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Estudio de fase I de lurbinectedina (PM01183) en combinación con paclitaxel, con o sin bevacizumab, en tumores sólidos avanzados seleccionados

24 de marzo de 2020 actualizado por: PharmaMar

Estudio de fase I multicéntrico, abierto, clínico y farmacocinético de lurbinectedina (PM01183) en combinación con paclitaxel semanal, con o sin bevacizumab, en pacientes con tumores sólidos avanzados seleccionados

Ensayo clínico de PM01183 en combinación con paclitaxel, con o sin bevacizumab, en pacientes con tumores sólidos

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Ensayo clínico para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada (DR) de PM01183 en combinación con paclitaxel semanal, con o sin bevacizumab. Una vez que se defina una dosis recomendada para la combinación de PM01183 y paclitaxel semanal, se explorará la factibilidad de agregar bevacizumab a esta combinación en una cohorte seleccionada de pacientes para caracterizar el perfil de seguridad y la factibilidad de esta combinación, para obtener información preliminar sobre la actividad antitumoral, obtener información preliminar sobre la calidad de vida (QoL), caracterizar la farmacocinética (PK) de esta combinación y detectar las principales interacciones farmacocinéticas farmacocinéticas y la correlación PK (farmacocinética)/PD (farmacodinámica) y realizar un estudio farmacocinético exploratorio (PGx ) análisis en pacientes con tumores sólidos avanzados seleccionados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

69

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito firmado y fechado voluntariamente
  • Edad entre 18 y 75 años (ambos inclusive)
  • Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1
  • Esperanza de vida ≥ 3 meses.

  • Pacientes con diagnóstico histológico/citológico confirmado de enfermedad avanzada y/o irresecable de cualquiera de los siguientes tumores:

    1. Cáncer de mama
    2. Cáncer epitelial de ovario o cáncer ginecológico
    3. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
    4. Cáncer de pulmón de células no pequeñas
    5. Cáncer de pulmón de células pequeñas
    6. Tumores de células germinales refractarios al platino.
    7. Adenocarcinoma o carcinoma de sitio primario desconocido
  • Función adecuada de la médula ósea, renal, hepática y metabólica
  • Recuperación a grado ≤ 1 o basal de cualquier Evento Adverso (EA) derivado del tratamiento previo (excluyendo alopecia de cualquier grado).
  • Las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento y durante al menos seis semanas después de la interrupción del tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con PM01183 o paclitaxel semanal o nanoalbúmina-paclitaxel
  • Pacientes que hayan interrumpido previamente regímenes basados ​​en paclitaxel debido a toxicidad relacionada con el fármaco.
  • Hipersensibilidad conocida a bevacizumab o a cualquier componente de su formulación
  • Pacientes que hayan interrumpido previamente regímenes que contienen bevacizumab debido a toxicidad relacionada con el fármaco.
  • Más de tres líneas previas de quimioterapia
  • Menos de tres meses desde la última terapia con taxanos.

  • Período de lavado:

    1. Menos de tres semanas desde el último régimen que contiene quimioterapia
    2. Menos de tres semanas desde la última dosis de radioterapia
    3. Menos de cuatro semanas desde la última terapia con anticuerpos monoclonales
  • Enfermedades/condiciones concomitantes:

Angina inestable, infarto de miocardio, cardiopatía valvular, encefalopatía, ataques isquémicos, accidente cerebrovascular hemorrágico o isquémico (CVA) o embolia pulmonar en curso en el último año, arritmia, hepatopatía, infección no controlada, hemoptisis u oxígeno que requiere disnea, infección por VIH conocida, riesgo de sangrado , problemas musculares, neuropatía periférica, metástasis cerebrales sintomáticas o progresivas o enfermedad leptomeníngea.

  • Hombres o mujeres premenopáusicas que no estén usando un método anticonceptivo efectivo como se describió anteriormente; mujeres que amamantan activamente.
  • Pacientes que tienen irradiación pélvica con dosis ≥ 45 Grays (Gy).
  • Antecedentes de trasplante previo de médula ósea y/o células madre.
  • Compromiso confirmado de la médula ósea

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento
PM01183 + paclitaxel +/- bevacizumab
Droga: PM01183 + paclitaxel +/- bevacizumab

PM01183: viales de 1 mg y 4 mg. Polvo para concentrado para solución para perfusión

paclitaxel: 6 mg/ml concentrado para solución para perfusión

bevacizumab: 25 mg/ml concentrado para solución para perfusión

Una vez que se defina una dosis recomendada para la combinación de PM01183 y paclitaxel semanal, se explorará la viabilidad de agregar bevacizumab a esta combinación en una cohorte de pacientes seleccionada prospectivamente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: El MTD se siguió principalmente durante el Ciclo 1 hasta la finalización del estudio, se observó un promedio de 5 ciclos para PM1183 en la cohorte A y 9,5 ciclos en la cohorte B (duración del ciclo: 3 semanas)

El MTD será el nivel más bajo en el que un tercio o más de los pacientes evaluables experimentan un DLT en el Ciclo 1.

Las DLT se definen como EA o anormalidades de laboratorio relacionadas con los medicamentos del estudio que ocurrieron durante el Ciclo 1.
El MTD se siguió principalmente durante el Ciclo 1 hasta la finalización del estudio, se observó un promedio de 5 ciclos para PM1183 en la cohorte A y 9,5 ciclos en la cohorte B (duración del ciclo: 3 semanas)
Dosis Recomendada (DR)
Periodo de tiempo: La DR se siguió principalmente durante el Ciclo 1 hasta la finalización del estudio, se observó un promedio de 5 ciclos para PM1183 en la cohorte A y 9,5 ciclos en la cohorte B (duración del ciclo: 3 semanas)

El RD será el DL más alto explorado con menos de un tercio de los pacientes que experimenten un DLT durante el Ciclo 1.

Las DLT se definen como EA o anormalidades de laboratorio relacionadas con los medicamentos del estudio que ocurrieron durante el Ciclo 1.
La DR se siguió principalmente durante el Ciclo 1 hasta la finalización del estudio, se observó un promedio de 5 ciclos para PM1183 en la cohorte A y 9,5 ciclos en la cohorte B (duración del ciclo: 3 semanas)
Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Se siguió DLT principalmente durante el Ciclo 1 hasta la finalización del estudio, se observó un promedio de 5 ciclos para PM1183 en la cohorte A y 9,5 ciclos en la cohorte B (duración del ciclo: 3 semanas)
Las DLT se definen como EA o anormalidades de laboratorio relacionadas con los medicamentos del estudio que ocurrieron durante el Ciclo 1.
Se siguió DLT principalmente durante el Ciclo 1 hasta la finalización del estudio, se observó un promedio de 5 ciclos para PM1183 en la cohorte A y 9,5 ciclos en la cohorte B (duración del ciclo: 3 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio, se observaron un promedio de 5 ciclos para PM1183 en la cohorte A y 9,5 ciclos en la cohorte B (1 ciclo = 3 semanas)
Mejor respuesta global: Mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento Respuesta completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm Respuesta parcial (PR): Al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales Enfermedad Progresiva (EP): Al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: la aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión) Enfermedad estable (SD): Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio Fracaso del tratamiento (TF ): deterioro sintomático o muerte por progresión
Al finalizar el estudio, se observaron un promedio de 5 ciclos para PM1183 en la cohorte A y 9,5 ciclos en la cohorte B (1 ciclo = 3 semanas)
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio, se observaron un promedio de 5 ciclos para PM1183 en la cohorte A y 9,5 ciclos en la cohorte B (1 ciclo = 3 semanas)
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera infusión del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión o muerte (por cualquier causa). Si no se había producido progresión o muerte en el momento del análisis, se censuró la SLP.
Al finalizar el estudio, se observaron un promedio de 5 ciclos para PM1183 en la cohorte A y 9,5 ciclos en la cohorte B (1 ciclo = 3 semanas)
Duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio, se observaron un promedio de 5 ciclos para PM1183 en la cohorte A y 9,5 ciclos en la cohorte B (1 ciclo = 3 semanas)
La duración de la respuesta (DR) se definió como el tiempo desde la fecha en que se cumplieron los criterios de respuesta (PR o RC, lo que se cumpliera primero), hasta la primera fecha en que se documentó la DP, la recurrencia o la muerte.
Al finalizar el estudio, se observaron un promedio de 5 ciclos para PM1183 en la cohorte A y 9,5 ciclos en la cohorte B (1 ciclo = 3 semanas)
Calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio, se observaron un promedio de 5 ciclos para PM1183 en la cohorte A y 9,5 ciclos en la cohorte B (1 ciclo = 3 semanas)

Cambio desde la línea de base hasta el último ciclo. Puntuaciones de la escala QLQ-C15-PAL de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).

El EORTC QLQ-C15-PAL es una versión abreviada de 15 elementos del EORTC QLQ-C30 (versión 3.0) desarrollado para cuidados paliativos. Se usaron análisis de varianza de medición repetida de la prueba de rangos con signo de Wilcoxon para medir el valor de cambio desde el valor inicial. Los datos deben analizarse siguiendo el manual EORTC correspondiente http://www.eortc.be/qol/files/SCManualQLQ-C15-PAL.pdf y la evaluación general de la calidad de vida está contenida en 0 a 100 donde un valor más alto representa un mejor estado.
Al finalizar el estudio, se observaron un promedio de 5 ciclos para PM1183 en la cohorte A y 9,5 ciclos en la cohorte B (1 ciclo = 3 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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PharmaMar

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de julio de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de abril de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de abril de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

15 de abril de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

10 de abril de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PM1183-A-007-13

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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