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Estudo de Fase I de Lurbinectedina (PM01183) em Combinação com Paclitaxel, Com ou Sem Bevacizumabe, em Tumores Sólidos Avançados Selecionados

24 de março de 2020 atualizado por: PharmaMar

Estudo multicêntrico, aberto, clínico e farmacocinético de fase I da lurbinectedina (PM01183) em combinação com paclitaxel semanal, com ou sem bevacizumabe, em pacientes com tumores sólidos avançados selecionados

Ensaio clínico de PM01183 em combinação com paclitaxel, com ou sem bevacizumabe, em pacientes com tumores sólidos

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Ensaio clínico para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada (RD) de PM01183 em combinação com paclitaxel semanal, com ou sem bevacizumab. Uma vez definida uma dose recomendada para a combinação de PM01183 e paclitaxel semanal, a viabilidade de adicionar bevacizumabe a esta combinação será explorada em uma coorte selecionada de pacientes para caracterizar o perfil de segurança e viabilidade desta combinação, para obter informações preliminares sobre a atividade antitumoral, obter informações preliminares sobre a qualidade de vida (QoL), caracterizar a farmacocinética (PK) desta combinação e detectar as principais interações farmacocinéticas medicamentosas e a correlação PK(farmacocinética)/PD(farmacodinâmica) e conduzir uma farmacogenômica exploratória (PGx ) em pacientes com tumores sólidos avançados selecionados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

69

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito voluntariamente assinado e datado
  • Idade entre 18 e 75 anos (ambos incluídos)
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1
  • Expectativa de vida ≥ 3 meses.

  • Pacientes com diagnóstico histologicamente/citologicamente confirmado de doença avançada e/ou irressecável de qualquer um dos seguintes tumores:

    1. Câncer de mama
    2. Câncer epitelial de ovário ou câncer ginecológico
    3. Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
    4. Câncer de pulmão de células não pequenas
    5. Câncer de Pulmão de Pequenas Células
    6. Tumores de células germinativas refratários à platina.
    7. Adenocarcinoma ou carcinoma de sítio primário desconhecido
  • Função adequada da medula óssea, renal, hepática e metabólica
  • Recuperação para grau ≤ 1 ou para a linha de base de qualquer Evento Adverso (EA) derivado de tratamento anterior (excluindo alopecia de qualquer grau).
  • As mulheres na pré-menopausa devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo e concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o período de tratamento e por pelo menos seis semanas após a descontinuação do tratamento

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com PM01183 ou paclitaxel semanal ou nanoalbumina-paclitaxel
  • Doentes que tenham descontinuado previamente regimes à base de paclitaxel devido a toxicidade relacionada com o fármaco.
  • Hipersensibilidade conhecida ao bevacizumabe ou a qualquer componente de sua formulação
  • Pacientes que já descontinuaram regimes contendo bevacizumabe devido a toxicidade relacionada ao medicamento.
  • Mais de três linhas anteriores de quimioterapia
  • Menos de três meses desde a última terapia contendo taxano.

  • Período de lavagem:

    1. Menos de três semanas desde o último regime contendo quimioterapia
    2. Menos de três semanas desde a última dose de radioterapia
    3. Menos de quatro semanas desde a última terapia contendo anticorpo monoclonal
  • Doenças/condições concomitantes:

Angina instável, infarto do miocárdio, doença cardíaca valvar, encefalopatia, ataques isquêmicos, acidente vascular cerebral (AVC) hemorrágico ou isquêmico ou embolia pulmonar contínua no último ano, arritmia, hepatopatia, infecção descontrolada, hemoptise ou oxigênio que requer dispnéia, infecção por HIV conhecida, risco de sangramento , problemas musculares, neuropatia periférica, metástases cerebrais sintomáticas ou progressivas ou doença leptomeníngea.

  • Homens ou mulheres na pré-menopausa que não estejam usando um método contraceptivo eficaz conforme descrito anteriormente; mulheres que amamentam ativamente.
  • Pacientes que tenham irradiação pélvica com doses ≥ 45 Grays (Gy).
  • Histórico de transplante prévio de medula óssea e/ou células-tronco.
  • Envolvimento confirmado da medula óssea

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Tratamento
PM01183 + paclitaxel +/- bevacizumabe
Medicamento: PM01183 + paclitaxel +/- bevacizumabe

PM01183: frascos de 1 mg e 4 mg. Pó para concentrado para solução para perfusão

paclitaxel: 6 mg/ml concentrado para solução para perfusão

bevacizumabe: 25 mg/ml concentrado para solução para infusão

Assim que uma dose recomendada for definida para a combinação de PM01183 e paclitaxel semanal, a viabilidade de adicionar bevacizumabe a esta combinação será explorada em uma coorte de pacientes selecionada prospectivamente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: O MTD foi acompanhado principalmente durante o Ciclo 1 até a conclusão do estudo, uma média de 5 ciclos para PM1183 na coorte A e 9,5 ciclos na coorte B foram observados (duração do ciclo: 3 semanas)

O MTD será o nível mais baixo no qual um terço ou mais pacientes avaliáveis ​​experimentam um DLT no Ciclo 1.

DLTs são definidos como EAs ou anormalidades laboratoriais relacionadas aos medicamentos do estudo ocorridos durante o Ciclo 1.
O MTD foi acompanhado principalmente durante o Ciclo 1 até a conclusão do estudo, uma média de 5 ciclos para PM1183 na coorte A e 9,5 ciclos na coorte B foram observados (duração do ciclo: 3 semanas)
Dose Recomendada (RD)
Prazo: O DR foi acompanhado principalmente durante o Ciclo 1 até a conclusão do estudo, uma média de 5 ciclos para PM1183 na coorte A e 9,5 ciclos na coorte B foram observados (duração do ciclo: 3 semanas)

O RD será o DL mais alto explorado com menos de um terço dos pacientes experimentando um DLT durante o Ciclo 1.

DLTs são definidos como EAs ou anormalidades laboratoriais relacionadas aos medicamentos do estudo ocorridos durante o Ciclo 1.
O DR foi acompanhado principalmente durante o Ciclo 1 até a conclusão do estudo, uma média de 5 ciclos para PM1183 na coorte A e 9,5 ciclos na coorte B foram observados (duração do ciclo: 3 semanas)
Número de participantes que experimentaram toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: DLT foi seguido principalmente durante o ciclo 1 até a conclusão do estudo, uma média de 5 ciclos para PM1183 na coorte A e 9,5 ciclos na coorte B foram observados (duração do ciclo: 3 semanas)
DLTs são definidos como EAs ou anormalidades laboratoriais relacionadas aos medicamentos do estudo ocorridos durante o Ciclo 1.
DLT foi seguido principalmente durante o ciclo 1 até a conclusão do estudo, uma média de 5 ciclos para PM1183 na coorte A e 9,5 ciclos na coorte B foram observados (duração do ciclo: 3 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor resposta tumoral
Prazo: Até a conclusão do estudo, observou-se uma média de 5 ciclos para PM1183 na coorte A e 9,5 ciclos na coorte B (1 ciclo = 3 semanas)
Melhor resposta geral: Melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até o final do tratamento Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm Resposta Parcial (RP): Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base Doença Progressiva (DP): Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. (Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão) Doença estável (SD): Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para DP tomando como referência a menor soma de diâmetros durante o estudo Falha no tratamento (TF ): deterioração sintomática ou morte devido à progressão
Até a conclusão do estudo, observou-se uma média de 5 ciclos para PM1183 na coorte A e 9,5 ciclos na coorte B (1 ciclo = 3 semanas)
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até a conclusão do estudo, observou-se uma média de 5 ciclos para PM1183 na coorte A e 9,5 ciclos na coorte B (1 ciclo = 3 semanas)
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a data da primeira infusão do tratamento do estudo até a data da progressão ou morte (devido a qualquer causa). Se a progressão ou morte não tivesse ocorrido no momento da análise, o PFS foi censurado.
Até a conclusão do estudo, observou-se uma média de 5 ciclos para PM1183 na coorte A e 9,5 ciclos na coorte B (1 ciclo = 3 semanas)
Duração da Resposta (DR)
Prazo: Até a conclusão do estudo, observou-se uma média de 5 ciclos para PM1183 na coorte A e 9,5 ciclos na coorte B (1 ciclo = 3 semanas)
A duração da resposta (DR) foi definida como o tempo desde a data em que os critérios de resposta (PR ou CR, o que foi atingido primeiro) foram preenchidos até a primeira data em que DP, recorrência ou morte foram documentados
Até a conclusão do estudo, observou-se uma média de 5 ciclos para PM1183 na coorte A e 9,5 ciclos na coorte B (1 ciclo = 3 semanas)
Qualidade de Vida (QV)
Prazo: Até a conclusão do estudo, observou-se uma média de 5 ciclos para PM1183 na coorte A e 9,5 ciclos na coorte B (1 ciclo = 3 semanas)

Mude da linha de base para o último ciclo. Pontuações da escala QLQ-C15-PAL da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC).

O EORTC QLQ-C15-PAL é uma versão abreviada de 15 itens do EORTC QLQ-C30 (versão 3.0) desenvolvida para cuidados paliativos. Análises repetidas de medição de teste de postos sinalizados de Wilcoxon foram usadas para medir o valor da alteração do valor da linha de base. Os dados devem ser analisados ​​seguindo o manual EORTC correspondente http://www.eortc.be/qol/files/SCManualQLQ-C15-PAL.pdf e a avaliação geral da qualidade de vida está contida em 0 a 100, onde um valor mais alto representa um melhor estado.
Até a conclusão do estudo, observou-se uma média de 5 ciclos para PM1183 na coorte A e 9,5 ciclos na coorte B (1 ciclo = 3 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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PharmaMar

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2013

Conclusão Primária (REAL)

1 de julho de 2016

Conclusão do estudo (REAL)

1 de julho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de abril de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

15 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

10 de abril de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PM1183-A-007-13

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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