Lurbinectedin (PM01183) 与紫杉醇联合使用或不使用贝伐珠单抗治疗选定的晚期实体瘤的 I 期研究
I 期多中心、开放标签、临床和药代动力学研究 Lurbinectedin (PM01183) 与每周紫杉醇联合使用或不使用贝伐珠单抗，用于选定的晚期实体瘤患者
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 自愿签署并注明日期的书面知情同意书
- 年龄在 18 岁至 75 岁之间（包括在内）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) ≤ 1
- 预期寿命≥3个月。
组织学/细胞学确诊为以下任何肿瘤的晚期和/或不可切除疾病的患者：
- 乳腺癌
- 上皮性卵巢癌或妇科癌症
- 头颈部鳞状细胞癌
- 非小细胞肺癌
- 小细胞肺癌
- 铂难治性生殖细胞肿瘤。
- 原发部位不明的腺癌或癌
- 足够的骨髓、肾、肝和代谢功能
- 从先前治疗（不包括任何级别的脱发）衍生的任何不良事件 (AE) 恢复到 ≤ 1 级或基线。
- 绝经前妇女在进入研究前必须进行阴性妊娠试验，并同意在整个治疗期间和治疗停止后至少六周内使用医学上可接受的避孕方法
排除标准：
- 先前使用 PM01183 或每周紫杉醇或纳米白蛋白-紫杉醇治疗
- 先前因药物相关毒性而停止使用基于紫杉醇的方案的患者。
- 已知对贝伐珠单抗或其制剂的任何成分过敏
- 先前因药物相关毒性而停止使用含贝伐珠单抗方案的患者。
- 超过三个先前的化疗线
- 自上次含紫杉烷类药物治疗后不到三个月。
洗脱期：
- 自上次含化疗方案以来不到三周
- 自上次放疗剂量后不到三周
- 自上次含单克隆抗体的治疗后不到四个星期
- 伴随疾病/病症：
不稳定型心绞痛、心肌梗塞、瓣膜性心脏病、脑病、缺血性发作、出血性或缺血性脑血管意外 (CVA) 或去年持续肺栓塞、心律失常、肝病、未控制的感染、咯血或需氧呼吸困难、已知 HIV 感染、出血风险、肌肉问题、周围神经病变、有症状或进行性脑转移或软脑膜疾病。
- 未使用上述有效避孕方法的男性或绝经前女性；积极母乳喂养的妇女。
- 盆腔照射剂量≥ 45 戈瑞 (Gy) 的患者。
- 以前的骨髓和/或干细胞移植史。
- 确认骨髓受累
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
PM01183 + 紫杉醇 +/- 贝伐珠单抗
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PM01183：1 毫克和 4 毫克小瓶。 输液用浓缩粉 紫杉醇：6 mg/ml 浓缩液用于输注溶液 贝伐珠单抗：25 mg/ml 浓缩液用于输注溶液 一旦为 PM01183 和每周紫杉醇组合确定了推荐剂量，将在前瞻性选择的患者队列中探索将贝伐珠单抗添加到该组合的可行性 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：MTD 主要在第 1 周期至研究完成期间进行跟踪，观察到队列 A 中 PM1183 的平均 5 个周期和队列 B 中的 9.5 个周期（周期持续时间：3 周）
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MTD 将是三分之一或更多可评估患者在第 1 周期中经历 DLT 的最低水平。 DLT 定义为在第 1 周期期间发生的与研究药物相关的 AE 或实验室异常。 |
MTD 主要在第 1 周期至研究完成期间进行跟踪，观察到队列 A 中 PM1183 的平均 5 个周期和队列 B 中的 9.5 个周期（周期持续时间：3 周）
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推荐剂量 (RD)
大体时间：RD 主要在第 1 周期至研究完成期间进行跟踪，观察到队列 A 中 PM1183 的平均 5 个周期和队列 B 中的 9.5 个周期（周期持续时间：3 周）
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RD 将是探索的最高 DL，只有不到三分之一的患者在第 1 周期期间经历过 DLT。 DLT 定义为在第 1 周期期间发生的与研究药物相关的 AE 或实验室异常。 |
RD 主要在第 1 周期至研究完成期间进行跟踪，观察到队列 A 中 PM1183 的平均 5 个周期和队列 B 中的 9.5 个周期（周期持续时间：3 周）
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经历过剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：DLT 主要在第 1 周期至研究完成期间进行跟踪，观察到队列 A 中 PM1183 的平均 5 个周期和队列 B 中的 9.5 个周期（周期持续时间：3 周）
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DLT 定义为在第 1 周期期间发生的与研究药物相关的 AE 或实验室异常。
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DLT 主要在第 1 周期至研究完成期间进行跟踪，观察到队列 A 中 PM1183 的平均 5 个周期和队列 B 中的 9.5 个周期（周期持续时间：3 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳肿瘤反应
大体时间：通过研究完成，观察到队列 A 中 PM1183 的平均 5 个周期和队列 B 中的 9.5 个周期（1 个周期 = 3 周）
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最佳总体反应：从研究治疗开始到治疗结束记录的最佳反应 完全反应 (CR)：所有目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标还是非目标）的短轴必须减少到 <10 毫米 部分反应 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考进行性疾病 (PD)：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
（注意：一个或多个新病灶的出现也被认为是进展） ):症状恶化或因进展而死亡
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通过研究完成，观察到队列 A 中 PM1183 的平均 5 个周期和队列 B 中的 9.5 个周期（1 个周期 = 3 周）
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无进展生存期
大体时间：通过研究完成，观察到队列 A 中 PM1183 的平均 5 个周期和队列 B 中的 9.5 个周期（1 个周期 = 3 周）
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无进展生存期 (PFS) 定义为从首次输注研究治疗药物之日到疾病进展或死亡（由于任何原因）之日的时间。
如果在分析时未发生进展或死亡，则 PFS 被截尾。
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通过研究完成，观察到队列 A 中 PM1183 的平均 5 个周期和队列 B 中的 9.5 个周期（1 个周期 = 3 周）
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反应持续时间 (DR)
大体时间：通过研究完成，观察到队列 A 中 PM1183 的平均 5 个周期和队列 B 中的 9.5 个周期（1 个周期 = 3 周）
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反应持续时间 (DR) 定义为从满足反应标准（PR 或 CR，以先达到者为准）的日期到记录 PD、复发或死亡的第一个日期的时间
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通过研究完成，观察到队列 A 中 PM1183 的平均 5 个周期和队列 B 中的 9.5 个周期（1 个周期 = 3 周）
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生活质量 (QoL)
大体时间：通过研究完成，观察到队列 A 中 PM1183 的平均 5 个周期和队列 B 中的 9.5 个周期（1 个周期 = 3 周）
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从基线到最后一个周期的变化。 欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) QLQ-C15-PAL 量表分数。 EORTC QLQ-C15-PAL 是为姑息治疗开发的 EORTC QLQ-C30（3.0 版）的 15 项缩写版本。 使用 Wilcoxon 符号秩检验重复测量方差分析来测量相对于基线值的变化值。 数据必须按照相应的 EORTC 手册 http://www.eortc.be/qol/files/SCManualQLQ-C15-PAL.pdf 进行分析，整体生活质量评估包含在 0 到 100 之间，其中较高的值表示更好的状态。 |
通过研究完成，观察到队列 A 中 PM1183 的平均 5 个周期和队列 B 中的 9.5 个周期（1 个周期 = 3 周）
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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