Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lurbinectedin (PM01183) I. fázisú vizsgálata paclitaxellel kombinálva, bevacizumabbal vagy anélkül, kiválasztott előrehaladott szilárd daganatokban

2020. március 24. frissítette: PharmaMar

Fázis I. multicentrikus, nyílt, klinikai és farmakokinetikai vizsgálata a Lurbinectedinről (PM01183) heti paklitaxellel kombinálva, bevacizumabbal vagy anélkül, kiválasztott előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

A PM01183 klinikai vizsgálata paklitaxellel kombinálva, bevacizumabbal vagy anélkül, szolid daganatos betegeknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Klinikai vizsgálat a PM01183 maximális tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott dózisának (RD) meghatározására heti paklitaxellel kombinálva, bevacizumabbal vagy anélkül. Miután meghatározták a PM01183 és a heti paklitaxel kombináció ajánlott adagját, a bevacizumab e kombinációhoz való hozzáadásának megvalósíthatóságát megvizsgálják a betegek egy kiválasztott csoportjában, hogy jellemezzék e kombináció biztonságossági profilját és megvalósíthatóságát, hogy előzetes információkat kapjanak a daganatellenes aktivitásról, előzetes információk beszerzése az életminőségről (QoL), e kombináció farmakokinetikájának (PK) jellemzése, valamint a főbb gyógyszer-gyógyszer PK kölcsönhatások és a PK (farmakokinetikai)/PD (farmakodinamikai) összefüggések kimutatása, valamint feltáró farmakogenomikai (PGx) elvégzése. ) elemzés kiválasztott előrehaladott szolid daganatos betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

69

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Önkéntesen aláírt és keltezett írásos tájékozott hozzájárulás
  • 18 és 75 év közötti életkor (mindkettő bezárólag)
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota (PS) ≤ 1
  • Várható élettartam ≥ 3 hónap.

  • Azok a betegek, akiknél a következő daganatok bármelyikének előrehaladott és/vagy nem reszekálható betegsége szövettani/citológiailag igazolt diagnózisa van:

    1. Mellrák
    2. Epithelialis petefészekrák vagy nőgyógyászati ​​rák
    3. Fej-nyaki laphámsejtes karcinóma
    4. Nem kissejtes tüdőrák
    5. Kissejtes tüdőrák
    6. Platina-refrakter csírasejtes daganatok.
    7. Adenokarcinóma vagy ismeretlen elsődleges helyű karcinóma
  • Megfelelő csontvelő-, vese-, máj- és anyagcsere-funkció
  • A korábbi kezelésből származó bármely nemkívánatos eseményből (kivéve bármilyen súlyosságú alopeciát) ≤ 1-es fokozatra vagy a kiindulási állapotra való felépülés.
  • A menopauza előtti nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és vállalniuk kell, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés teljes időtartama alatt, és a kezelés abbahagyása után legalább hat hétig

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés PM01183-mal vagy heti paklitaxellel vagy nanoalbumin-paclitaxellel
  • Olyan betegek, akik korábban abbahagyták a paklitaxel-alapú kezelést gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás miatt.
  • Ismert túlérzékenység a bevacizumabbal vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben
  • Azok a betegek, akik korábban abbahagyták a bevacizumab tartalmú kezelést gyógyszerrel összefüggő toxicitás miatt.
  • Több mint három korábbi kemoterápia vonal
  • Kevesebb mint három hónap telt el az utolsó taxán tartalmú terápia óta.

  • Kimosódási időszak:

    1. Kevesebb mint három hét telt el az utolsó kemoterápiát tartalmazó kezelés óta
    2. Kevesebb mint három hét telt el az utolsó sugárterápiás adag óta
    3. Kevesebb mint négy hét telt el az utolsó monoklonális antitest-tartalmú kezelés óta
  • Egyidejű betegségek/állapotok:

Instabil angina, szívinfarktus, szívbillentyű-betegség, encephalopathia, ischaemiás rohamok, vérzéses vagy ischaemiás cerebrovascularis baleset (CVA) vagy az elmúlt egy éven belül folyamatban lévő tüdőembólia, aritmia, hepatopathia, ellenőrizetlen fertőzés, hemoptysis vagy oxigént igénylő HIV fertőzés ismert nehézlégzés, nehézlégzés, , izomproblémák, perifériás neuropátia, tünetekkel járó vagy progresszív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség.

  • Férfiak vagy menopauza előtti nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszert a korábban leírtak szerint; aktívan szoptató nők.
  • Betegek, akiknél a kismedencei besugárzás ≥ 45 Grays (Gy) dózissal történik.
  • Korábbi csontvelő- és/vagy őssejt-transzplantáció anamnézisében.
  • Megerősített csontvelő érintettség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés
PM01183 + paclitaxel +/- bevacizumab
Drog: PM01183 + paclitaxel +/- bevacizumab

PM01183: 1 mg-os és 4 mg-os injekciós üvegek. Por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

paklitaxel: 6 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

bevacizumab: 25 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

Miután meghatározták az ajánlott adagot a PM01183 és a heti paklitaxel kombinációhoz, a bevacizumab ehhez a kombinációhoz való hozzáadásának megvalósíthatóságát megvizsgálják egy prospektíven kiválasztott betegcsoportban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Az MTD-t főként az 1. ciklus alatt követték a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 5 ciklust figyeltek meg a PM1183 esetében az A kohorszban és 9,5 ciklust a B kohorszban (ciklus időtartama: 3 hét).

Az MTD az a legalacsonyabb szint, amelynél az értékelhető betegek egyharmada vagy több DLT-t tapasztal az 1. ciklusban.

A DLT-k a vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatos mellékhatások vagy laboratóriumi eltérések, amelyek az 1. ciklus során fordultak elő.
Az MTD-t főként az 1. ciklus alatt követték a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 5 ciklust figyeltek meg a PM1183 esetében az A kohorszban és 9,5 ciklust a B kohorszban (ciklus időtartama: 3 hét).
Ajánlott dózis (RD)
Időkeret: Az RD-t főként az 1. ciklus alatt követték a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 5 ciklust figyeltek meg a PM1183 esetében az A kohorszban és 9,5 ciklust a B kohorszban (ciklus időtartama: 3 hét).

Az RD lesz a legmagasabb feltárt DL, mivel a betegek kevesebb mint egyharmada tapasztal DLT-t az 1. ciklus során.

A DLT-k a vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatos mellékhatások vagy laboratóriumi eltérések, amelyek az 1. ciklus során fordultak elő.
Az RD-t főként az 1. ciklus alatt követték a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 5 ciklust figyeltek meg a PM1183 esetében az A kohorszban és 9,5 ciklust a B kohorszban (ciklus időtartama: 3 hét).
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak
Időkeret: A DLT-t főként az 1. ciklusban követték a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 5 ciklust figyeltek meg a PM1183 esetében az A kohorszban és 9,5 ciklust a B kohorszban (a ciklus időtartama: 3 hét).
A DLT-k a vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatos mellékhatások vagy laboratóriumi eltérések, amelyek az 1. ciklus során fordultak elő.
A DLT-t főként az 1. ciklusban követték a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 5 ciklust figyeltek meg a PM1183 esetében az A kohorszban és 9,5 ciklust a B kohorszban (a ciklus időtartama: 3 hét).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb tumorválasz
Időkeret: A vizsgálat befejezése során átlagosan 5 ciklust figyeltek meg a PM1183 esetében az A kohorszban és 9,5 ciklust a B kohorszban (1 ciklus = 3 hét).
Legjobb általános válasz: A vizsgálati kezelés kezdetétől a kezelés végéig mért legjobb válasz. Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. Részleges válasz (PR): A célléziók átmérőinek összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az alapvonal összegzett átmérőit tekintve. Progresszív betegség (PD): A célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget tekintve. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. (Megjegyzés: egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak számít.) Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként figyelembe véve a legkisebb átmérők összegét a vizsgálat során. Kezelés sikertelensége (TF) ): a tünetek progressziója miatti romlás vagy halál
A vizsgálat befejezése során átlagosan 5 ciklust figyeltek meg a PM1183 esetében az A kohorszban és 9,5 ciklust a B kohorszban (1 ciklus = 3 hét).
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A vizsgálat befejezése során átlagosan 5 ciklust figyeltek meg a PM1183 esetében az A kohorszban és 9,5 ciklust a B kohorszban (1 ciklus = 3 hét).
A progressziómentes túlélést (PFS) a vizsgálati kezelés első infúziójának időpontjától a progresszió vagy (bármilyen ok miatti) halálozás időpontjáig tartó időként határozták meg. Ha az elemzés időpontjában nem következett be progresszió vagy halálozás, a PFS-t cenzúrázták.
A vizsgálat befejezése során átlagosan 5 ciklust figyeltek meg a PM1183 esetében az A kohorszban és 9,5 ciklust a B kohorszban (1 ciklus = 3 hét).
A válasz időtartama (DR)
Időkeret: A vizsgálat befejezése során átlagosan 5 ciklust figyeltek meg a PM1183 esetében az A kohorszban és 9,5 ciklust a B kohorszban (1 ciklus = 3 hét).
A válasz időtartama (DR) a válaszkritériumok (PR vagy CR, attól függően, hogy melyiket érték el előbb) teljesülésétől a PD, a kiújulás vagy a halál dokumentálásának első dátumáig eltelt idő.
A vizsgálat befejezése során átlagosan 5 ciklust figyeltek meg a PM1183 esetében az A kohorszban és 9,5 ciklust a B kohorszban (1 ciklus = 3 hét).
Életminőség (QoL)
Időkeret: A vizsgálat befejezése során átlagosan 5 ciklust figyeltek meg a PM1183 esetében az A kohorszban és 9,5 ciklust a B kohorszban (1 ciklus = 3 hét).

Változás az alapvonalról az utolsó ciklusra. Az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) QLQ-C15-PAL skála pontszámai.

Az EORTC QLQ-C15-PAL az EORTC QLQ-C30 (3.0-s verzió) rövidített, 15 tételből álló változata, amelyet palliatív ellátásra fejlesztettek ki. Wilcoxon előjeles rangok teszt ismételt mérési varianciaanalízist használtunk az alapértékhez viszonyított változási érték mérésére. Az adatokat a megfelelő EORTC kézikönyv http://www.eortc.be/qol/files/SCManualQLQ-C15-PAL.pdf szerint kell elemezni, és az általános életminőség-értékelés 0-tól 100-ig terjed, ahol a magasabb érték jobb állapot.
A vizsgálat befejezése során átlagosan 5 ciklust figyeltek meg a PM1183 esetében az A kohorszban és 9,5 ciklust a B kohorszban (1 ciklus = 3 hét).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

PharmaMar

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2016. július 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2016. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. április 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. április 9.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. április 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. április 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 24.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PM1183-A-007-13

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a PM01183 + paclitaxel +/- bevacizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Japan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel