Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I-studie av Lurbinectedin (PM01183) i kombination med paklitaxel, med eller utan bevacizumab, i utvalda avancerade solida tumörer

24 mars 2020 uppdaterad av: PharmaMar

Fas I multicenter, öppen, klinisk och farmakokinetisk studie av lurbinectedin (PM01183) i kombination med paklitaxel varje vecka, med eller utan bevacizumab, hos patienter med utvalda avancerade solida tumörer

Klinisk prövning av PM01183 i kombination med paklitaxel, med eller utan bevacizumab, hos patienter med solida tumörer

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Klinisk prövning för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade dosen (RD) av PM01183 i kombination med veckovis paklitaxel, med eller utan bevacizumab. När en rekommenderad dos har definierats för kombinationen PM01183 och veckovis paklitaxel, kommer möjligheten att lägga till bevacizumab till denna kombination att undersökas i en utvald kohort av patienter för att karakterisera säkerhetsprofilen och genomförbarheten av denna kombination, för att erhålla preliminär information om antitumöraktivitet, att erhålla preliminär information om livskvalitet (QoL), att karakterisera farmakokinetiken (PK) för denna kombination och att upptäcka viktiga läkemedel-läkemedel PK-interaktioner och PK(farmakokinetisk)/PD(farmakodynamisk) korrelation och att genomföra en explorativ farmakogenomisk (PGx) ) analys hos patienter med utvalda avancerade solida tumörer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

69

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Frivilligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke
  • Ålder mellan 18 och 75 år (båda inklusive)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på ≤ 1
  • Förväntad livslängd ≥ 3 månader.

  • Patienter med en histologiskt/cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad och/eller ooperbar sjukdom av någon av följande tumörer:

    1. Bröstcancer
    2. Epitelial äggstockscancer eller gynekologisk cancer
    3. Skivepitelcancer i huvud och hals
    4. Icke-småcellig lungcancer
    5. Småcellig lungcancer
    6. Platina-refraktära könscellstumörer.
    7. Adenocarcinom eller karcinom av okänd primär plats
  • Tillräcklig benmärgs-, njur-, lever- och metabolisk funktion
  • Återhämtning till grad ≤ 1 eller till baslinje från alla biverkningar (AE) som härrör från tidigare behandling (exklusive alopeci av någon grad).
  • Premenopausala kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest innan studiestart och samtycka till att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela behandlingsperioden och i minst sex veckor efter avslutad behandling

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med PM01183 eller veckovis paklitaxel eller nanoalbumin-paklitaxel
  • Patienter som tidigare har avbrutit paklitaxelbaserade behandlingar på grund av läkemedelsrelaterad toxicitet.
  • Känd överkänslighet mot bevacizumab eller någon komponent i dess formulering
  • Patienter som tidigare har avbrutit behandlingar som innehåller bevacizumab på grund av läkemedelsrelaterad toxicitet.
  • Mer än tre tidigare rader av kemoterapi
  • Mindre än tre månader sedan senaste behandlingen med taxan.

  • Uttvättningsperiod:

    1. Mindre än tre veckor sedan den senaste behandlingen med kemoterapi
    2. Mindre än tre veckor sedan den senaste strålbehandlingsdosen
    3. Mindre än fyra veckor sedan senaste behandlingen med monoklonala antikroppar
  • Samtidiga sjukdomar/tillstånd:

Instabil angina, hjärtinfarkt, valvulär hjärtsjukdom, encefalopati, ischemiska attacker, hemorragisk eller ischemisk cerebrovaskulär olycka (CVA) eller pågående lungemboli under förra året, arytmi, hepatopati, okontrollerad infektion, hemoptys eller blödande syre som kräver hiv-infektion, känd dysp. , muskelproblem, perifer neuropati, Symtomatiska eller progressiva hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom.

  • Män eller pre-menopausala kvinnor som inte använder en effektiv preventivmetod som tidigare beskrivits; aktivt ammar kvinnor.
  • Patienter som har bäckenbestrålning med doser ≥ 45 Grays (Gy).
  • Historik om tidigare benmärgs- och/eller stamcellstransplantation.
  • Bekräftad benmärgsinblandning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling
PM01183 + paklitaxel +/- bevacizumab
Läkemedel: PM01183 + paklitaxel +/- bevacizumab

PM01183: 1 mg och 4 mg injektionsflaskor. Pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning

paklitaxel: 6 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

bevacizumab: 25 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

När en rekommenderad dos har definierats för kombinationen PM01183 och veckovis paklitaxel, kommer möjligheten att lägga till bevacizumab till denna kombination att undersökas i en prospektivt utvald kohort av patienter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: MTD följdes huvudsakligen under cykel 1 till och med studiens slutförande, i genomsnitt 5 cykler för PM1183 i kohort A och 9,5 cykler i kohort B observerades (cykellängd: 3 veckor)

MTD kommer att vara den lägsta nivå där en tredjedel eller fler utvärderbara patienter upplever en DLT i cykel 1.

DLT definieras som biverkningar eller laboratorieavvikelser relaterade till studieläkemedlen som inträffade under cykel 1.
MTD följdes huvudsakligen under cykel 1 till och med studiens slutförande, i genomsnitt 5 cykler för PM1183 i kohort A och 9,5 cykler i kohort B observerades (cykellängd: 3 veckor)
Rekommenderad dos (RD)
Tidsram: RD följdes huvudsakligen under cykel 1 till och med studiens slutförande, i genomsnitt 5 cykler för PM1183 i kohort A och 9,5 cykler i kohort B observerades (cykellängd: 3 veckor)

RD kommer att vara den högsta DL som utforskats med mindre än en tredjedel av patienterna som upplever en DLT under cykel 1.

DLT definieras som biverkningar eller laboratorieavvikelser relaterade till studieläkemedlen som inträffade under cykel 1.
RD följdes huvudsakligen under cykel 1 till och med studiens slutförande, i genomsnitt 5 cykler för PM1183 i kohort A och 9,5 cykler i kohort B observerades (cykellängd: 3 veckor)
Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: DLT följdes huvudsakligen under cykel 1 till och med studiens slutförande, i genomsnitt 5 cykler för PM1183 i kohort A och 9,5 cykler i kohort B observerades (cykellängd: 3 veckor)
DLT definieras som biverkningar eller laboratorieavvikelser relaterade till studieläkemedlen som inträffade under cykel 1.
DLT följdes huvudsakligen under cykel 1 till och med studiens slutförande, i genomsnitt 5 cykler för PM1183 i kohort A och 9,5 cykler i kohort B observerades (cykellängd: 3 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa tumörrespons
Tidsram: Genom avslutad studie observerades i genomsnitt 5 cykler för PM1183 i kohort A och 9,5 cykler i kohort B (1 cykel = 3 veckor)
Bästa övergripande svar: Bästa svar registrerat från början av studiebehandlingen till slutet av behandlingen. Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till <10 mm partiellt svar (PR): Minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner, med baslinjesummadiametrarna som referens Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression) Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD med de minsta summadiametrarna som referens under studien. Behandlingsmisslyckande (TF ):symptomatisk försämring eller död på grund av progression
Genom avslutad studie observerades i genomsnitt 5 cykler för PM1183 i kohort A och 9,5 cykler i kohort B (1 cykel = 3 veckor)
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie observerades i genomsnitt 5 cykler för PM1183 i kohort A och 9,5 cykler i kohort B (1 cykel = 3 veckor)
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från datumet för första infusion av studiebehandlingen till datumet för progression eller död (beroende på vilken orsak som helst). Om progression eller död inte hade inträffat vid tidpunkten för analysen censurerades PFS.
Genom avslutad studie observerades i genomsnitt 5 cykler för PM1183 i kohort A och 9,5 cykler i kohort B (1 cykel = 3 veckor)
Duration of Response (DR)
Tidsram: Genom avslutad studie observerades i genomsnitt 5 cykler för PM1183 i kohort A och 9,5 cykler i kohort B (1 cykel = 3 veckor)
Duration of response (DR) definierades som tiden från det datum då svarskriterierna (PR eller CR, beroende på vilket som uppnåddes först) uppfylldes, till det första datumet då PD, återfall eller död dokumenterades
Genom avslutad studie observerades i genomsnitt 5 cykler för PM1183 i kohort A och 9,5 cykler i kohort B (1 cykel = 3 veckor)
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: Genom avslutad studie observerades i genomsnitt 5 cykler för PM1183 i kohort A och 9,5 cykler i kohort B (1 cykel = 3 veckor)

Ändra från baslinje till sista cykeln. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C15-PAL-poäng.

EORTC QLQ-C15-PAL är en förkortad version med 15 artiklar av EORTC QLQ-C30 (version 3.0) utvecklad för palliativ vård. Wilcoxon signed ranks test repeat-mätanalyser av varians användes för att mäta förändringsvärdet från baslinjevärdet. Data måste analyseras enligt motsvarande EORTC-manual http://www.eortc.be/qol/files/SCManualQLQ-C15-PAL.pdf och den övergripande livskvalitetsbedömningen finns i 0 till 100 där ett högre värde representerar en bättre tillstånd.
Genom avslutad studie observerades i genomsnitt 5 cykler för PM1183 i kohort A och 9,5 cykler i kohort B (1 cykel = 3 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PharmaMar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juli 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2013

Första postat (UPPSKATTA)

15 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PM1183-A-007-13

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på PM01183 + paklitaxel +/- bevacizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera