Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I undersøgelse af Lurbinectedin (PM01183) i kombination med paclitaxel, med eller uden bevacizumab, i udvalgte avancerede solide tumorer

24. marts 2020 opdateret af: PharmaMar

Fase I multicenter, åbent, klinisk og farmakokinetisk studie af lurbinectedin (PM01183) i kombination med ugentlig paclitaxel, med eller uden bevacizumab, hos patienter med udvalgte avancerede solide tumorer

Klinisk forsøg med PM01183 i kombination med paclitaxel, med eller uden bevacizumab, hos patienter med solide tumorer

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Klinisk forsøg til bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede dosis (RD) af PM01183 i kombination med ugentlig paclitaxel, med eller uden bevacizumab. Når en anbefalet dosis er defineret for kombinationen PM01183 og ugentlig paclitaxel, vil gennemførligheden af ​​at tilføje bevacizumab til denne kombination blive undersøgt i en udvalgt kohorte af patienter for at karakterisere sikkerhedsprofilen og gennemførligheden af ​​denne kombination for at opnå foreløbig information om antitumoraktivitet. at indhente foreløbige oplysninger om livskvalitet (QoL), at karakterisere farmakokinetikken (PK) af denne kombination og at påvise væsentlige lægemiddel-lægemiddel PK-interaktioner og PK(farmakokinetisk)/PD(farmakodynamisk) korrelation og at udføre en eksplorativ farmakogenomisk(PGx) ) analyse hos patienter med udvalgte fremskredne solide tumorer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke
  • Alder mellem 18 og 75 år (begge inklusive)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på ≤ 1
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder.

  • Patienter med en histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden og/eller ikke-operabel sygdom af en af ​​følgende tumorer:

    1. Brystkræft
    2. Epitelial ovariecancer eller gynækologisk cancer
    3. Planocellulært karcinom i hoved og hals
    4. Ikke-småcellet lungekræft
    5. Småcellet lungekræft
    6. Platin-ildfaste kimcelletumorer.
    7. Adenocarcinom eller karcinom af ukendt primært sted
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever- og metabolisk funktion
  • Genopretning til grad ≤ 1 eller til baseline fra enhver bivirkning (AE) afledt af tidligere behandling (eksklusive alopeci af enhver grad).
  • Præmenopausale kvinder skal have en negativ graviditetstest før undersøgelsens start og acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i mindst seks uger efter behandlingsophør

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med PM01183 eller ugentlig paclitaxel eller nanoalbumin-paclitaxel
  • Patienter, der tidligere har ophørt med paclitaxel-baserede regimer på grund af lægemiddelrelateret toksicitet.
  • Kendt overfølsomhed over for bevacizumab eller enhver komponent i dets formulering
  • Patienter, der tidligere har ophørt med behandlinger indeholdende bevacizumab på grund af lægemiddelrelateret toksicitet.
  • Mere end tre tidligere kemoterapilinjer
  • Mindre end tre måneder siden sidste taxan-holdige behandling.

  • Udvaskningsperiode:

    1. Mindre end tre uger siden sidste kemoterapiholdige kur
    2. Mindre end tre uger siden sidste strålebehandlingsdosis
    3. Mindre end fire uger siden sidste behandling med monoklonalt antistof
  • Samtidige sygdomme/tilstande:

Ustabil angina, myokardieinfarkt, hjerteklapsygdom, encefalopati, iskæmiske anfald, hæmoragisk eller iskæmisk cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller igangværende lungeemboli inden for sidste år, arytmi, hepatopati, ukontrolleret infektion, hæmotyse eller blødning med hiv-infektion, risiko for dysp. , muskelproblemer, perifer neuropati, Symptomatiske eller progressive hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom.

  • Mænd eller præmenopausale kvinder, der ikke bruger en effektiv præventionsmetode som tidligere beskrevet; aktivt ammende kvinder.
  • Patienter, der har bækkenbestråling med doser ≥ 45 Grays (Gy).
  • Anamnese med tidligere knoglemarvs- og/eller stamcelletransplantation.
  • Bekræftet knoglemarvspåvirkning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling
PM01183 + paclitaxel +/- bevacizumab
Medicin: PM01183 + paclitaxel +/- bevacizumab

PM01183: 1 mg og 4 mg hætteglas. Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning

paclitaxel: 6 mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning

bevacizumab: 25 mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning

Når en anbefalet dosis er defineret for kombinationen PM01183 og ugentlig paclitaxel, vil muligheden for at tilføje bevacizumab til denne kombination blive undersøgt i en prospektivt udvalgt kohorte af patienter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: MTD'en blev hovedsageligt fulgt under cyklus 1 til studieafslutning, et gennemsnit på 5 cyklusser for PM1183 i kohorte A og 9,5 cyklusser i kohorte B blev observeret (cyklusvarighed: 3 uger)

MTD vil være det laveste niveau, hvor en tredjedel eller flere evaluerbare patienter oplever en DLT i cyklus 1.

DLT'er er defineret som AE'er eller laboratorieabnormiteter relateret til undersøgelseslægemidlerne, der opstod under cyklus 1.
MTD'en blev hovedsageligt fulgt under cyklus 1 til studieafslutning, et gennemsnit på 5 cyklusser for PM1183 i kohorte A og 9,5 cyklusser i kohorte B blev observeret (cyklusvarighed: 3 uger)
Anbefalet dosis (RD)
Tidsramme: RD blev hovedsageligt fulgt under cyklus 1 til studieafslutning, et gennemsnit på 5 cyklusser for PM1183 i kohorte A og 9,5 cyklusser i kohorte B blev observeret (cyklusvarighed: 3 uger)

RD vil være den højeste DL udforsket med mindre end en tredjedel af patienterne, der oplever en DLT under cyklus 1.

DLT'er er defineret som AE'er eller laboratorieabnormiteter relateret til undersøgelseslægemidlerne, der opstod under cyklus 1.
RD blev hovedsageligt fulgt under cyklus 1 til studieafslutning, et gennemsnit på 5 cyklusser for PM1183 i kohorte A og 9,5 cyklusser i kohorte B blev observeret (cyklusvarighed: 3 uger)
Antal deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: DLT blev hovedsageligt fulgt under cyklus 1 til studieafslutning, et gennemsnit på 5 cyklusser for PM1183 i kohorte A og 9,5 cyklusser i kohorte B blev observeret (cyklusvarighed: 3 uger)
DLT'er er defineret som AE'er eller laboratorieabnormiteter relateret til undersøgelseslægemidlerne, der opstod under cyklus 1.
DLT blev hovedsageligt fulgt under cyklus 1 til studieafslutning, et gennemsnit på 5 cyklusser for PM1183 i kohorte A og 9,5 cyklusser i kohorte B blev observeret (cyklusvarighed: 3 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste tumorrespons
Tidsramme: Gennem afslutning af undersøgelsen blev der observeret et gennemsnit på 5 cyklusser for PM1183 i kohorte A og 9,5 cyklusser i kohorte B (1 cyklus = 3 uger)
Bedste overordnede respons: Bedste respons registreret fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af ​​behandlingen Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kort akse til <10 mm Partial Respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, med den mindste sum i undersøgelsen som reference. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som progression) Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD med de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen. Behandlingssvigt (TF ):symptomatisk forværring eller død på grund af progression
Gennem afslutning af undersøgelsen blev der observeret et gennemsnit på 5 cyklusser for PM1183 i kohorte A og 9,5 cyklusser i kohorte B (1 cyklus = 3 uger)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Gennem afslutning af undersøgelsen blev der observeret et gennemsnit på 5 cyklusser for PM1183 i kohorte A og 9,5 cyklusser i kohorte B (1 cyklus = 3 uger)
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra datoen for første infusion af undersøgelsesbehandling til datoen for progression eller død (på grund af enhver årsag). Hvis progression eller død ikke var indtruffet på tidspunktet for analysen, blev PFS censureret.
Gennem afslutning af undersøgelsen blev der observeret et gennemsnit på 5 cyklusser for PM1183 i kohorte A og 9,5 cyklusser i kohorte B (1 cyklus = 3 uger)
Varighed af svar (DR)
Tidsramme: Gennem afslutning af undersøgelsen blev der observeret et gennemsnit på 5 cyklusser for PM1183 i kohorte A og 9,5 cyklusser i kohorte B (1 cyklus = 3 uger)
Varighed af respons (DR) blev defineret som tiden fra den dato, hvor svarkriterierne (PR eller CR, alt efter hvad der blev nået først) var opfyldt, til den første dato, hvor PD, tilbagefald eller død blev dokumenteret
Gennem afslutning af undersøgelsen blev der observeret et gennemsnit på 5 cyklusser for PM1183 i kohorte A og 9,5 cyklusser i kohorte B (1 cyklus = 3 uger)
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Gennem afslutning af undersøgelsen blev der observeret et gennemsnit på 5 cyklusser for PM1183 i kohorte A og 9,5 cyklusser i kohorte B (1 cyklus = 3 uger)

Skift fra baseline til sidste cyklus. European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C15-PAL-score.

EORTC QLQ-C15-PAL er en forkortet 15-elements version af EORTC QLQ-C30 (version 3.0) udviklet til palliativ behandling. Wilcoxon signed ranks test gentage-måling analyser af varians blev brugt til at måle ændringsværdien fra baseline værdi. Data skal analyseres ved at følge den tilsvarende EORTC-manual http://www.eortc.be/qol/files/SCManualQLQ-C15-PAL.pdf, og den overordnede livskvalitetsvurdering er indeholdt i 0 til 100, hvor en højere værdi repræsenterer en bedre tilstand.
Gennem afslutning af undersøgelsen blev der observeret et gennemsnit på 5 cyklusser for PM1183 i kohorte A og 9,5 cyklusser i kohorte B (1 cyklus = 3 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PharmaMar

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2013

Først opslået (SKØN)

15. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PM1183-A-007-13

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med PM01183 + paclitaxel +/- bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner