med monovalent oralt poliovaccin typ 2 (mOPV2) vid 40 veckor
|
Tillverkat av Sanofi Pasteur, Lyon, Frankrike, bivalent OPV-vaccin innehåller typ 1 och 3 poliovirus och det är indicerat för kompletterande immuniseringsaktiviteter hos barn från 0 till 5 år för att förhindra eller förhindra utbrott orsakade av dessa 2 serotyper.
Andra namn:
Licensierat monovalent OPV typ 2-vaccin (mOPV2) av Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgien.
Polio Sabin Mono Two (oral) är ett monovalent, levande försvagat poliomyelitvirusvaccin av Sabin-stammen Typ 2 (P 712, Ch, 2ab), förökat i humana diploida MRC5-celler.
Andra namn:
Inaktiverat poliovirusvaccin produceras av Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgien, som en steril suspension av 3 typer av poliovirus.
Varje dos av vaccin (0,5 ml) innehåller 40 D-antigenenheter av Mahoney-stam (typ 1); 8 D-antigenenheter av MEF-1-stam (typ 2); och 32 D-antigenenheter av Saukett-stam (typ 3).
Andra namn:
|
|
Experimentell: G8: Sanofi bOPV, SII IPV
50 spädbarn som får bivalent oralt poliovaccin (bOPV) vid 6, 10 och 14 veckor och 1 dos av Serum Institute of India IPV (SII IPV) vid 14 veckor med monovalent oralt poliovaccin typ 2 (mOPV2) vid 18 veckor
|
Tillverkat av Sanofi Pasteur, Lyon, Frankrike, bivalent OPV-vaccin innehåller typ 1 och 3 poliovirus och det är indicerat för kompletterande immuniseringsaktiviteter hos barn från 0 till 5 år för att förhindra eller förhindra utbrott orsakade av dessa 2 serotyper.
Andra namn:
Licensierat monovalent OPV typ 2-vaccin (mOPV2) av Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgien.
Polio Sabin Mono Two (oral) är ett monovalent, levande försvagat poliomyelitvirusvaccin av Sabin-stammen Typ 2 (P 712, Ch, 2ab), förökat i humana diploida MRC5-celler.
Andra namn:
Inaktiverat poliovirusvaccin producerat av Nederland's Vaccin Instituut i Bilthoven, Nederländerna (nyligen förvärvat av Serum Institute of India [SII]) är licensierat i det producerande landet och prekvalificerat av WHO.
Den består av en steril suspension av 3 typer av poliovirus.
Varje dos av vaccin (0,5 ml) innehåller 40 D-antigenenheter av Mahoney-stam (typ 1); 8 D-antigenenheter av MEF-1-stam (typ 2); och 32 D-antigenenheter av Saukett-stam (typ 3).
Andra namn:
|
|
Experimentell: G9: Sanofi bOPV, SII 2 IPV
190 spädbarn som fick bivalent oralt poliovaccin (bOPV) vid 6, 10 och 14 veckor och 2 doser av Serum Institute of India IPV (SII IPV) vid 14 och 36 veckor med monovalent oralt poliovaccin typ 2 (mOPV2) vid 40 veckor
|
Tillverkat av Sanofi Pasteur, Lyon, Frankrike, bivalent OPV-vaccin innehåller typ 1 och 3 poliovirus och det är indicerat för kompletterande immuniseringsaktiviteter hos barn från 0 till 5 år för att förhindra eller förhindra utbrott orsakade av dessa 2 serotyper.
Andra namn:
Licensierat monovalent OPV typ 2-vaccin (mOPV2) av Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgien.
Polio Sabin Mono Two (oral) är ett monovalent, levande försvagat poliomyelitvirusvaccin av Sabin-stammen Typ 2 (P 712, Ch, 2ab), förökat i humana diploida MRC5-celler.
Andra namn:
Inaktiverat poliovirusvaccin producerat av Nederland's Vaccin Instituut i Bilthoven, Nederländerna (nyligen förvärvat av Serum Institute of India [SII]) är licensierat i det producerande landet och prekvalificerat av WHO.
Den består av en steril suspension av 3 typer av poliovirus.
Varje dos av vaccin (0,5 ml) innehåller 40 D-antigenenheter av Mahoney-stam (typ 1); 8 D-antigenenheter av MEF-1-stam (typ 2); och 32 D-antigenenheter av Saukett-stam (typ 3).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i avföring av poliovirusutsöndring efter mOPV2-utmaning (shedding index)
Tidsram: Inom 28 dagar efter mOPV2-utmaning
|
Grunden för beräkningen av det kvantitativa ändpunkten för utsläppsindex är att mäta förändringen av virala koncentrationer som avges i avföring efter mOPV2-utmaning från baslinjetidpunkten vid dag 0 till 7, 14, 21 och 28 dagar, mätt från tidpunkten för mOPV-utmaning.
Kvantitativt utsöndringsindex-ändpunkt kommer att beräknas som ett område under den virala utsöndringskurvan baserat på dessa tre log10-transformerade mätningar.
|
Inom 28 dagar efter mOPV2-utmaning
|
|
Serokonvertering och seroskydd till poliovirus typ 1, 2 och 3
Tidsram: Vid 6 och 14 veckor, och sedan före och 1 vecka efter mOPV2-utmaning
|
Den första endpointen för serologisk respons är neutraliserande antikroppstiter definierad som den uppskattade utspädningen vid vilken 50 % neutraliserande aktivitet uppnås.
Den andra serologiska svarsändpunkten är den binära serokonversionsindikatorn.
Serokonvertering anses ha uppnåtts vid tiden för den efterföljande tidpunkten om typspecifika titrar uppmätta vid den tidpunkten är ≥1:8 och > 4-faldigt jämfört med förväntade nivåer av antikroppar härrörande från modern beräknade från den observerade titern vid baslinjen under antagande av en exponentiellt förfall med ½ liv på 24 dagar.
Den tredje serologiska svarsändpunkten för seroskydd är ett binärt utfall beräknat från en enda antikroppstitermätning med seroskydd som uppnås om den uppmätta titern är > 1:8.
|
Vid 6 och 14 veckor, och sedan före och 1 vecka efter mOPV2-utmaning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförbarhet av serokonversion och seroskydd från olika IPV-vacciner
Tidsram: Vid 6 och 14 veckor, och sedan före och 1 vecka efter mOPV2-utmaning
|
För att avgöra om IPV från olika tillverkare (Sanofi, GSK, SII) är jämförbara i sin förmåga att inducera/förstärka ett antikroppssvar mot de 3 poliovirusserotyperna hos spädbarn vaccinerade med 1 eller 2 IPV-doser efter att ha fått 3 doser bOPV vid 6, 10 och 14 veckors ålder
|
Vid 6 och 14 veckor, och sedan före och 1 vecka efter mOPV2-utmaning
|
|
Säkerheten för varje vaccin (tOPV, bOPV, mOPV, Sanofi IPV, GSK IPV och SII IPV) och varje vaccinschema
Tidsram: 10 månader för varje ämne
|
|
10 månader för varje ämne
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Edwin J Asturias, MD, University of Colorado, Denver
- Studierektor: Ricardo Ruttimann, MD, Fidec Corporation
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Lopez-Medina E, Melgar M, Gaensbauer JT, Bandyopadhyay AS, Borate BR, Weldon WC, Ruttimann R, Ward J, Clemens R, Asturias EJ. Inactivated polio vaccines from three different manufacturers have equivalent safety and immunogenicity when given as 1 or 2 additional doses after bivalent OPV: Results from a randomized controlled trial in Latin America. Vaccine. 2017 Jun 16;35(28):3591-3597. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.04.041. Epub 2017 Apr 25.
- Asturias EJ, Bandyopadhyay AS, Self S, Rivera L, Saez-Llorens X, Lopez E, Melgar M, Gaensbauer JT, Weldon WC, Oberste MS, Borate BR, Gast C, Clemens R, Orenstein W, O'Ryan G M, Jimeno J, Clemens SA, Ward J, Ruttimann R; Latin American IPV001BMG Study Group. Humoral and intestinal immunity induced by new schedules of bivalent oral poliovirus vaccine and one or two doses of inactivated poliovirus vaccine in Latin American infants: an open-label randomised controlled trial. Lancet. 2016 Jul 9;388(10040):158-69. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00703-0. Epub 2016 May 19. Erratum In: Lancet. 2016 Jul 9;388(10040):e2.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 april 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 april 2013
Första postat (Uppskatta)
15 april 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
6 augusti 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 augusti 2015
Senast verifierad
1 augusti 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Neuromuskulära sjukdomar
- Infektioner i centrala nervsystemet
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Ryggmärgssjukdomar
- Myelit
- Polio
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Vacciner
Andra studie-ID-nummer
- 12-1460
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .