Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I lurbinectedinu (PM01183) v kombinaci s paklitaxelem, s bevacizumabem nebo bez něj, u vybraných pokročilých solidních nádorů

24. března 2020 aktualizováno: PharmaMar

Multicentrická, otevřená, klinická a farmakokinetická studie fáze I lurbinectedinu (PM01183) v kombinaci s týdenním paklitaxelem, s bevacizumabem nebo bez něj, u pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory

Klinická studie PM01183 v kombinaci s paklitaxelem, s nebo bez bevacizumabu, u pacientů se solidními nádory

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klinická studie ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky (RD) PM01183 v kombinaci s týdenním paklitaxelem, s nebo bez bevacizumabu. Jakmile bude definována doporučená dávka pro kombinaci PM01183 a týdenního paklitaxelu, bude prozkoumána proveditelnost přidání bevacizumabu k této kombinaci u vybrané kohorty pacientů, aby se charakterizoval bezpečnostní profil a proveditelnost této kombinace, aby se získaly předběžné informace o protinádorové aktivitě, získat předběžné informace o kvalitě života (QoL), charakterizovat farmakokinetiku (PK) této kombinace a detekovat hlavní farmakokinetické interakce lék-lék a PK (farmakokinetickou)/PD (farmakodynamickou) korelaci a provést průzkumnou farmakogenomickou (PGx) ) analýza u pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
  • Věk od 18 do 75 let (oba včetně)
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

  • Pacienti s histologicky/cytologicky potvrzenou diagnózou pokročilého a/nebo neresekabilního onemocnění některého z následujících nádorů:

    1. Rakovina prsu
    2. Epiteliální rakovina vaječníků nebo gynekologická rakovina
    3. Spinocelulární karcinom hlavy a krku
    4. Nemalobuněčný karcinom plic
    5. Malobuněčný karcinom plic
    6. Nádory zárodečných buněk refrakterní na platinu.
    7. Adenokarcinom nebo karcinom neznámé primární lokalizace
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, jater a metabolismu
  • Zotavení na stupeň ≤ 1 nebo na výchozí hodnotu z jakékoli nežádoucí příhody (AE) odvozené z předchozí léčby (s výjimkou alopecie jakéhokoli stupně).
  • Ženy před menopauzou musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby a alespoň šest týdnů po ukončení léčby

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba PM01183 nebo týdenní paclitaxel nebo nanoalbumin-paclitaxel
  • Pacienti, kteří dříve přerušili režimy založené na paklitaxelu kvůli toxicitě související s lékem.
  • Známá přecitlivělost na bevacizumab nebo jakoukoli složku jeho lékové formy
  • Pacienti, kteří již dříve přerušili režimy obsahující bevacizumab z důvodu toxicity související s lékem.
  • Více než tři předchozí linie chemoterapie
  • Méně než tři měsíce od poslední terapie obsahující taxan.

  • Doba vymývání:

    1. Méně než tři týdny od posledního režimu obsahujícího chemoterapii
    2. Méně než tři týdny od poslední dávky radioterapie
    3. Méně než čtyři týdny od poslední terapie obsahující monoklonální protilátky
  • Doprovodná onemocnění/stavy:

Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, onemocnění srdečních chlopní, encefalopatie, ischemické ataky, hemoragická nebo ischemická cerebrovaskulární příhoda (CVA) nebo probíhající plicní embolie v posledním roce, arytmie, hepatopatie, nekontrolovaná infekce, hemoptýza nebo kyslík vyžadující dušnost, známá infekce HIV, riziko krvácení , svalové problémy, periferní neuropatie, symptomatické nebo progresivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění.

  • Muži nebo ženy před menopauzou, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, jak bylo popsáno výše; aktivně kojící ženy.
  • Pacienti, kteří podstoupili ozáření pánve dávkami ≥ 45 Grays (Gy).
  • Historie předchozí transplantace kostní dřeně a/nebo kmenových buněk.
  • Potvrzené postižení kostní dřeně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba
PM01183 + paclitaxel +/- bevacizumab
Lék: PM01183 + paclitaxel +/- bevacizumab

PM01183: 1 mg a 4 mg lahvičky. Prášek pro koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

paklitaxel: 6 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

bevacizumab: 25 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Jakmile bude definována doporučená dávka pro kombinaci PM01183 a týdenního paklitaxelu, proveditelnost přidání bevacizumabu k této kombinaci bude zkoumána u prospektivně vybrané kohorty pacientů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: MTD byla sledována hlavně během cyklu 1 až do dokončení studie, průměrně bylo pozorováno 5 cyklů pro PM1183 v kohortě A a 9,5 cyklů v kohortě B (trvání cyklu: 3 týdny)

MTD bude nejnižší úrovní, při které u jedné třetiny nebo více hodnotitelných pacientů dojde k DLT v cyklu 1.

DLT jsou definovány jako AE nebo laboratorní abnormality související se studovanými léky, které se vyskytly během cyklu 1.
MTD byla sledována hlavně během cyklu 1 až do dokončení studie, průměrně bylo pozorováno 5 cyklů pro PM1183 v kohortě A a 9,5 cyklů v kohortě B (trvání cyklu: 3 týdny)
Doporučená dávka (RD)
Časové okno: RD byla sledována hlavně během cyklu 1 až do dokončení studie, průměrně bylo pozorováno 5 cyklů pro PM1183 v kohortě A a 9,5 cyklů v kohortě B (trvání cyklu: 3 týdny)

RD bude nejvyšší prozkoumanou DL s méně než jednou třetinou pacientů, kteří prodělali DLT během cyklu 1.

DLT jsou definovány jako AE nebo laboratorní abnormality související se studovanými léky, které se vyskytly během cyklu 1.
RD byla sledována hlavně během cyklu 1 až do dokončení studie, průměrně bylo pozorováno 5 cyklů pro PM1183 v kohortě A a 9,5 cyklů v kohortě B (trvání cyklu: 3 týdny)
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: DLT byla sledována hlavně během cyklu 1 až do dokončení studie, průměrně bylo pozorováno 5 cyklů pro PM1183 v kohortě A a 9,5 cyklů v kohortě B (trvání cyklu: 3 týdny)
DLT jsou definovány jako AE nebo laboratorní abnormality související se studovanými léky, které se vyskytly během cyklu 1.
DLT byla sledována hlavně během cyklu 1 až do dokončení studie, průměrně bylo pozorováno 5 cyklů pro PM1183 v kohortě A a 9,5 cyklů v kohortě B (trvání cyklu: 3 týdny)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší odpověď nádoru
Časové okno: Po dokončení studie bylo pozorováno průměrně 5 cyklů pro PM1183 v kohortě A a 9,5 cyklů v kohortě B (1 cyklus = 3 týdny)
Nejlepší celková odpověď: Nejlepší odezva zaznamenaná od začátku studijní léčby do konce léčby Kompletní odpověď (CR): Vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na < 10 mm Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry Progresivní onemocnění (PD): Minimálně 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: objevení se jedné nebo více nových lézí je také považováno za progresi) Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž se jako referenční hodnoty považují nejmenší součtové průměry během studie Selhání léčby (TF ):příznakové zhoršení nebo smrt v důsledku progrese
Po dokončení studie bylo pozorováno průměrně 5 cyklů pro PM1183 v kohortě A a 9,5 cyklů v kohortě B (1 cyklus = 3 týdny)
Přežití bez progrese
Časové okno: Po dokončení studie bylo pozorováno průměrně 5 cyklů pro PM1183 v kohortě A a 9,5 cyklů v kohortě B (1 cyklus = 3 týdny)
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od data první infuze studijní léčby do data progrese nebo úmrtí (z jakékoli příčiny). Pokud v době analýzy nenastala progrese nebo smrt, PFS byla cenzurována.
Po dokončení studie bylo pozorováno průměrně 5 cyklů pro PM1183 v kohortě A a 9,5 cyklů v kohortě B (1 cyklus = 3 týdny)
Doba odezvy (DR)
Časové okno: Po dokončení studie bylo pozorováno průměrně 5 cyklů pro PM1183 v kohortě A a 9,5 cyklů v kohortě B (1 cyklus = 3 týdny)
Doba trvání odpovědi (DR) byla definována jako doba od data, kdy byla splněna kritéria odpovědi (PR nebo CR, podle toho, co bylo dosaženo dříve), do prvního data, kdy byla zdokumentována PD, recidiva nebo úmrtí.
Po dokončení studie bylo pozorováno průměrně 5 cyklů pro PM1183 v kohortě A a 9,5 cyklů v kohortě B (1 cyklus = 3 týdny)
Kvalita života (QoL)
Časové okno: Po dokončení studie bylo pozorováno průměrně 5 cyklů pro PM1183 v kohortě A a 9,5 cyklů v kohortě B (1 cyklus = 3 týdny)

Změna ze základní linie na poslední cyklus. Hodnocení Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-C15-PAL.

EORTC QLQ-C15-PAL je zkrácená 15položková verze EORTC QLQ-C30 (verze 3.0) vyvinutá pro paliativní péči. K měření hodnoty změny od výchozí hodnoty byly použity analýzy variance opakovaného měření Wilcoxonových znamének. Data je třeba analyzovat podle příslušného manuálu EORTC http://www.eortc.be/qol/files/SCManualQLQ-C15-PAL.pdf a celkové hodnocení kvality života je obsaženo v hodnotách 0 až 100, kde vyšší hodnota představuje lepší stav.
Po dokončení studie bylo pozorováno průměrně 5 cyklů pro PM1183 v kohortě A a 9,5 cyklů v kohortě B (1 cyklus = 3 týdny)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PharmaMar

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2013

První zveřejněno (ODHAD)

15. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PM1183-A-007-13

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na PM01183 + paclitaxel +/- bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit