Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I исследования лурбинектина (PM01183) в комбинации с паклитакселом, с бевацизумабом или без него, в отдельных запущенных солидных опухолях

24 марта 2020 г. обновлено: PharmaMar

Многоцентровое открытое клиническое и фармакокинетическое исследование фазы I лурбинектина (PM01183) в комбинации с еженедельным введением паклитаксела, с бевацизумабом или без него, у пациентов с отдельными запущенными солидными опухолями

Клинические испытания PM01183 в комбинации с паклитакселом, с бевацизумабом или без него, у пациентов с солидными опухолями

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клинические испытания для определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы (RD) PM01183 в комбинации с паклитакселом еженедельно, с бевацизумабом или без него. Как только будет определена рекомендуемая доза для комбинации PM01183 и паклитаксела еженедельно, возможность добавления бевацизумаба к этой комбинации будет изучена на выбранной группе пациентов, чтобы охарактеризовать профиль безопасности и осуществимость этой комбинации, чтобы получить предварительную информацию о противоопухолевой активности, получить предварительную информацию о качестве жизни (КЖ), охарактеризовать фармакокинетику (ФК) этой комбинации и выявить основные лекарственные взаимодействия ФК и корреляцию ФК (фармакокинетика)/ФД (фармакодинамическая), а также провести исследовательскую фармакогеномную (PGx) ) анализ у пациентов с выбранными распространенными солидными опухолями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

69

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Добровольно подписанное и датированное письменное информированное согласие
  • Возраст от 18 до 75 лет (оба включительно)
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) ≤ 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

  • Пациенты с гистологически/цитологически подтвержденным диагнозом распространенного и/или нерезектабельного заболевания любой из следующих опухолей:

    1. Рак молочной железы
    2. Эпителиальный рак яичников или гинекологический рак
    3. Плоскоклеточный рак головы и шеи
    4. Немелкоклеточный рак легкого
    5. Мелкоклеточный рак легкого
    6. Платинорезистентные герминогенные опухоли.
    7. Аденокарцинома или карцинома неизвестной первичной локализации
  • Адекватная функция костного мозга, почек, печени и метаболизма
  • Восстановление до степени ≤ 1 или до исходного уровня после любого нежелательного явления (НЯ), связанного с предыдущим лечением (за исключением алопеции любой степени).
  • Женщины в пременопаузе должны иметь отрицательный тест на беременность до включения в исследование и согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода лечения и в течение как минимум шести недель после прекращения лечения.

Критерий исключения:

  • Предварительное лечение с помощью PM01183 или еженедельного паклитаксела или наноальбумин-паклитаксела
  • Пациенты, которые ранее прекратили лечение на основе паклитаксела из-за токсичности, связанной с препаратом.
  • Известная гиперчувствительность к бевацизумабу или любому компоненту его состава.
  • Пациенты, которые ранее прекратили прием содержащих бевацизумаб режимов из-за токсичности, связанной с препаратом.
  • Более трех предшествующих линий химиотерапии
  • Менее трех месяцев с момента последней таксансодержащей терапии.

  • Период вымывания:

    1. Менее трех недель с момента последнего режима, содержащего химиотерапию
    2. Менее трех недель с момента последней дозы лучевой терапии
    3. Менее четырех недель с момента последней терапии, содержащей моноклональные антитела
  • Сопутствующие заболевания/состояния:

Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, пороки клапанов сердца, энцефалопатия, ишемические атаки, геморрагический или ишемический инсульт или продолжающаяся в течение последнего года легочная эмболия, аритмия, гепатопатия, неконтролируемая инфекция, кровохарканье или потребность в кислороде, одышка, известная ВИЧ-инфекция, риск кровотечения , мышечные проблемы, периферическая невропатия, симптоматические или прогрессирующие метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание.

  • Мужчины или женщины в пременопаузе, которые не используют эффективный метод контрацепции, как описано ранее; активно кормящие грудью женщины.
  • Пациенты, подвергшиеся облучению таза дозами ≥ 45 Грей (Гр).
  • История предыдущей трансплантации костного мозга и / или стволовых клеток.
  • Подтвержденное поражение костного мозга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Уход
PM01183 + паклитаксел +/- бевацизумаб
Лекарство: PM01183 + паклитаксел +/- бевацизумаб

PM01183: флаконы по 1 мг и 4 мг. Порошок для концентрата для раствора для инфузий

паклитаксел: концентрат 6 мг/мл для приготовления раствора для инфузий

бевацизумаб: концентрат 25 мг/мл для приготовления раствора для инфузий

Как только будет определена рекомендуемая доза для комбинации PM01183 и еженедельного паклитаксела, возможность добавления бевацизумаба к этой комбинации будет изучена на проспективно отобранной группе пациентов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: MTD отслеживали в основном в течение цикла 1 до завершения исследования, наблюдалось в среднем 5 циклов для PM1183 в когорте A и 9,5 циклов в когорте B (продолжительность цикла: 3 недели).

MTD будет самым низким уровнем, при котором одна треть или более пациентов испытывают DLT в цикле 1.

DLT определяются как нежелательные явления или лабораторные отклонения, связанные с исследуемыми препаратами, возникшие во время цикла 1.
MTD отслеживали в основном в течение цикла 1 до завершения исследования, наблюдалось в среднем 5 циклов для PM1183 в когорте A и 9,5 циклов в когорте B (продолжительность цикла: 3 недели).
Рекомендуемая доза (RD)
Временное ограничение: За РД следили в основном в течение цикла 1 до завершения исследования, наблюдалось в среднем 5 циклов для PM1183 в когорте А и 9,5 циклов в когорте В (длительность цикла: 3 недели).

RD будет самым высоким DL, исследованным менее чем у одной трети пациентов с DLT во время цикла 1.

DLT определяются как нежелательные явления или лабораторные отклонения, связанные с исследуемыми препаратами, возникшие во время цикла 1.
За РД следили в основном в течение цикла 1 до завершения исследования, наблюдалось в среднем 5 циклов для PM1183 в когорте А и 9,5 циклов в когорте В (длительность цикла: 3 недели).
Количество участников, столкнувшихся с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: DLT наблюдали в основном в течение цикла 1 до завершения исследования, наблюдалось в среднем 5 циклов для PM1183 в когорте A и 9,5 циклов в когорте B (продолжительность цикла: 3 недели).
DLT определяются как нежелательные явления или лабораторные отклонения, связанные с исследуемыми препаратами, возникшие во время цикла 1.
DLT наблюдали в основном в течение цикла 1 до завершения исследования, наблюдалось в среднем 5 циклов для PM1183 в когорте A и 9,5 циклов в когорте B (продолжительность цикла: 3 недели).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший ответ опухоли
Временное ограничение: По завершении исследования наблюдалось в среднем 5 циклов РМ1183 в когорте А и 9,5 циклов в когорте В (1 цикл = 3 недели).
Наилучший общий ответ: Наилучший ответ, зарегистрированный с начала исследуемого лечения до его окончания. Полный ответ (ПО): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Прогрессирующее заболевание (ПЗ): Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием) Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования. Неэффективность лечения (TF). ): симптоматическое ухудшение или смерть из-за прогрессирования
По завершении исследования наблюдалось в среднем 5 циклов РМ1183 в когорте А и 9,5 циклов в когорте В (1 цикл = 3 недели).
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: По завершении исследования наблюдалось в среднем 5 циклов РМ1183 в когорте А и 9,5 циклов в когорте В (1 цикл = 3 недели).
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от даты первой инфузии исследуемого препарата до даты прогрессирования или смерти (по любой причине). Если во время анализа не наблюдалось прогрессирования или смерти, ВБП подвергалась цензуре.
По завершении исследования наблюдалось в среднем 5 циклов РМ1183 в когорте А и 9,5 циклов в когорте В (1 цикл = 3 недели).
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: По завершении исследования наблюдалось в среднем 5 циклов РМ1183 в когорте А и 9,5 циклов в когорте В (1 цикл = 3 недели).
Продолжительность ответа (DR) определяли как время от даты, когда критерии ответа (PR или CR, в зависимости от того, что было достигнуто раньше) были выполнены, до первой даты, когда были задокументированы PD, рецидив или смерть.
По завершении исследования наблюдалось в среднем 5 циклов РМ1183 в когорте А и 9,5 циклов в когорте В (1 цикл = 3 недели).
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: По завершении исследования наблюдалось в среднем 5 циклов РМ1183 в когорте А и 9,5 циклов в когорте В (1 цикл = 3 недели).

Изменение от исходного уровня к последнему циклу. Оценки по шкале QLQ-C15-PAL Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC).

EORTC QLQ-C15-PAL — это сокращенная версия EORTC QLQ-C30 (версия 3.0), состоящая из 15 пунктов и разработанная для паллиативной помощи. Для измерения значения изменения по сравнению с исходным значением применяли дисперсионный анализ повторных измерений критерия знаковых рангов Уилкоксона. Данные должны быть проанализированы в соответствии с соответствующим руководством EORTC http://www.eortc.be/qol/files/SCManualQLQ-C15-PAL.pdf, а общая оценка качества жизни содержится в диапазоне от 0 до 100, где более высокое значение представляет лучшее состояние.
По завершении исследования наблюдалось в среднем 5 циклов РМ1183 в когорте А и 9,5 циклов в когорте В (1 цикл = 3 недели).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PharmaMar

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

15 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PM1183-A-007-13

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться