Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av Lurbinectedin (PM01183) i kombinasjon med paklitaksel, med eller uten bevacizumab, i utvalgte avanserte solide svulster

24. mars 2020 oppdatert av: PharmaMar

Fase I multisenter, åpen, klinisk og farmakokinetisk studie av lurbinectedin (PM01183) i kombinasjon med ukentlig paklitaksel, med eller uten bevacizumab, hos pasienter med utvalgte avanserte solide svulster

Klinisk studie av PM01183 i kombinasjon med paklitaksel, med eller uten bevacizumab, hos pasienter med solide svulster

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Klinisk studie for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt dose (RD) av PM01183 i kombinasjon med ukentlig paklitaksel, med eller uten bevacizumab. Når en anbefalt dose er definert for kombinasjonen PM01183 og ukentlig paklitaksel, vil muligheten for å legge bevacizumab til denne kombinasjonen bli undersøkt i en utvalgt gruppe pasienter for å karakterisere sikkerhetsprofilen og gjennomførbarheten av denne kombinasjonen, for å få foreløpig informasjon om antitumoraktivitet, for å innhente foreløpig informasjon om livskvalitet (QoL), for å karakterisere farmakokinetikken (PK) til denne kombinasjonen og for å oppdage viktige legemiddel-legemiddel-PK-interaksjoner og PK(farmakokinetisk)/PD(farmakodynamisk) korrelasjon og å gjennomføre en utforskende farmakogenomisk (PGx) ) analyse hos pasienter med utvalgte avanserte solide svulster.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykke
  • Alder mellom 18 og 75 år (begge inkludert)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på ≤ 1
  • Forventet levealder ≥ 3 måneder.

  • Pasienter med en histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av avansert og/eller ikke-opererbar sykdom av noen av følgende svulster:

    1. Brystkreft
    2. Epitelial eggstokkreft eller gynekologisk kreft
    3. Plateepitelkarsinom i hode og nakke
    4. Ikke-småcellet lungekreft
    5. Småcellet lungekreft
    6. Platina-ildfaste kimcellesvulster.
    7. Adenokarsinom eller karsinom av ukjent primærsted
  • Tilstrekkelig benmarg-, nyre-, lever- og metabolsk funksjon
  • Gjenoppretting til grad ≤ 1 eller til baseline fra enhver bivirkning (AE) avledet fra tidligere behandling (unntatt alopeci av enhver grad).
  • Premenopausale kvinner må ha en negativ graviditetstest før studiestart og samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i minst seks uker etter avsluttet behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med PM01183 eller ukentlig paklitaksel eller nanoalbumin-paklitaksel
  • Pasienter som tidligere har seponert paklitakselbaserte regimer på grunn av legemiddelrelatert toksisitet.
  • Kjent overfølsomhet overfor bevacizumab eller en hvilken som helst komponent i formuleringen
  • Pasienter som tidligere har avbrutt behandling med bevacizumab på grunn av legemiddelrelatert toksisitet.
  • Mer enn tre tidligere linjer med kjemoterapi
  • Mindre enn tre måneder siden siste behandling med taksan.

  • Utvaskingsperiode:

    1. Mindre enn tre uker siden siste kur som inneholder cellegift
    2. Mindre enn tre uker siden siste strålebehandlingsdose
    3. Mindre enn fire uker siden siste behandling som inneholder monoklonalt antistoff
  • Samtidige sykdommer/tilstander:

Ustabil angina, hjerteinfarkt, hjerteklaffsykdom, encefalopati, iskemiske angrep, hemorragisk eller iskemisk cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller pågående lungeemboli i løpet av det siste året, arytmi, hepatopati, ukontrollert infeksjon, hemoptyse eller oksygen som krever HIV-infeksjon, kjent dysp. , muskelproblemer, perifer nevropati, Symptomatiske eller progressive hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom.

  • Menn eller premenopausale kvinner som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode som tidligere beskrevet; aktivt ammende kvinner.
  • Pasienter som har bekkenbestråling med doser ≥ 45 Grays (Gy).
  • Anamnese med tidligere benmargs- og/eller stamcelletransplantasjon.
  • Bekreftet beinmargspåvirkning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling
PM01183 + paklitaksel +/- bevacizumab
Legemiddel: PM01183 + paklitaksel +/- bevacizumab

PM01183: 1 mg og 4 mg hetteglass. Pulver til konsentrat til infusjonsvæske

paklitaksel: 6 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

bevacizumab: 25 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Når en anbefalt dose er definert for kombinasjonen PM01183 og ukentlig paklitaksel, vil muligheten for å legge bevacizumab til denne kombinasjonen bli undersøkt i en prospektivt utvalgt gruppe pasienter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: MTD ble fulgt hovedsakelig under syklus 1 gjennom fullføring av studien, et gjennomsnitt på 5 sykluser for PM1183 i kohort A og 9,5 sykluser i kohort B ble observert (syklusvarighet: 3 uker)

MTD vil være det laveste nivået der en tredjedel eller flere evaluerbare pasienter opplever en DLT i syklus 1.

