Studio di fase I sulla lurbinectedina (PM01183) in combinazione con paclitaxel, con o senza bevacizumab, in tumori solidi avanzati selezionati

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto volontariamente firmato e datato
• Età compresa tra i 18 e i 75 anni (entrambi inclusi)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

• Pazienti con diagnosi confermata istologicamente/citologicamente di malattia avanzata e/o non resecabile di uno qualsiasi dei seguenti tumori:

  1. Tumore al seno
  2. Cancro ovarico epiteliale o cancro ginecologico
  3. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
  4. Carcinoma polmonare non a piccole cellule
  5. Carcinoma polmonare a piccole cellule
  6. Tumori a cellule germinali refrattari al platino.
  7. Adenocarcinoma o carcinoma di sede primitiva sconosciuta
• Adeguata funzionalità midollare, renale, epatica e metabolica
• Recupero al grado ≤ 1 o al basale da qualsiasi evento avverso (AE) derivato da un trattamento precedente (esclusa l'alopecia di qualsiasi grado).
• Le donne in pre-menopausa devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per almeno sei settimane dopo l'interruzione del trattamento

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con PM01183 o paclitaxel settimanale o nanoalbumina-paclitaxel
• Pazienti che hanno precedentemente interrotto regimi a base di paclitaxel a causa della tossicità correlata al farmaco.
• Ipersensibilità nota al bevacizumab o a qualsiasi componente della sua formulazione
• Pazienti che hanno precedentemente interrotto regimi contenenti bevacizumab a causa di tossicità correlata al farmaco.
• Più di tre precedenti linee di chemioterapia
• Meno di tre mesi dall'ultima terapia contenente taxani.

• Periodo di lavaggio:

  1. Meno di tre settimane dall'ultimo regime contenente chemioterapia
  2. Meno di tre settimane dall'ultima dose di radioterapia
  3. Meno di quattro settimane dall'ultima terapia contenente anticorpi monoclonali
• Malattie/condizioni concomitanti:

Angina instabile, infarto del miocardio, cardiopatia valvolare, encefalopatia, attacchi ischemici, accidente cerebrovascolare (CVA) emorragico o ischemico o embolia polmonare in corso nell'ultimo anno, aritmia, epatopatia, infezione incontrollata, emottisi o ossigeno che richiede dispnea, infezione da HIV nota, rischio di sanguinamento , problemi muscolari, neuropatia periferica, metastasi cerebrali sintomatiche o progressive o malattia leptomeningea.

• Uomini o donne in pre-menopausa che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace come descritto in precedenza; donne che allattano attivamente.
• Pazienti sottoposti a irradiazione pelvica con dosi ≥ 45 Gray (Gy).
• Storia di precedente trapianto di midollo osseo e/o di cellule staminali.
• Coinvolgimento midollare confermato