DLT er definert som AE eller laboratorieavvik relatert til studiemedikamentene som oppstod under syklus 1.
MTD ble fulgt hovedsakelig under syklus 1 gjennom fullføring av studien, et gjennomsnitt på 5 sykluser for PM1183 i kohort A og 9,5 sykluser i kohort B ble observert (syklusvarighet: 3 uker)
Anbefalt dose (RD)
Tidsramme: RD ble fulgt hovedsakelig under syklus 1 gjennom fullføring av studien, et gjennomsnitt på 5 sykluser for PM1183 i kohort A og 9,5 sykluser i kohort B ble observert (syklusvarighet: 3 uker)

RD vil være den høyeste DL utforsket med mindre enn en tredjedel av pasientene som opplever en DLT under syklus 1.

DLT er definert som AE eller laboratorieavvik relatert til studiemedikamentene som oppstod under syklus 1.
RD ble fulgt hovedsakelig under syklus 1 gjennom fullføring av studien, et gjennomsnitt på 5 sykluser for PM1183 i kohort A og 9,5 sykluser i kohort B ble observert (syklusvarighet: 3 uker)
Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: DLT ble fulgt hovedsakelig i løpet av syklus 1 gjennom fullføring av studien, et gjennomsnitt på 5 sykluser for PM1183 i kohort A og 9,5 sykluser i kohort B ble observert (syklusvarighet: 3 uker)
DLT er definert som AE eller laboratorieavvik relatert til studiemedikamentene som oppstod under syklus 1.
DLT ble fulgt hovedsakelig i løpet av syklus 1 gjennom fullføring av studien, et gjennomsnitt på 5 sykluser for PM1183 i kohort A og 9,5 sykluser i kohort B ble observert (syklusvarighet: 3 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste tumorrespons
Tidsramme: Gjennom studieavslutning ble det observert et gjennomsnitt på 5 sykluser for PM1183 i kohort A og 9,5 sykluser i kohort B (1 syklus =3 uker)
Beste samlede respons: Beste respons registrert fra starten av studiebehandlingen til slutten av behandlingen. Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm partiell respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner betraktes også som progresjon) Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD tar som referanse de minste sumdiametrene under studien Behandlingssvikt (TF ):symptomatisk forverring eller død på grunn av progresjon
Gjennom studieavslutning ble det observert et gjennomsnitt på 5 sykluser for PM1183 i kohort A og 9,5 sykluser i kohort B (1 syklus =3 uker)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom studieavslutning ble det observert et gjennomsnitt på 5 sykluser for PM1183 i kohort A og 9,5 sykluser i kohort B (1 syklus =3 uker)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra datoen for første infusjon av studiebehandlingen til datoen for progresjon eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak). Hvis progresjon eller død ikke hadde skjedd på tidspunktet for analysen, ble PFS sensurert.
Gjennom studieavslutning ble det observert et gjennomsnitt på 5 sykluser for PM1183 i kohort A og 9,5 sykluser i kohort B (1 syklus =3 uker)
Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning ble det observert et gjennomsnitt på 5 sykluser for PM1183 i kohort A og 9,5 sykluser i kohort B (1 syklus =3 uker)
Varighet av respons (DR) ble definert som tiden fra datoen da responskriteriene (PR eller CR, avhengig av hva som ble nådd først) ble oppfylt, til den første datoen da PD, tilbakefall eller død ble dokumentert
Gjennom studieavslutning ble det observert et gjennomsnitt på 5 sykluser for PM1183 i kohort A og 9,5 sykluser i kohort B (1 syklus =3 uker)
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning ble det observert et gjennomsnitt på 5 sykluser for PM1183 i kohort A og 9,5 sykluser i kohort B (1 syklus =3 uker)

Bytt fra baseline til siste syklus. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C15-PAL-skalaen.

EORTC QLQ-C15-PAL er en forkortet 15-elements versjon av EORTC QLQ-C30 (versjon 3.0) utviklet for palliativ behandling. Wilcoxon signerte ranger test gjentatte mål analyser av varians ble brukt for å måle endringsverdien fra baseline verdi. Data må analyseres ved å følge den tilsvarende EORTC-manualen http://www.eortc.be/qol/files/SCManualQLQ-C15-PAL.pdf og den generelle livskvalitetsvurderingen er inneholdt i 0 til 100 der en høyere verdi representerer en bedre tilstand.
Gjennom studieavslutning ble det observert et gjennomsnitt på 5 sykluser for PM1183 i kohort A og 9,5 sykluser i kohort B (1 syklus =3 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PharmaMar

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

15. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PM1183-A-007-13

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere