Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de phase I sur la lurbinectédine (PM01183) en association avec le paclitaxel, avec ou sans bevacizumab, dans des tumeurs solides avancées sélectionnées

24 mars 2020 mis à jour par: PharmaMar

Étude multicentrique, ouverte, clinique et pharmacocinétique de phase I sur la lurbinectédine (PM01183) en association avec le paclitaxel hebdomadaire, avec ou sans bevacizumab, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées

Essai clinique du PM01183 en association avec le paclitaxel, avec ou sans bevacizumab, chez des patients atteints de tumeurs solides

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai clinique pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée (DR) de PM01183 en association avec le paclitaxel hebdomadaire, avec ou sans bevacizumab. Une fois qu'une dose recommandée est définie pour la combinaison PM01183 et paclitaxel hebdomadaire, la faisabilité d'ajouter le bevacizumab à cette combinaison sera explorée dans une cohorte sélectionnée de patients pour caractériser le profil de sécurité et la faisabilité de cette combinaison, pour obtenir des informations préliminaires sur l'activité antitumorale, d'obtenir des informations préliminaires sur la qualité de vie (QdV), de caractériser la pharmacocinétique (PK) de cette combinaison et de détecter les interactions pharmacocinétiques médicamenteuses majeures et la corrélation PK(pharmacocinétique)/PD(pharmacodynamique) et de mener une étude pharmacogénomique exploratoire (PGx ) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

69

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit volontairement signé et daté
  • Âge compris entre 18 et 75 ans (les deux inclus)
  • Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.

  • Patients avec un diagnostic histologiquement/cytologiquement confirmé de maladie avancée et/ou non résécable de l'une des tumeurs suivantes :

    1. Cancer du sein
    2. Cancer épithélial de l'ovaire ou cancer gynécologique
    3. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
    4. Cancer du poumon non à petites cellules
    5. Cancer du poumon à petites cellules
    6. Tumeurs germinales réfractaires au platine.
    7. Adénocarcinome ou carcinome de siège primitif inconnu
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale, hépatique et métabolique
  • Rétablissement au grade ≤ 1 ou au niveau de référence de tout événement indésirable (EI) dérivé d'un traitement précédent (à l'exclusion de l'alopécie de tout grade).
  • Les femmes pré-ménopausées doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée dans l'étude et accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la période de traitement et pendant au moins six semaines après l'arrêt du traitement

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec PM01183 ou paclitaxel hebdomadaire ou nanoalbumine-paclitaxel
  • Les patients qui ont déjà interrompu les régimes à base de paclitaxel en raison de la toxicité liée au médicament.
  • Hypersensibilité connue au bevacizumab ou à tout composant de sa formulation
  • Patients qui ont précédemment interrompu les régimes contenant du bevacizumab en raison de la toxicité liée au médicament.
  • Plus de trois lignes de chimiothérapie antérieures
  • Moins de trois mois depuis le dernier traitement contenant des taxanes.

  • Période de lessivage :

    1. Moins de trois semaines depuis le dernier régime contenant une chimiothérapie
    2. Moins de trois semaines depuis la dernière dose de radiothérapie
    3. Moins de quatre semaines depuis le dernier traitement contenant des anticorps monoclonaux
  • Maladies/affections concomitantes :

Angor instable, infarctus du myocarde, valvulopathie, encéphalopathie, accidents ischémiques, accident vasculaire cérébral (AVC) hémorragique ou ischémique ou embolie pulmonaire en cours au cours de l'année précédente, arythmie, hépatopathie, infection non contrôlée, hémoptysie ou dyspnée nécessitant de l'oxygène, infection connue par le VIH, risque de saignement , problèmes musculaires, neuropathie périphérique, métastases cérébrales symptomatiques ou évolutives ou maladie leptoméningée.

  • Hommes ou femmes pré-ménopausées qui n'utilisent pas une méthode de contraception efficace comme décrit précédemment ; les femmes qui allaitent activement.
  • Les patients qui ont une irradiation pelvienne avec des doses ≥ 45 Grays (Gy).
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse et/ou de cellules souches.
  • Atteinte médullaire confirmée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement
PM01183 + paclitaxel +/- bevacizumab
Médicament: PM01183 + paclitaxel +/- bevacizumab

PM01183 : flacons de 1 mg et 4 mg. Poudre pour solution à diluer pour perfusion

paclitaxel : 6 mg/ml solution à diluer pour perfusion

bevacizumab : 25 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Une fois qu'une dose recommandée est définie pour la combinaison PM01183 et paclitaxel hebdomadaire, la faisabilité d'ajouter le bevacizumab à cette combinaison sera explorée dans une cohorte de patients sélectionnés de manière prospective

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Le MTD a été suivi principalement pendant le cycle 1 jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 cycles pour PM1183 dans la cohorte A et 9,5 cycles dans la cohorte B ont été observés (durée du cycle : 3 semaines)

Le MTD sera le niveau le plus bas auquel un tiers ou plus des patients évaluables subiront un DLT au cours du cycle 1.

Les DLT sont définis comme des EI ou des anomalies de laboratoire liés aux médicaments à l'étude survenus au cours du cycle 1.
Le MTD a été suivi principalement pendant le cycle 1 jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 cycles pour PM1183 dans la cohorte A et 9,5 cycles dans la cohorte B ont été observés (durée du cycle : 3 semaines)
Dose recommandée (RD)
Délai: Le RD a été suivi principalement pendant le cycle 1 jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 cycles pour PM1183 dans la cohorte A et 9,5 cycles dans la cohorte B ont été observés (durée du cycle : 3 semaines)

Le RD sera le DL le plus élevé exploré avec moins d'un tiers des patients subissant un DLT au cours du cycle 1.

Les DLT sont définis comme des EI ou des anomalies de laboratoire liés aux médicaments à l'étude survenus au cours du cycle 1.
Le RD a été suivi principalement pendant le cycle 1 jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 cycles pour PM1183 dans la cohorte A et 9,5 cycles dans la cohorte B ont été observés (durée du cycle : 3 semaines)
Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Le DLT a été suivi principalement pendant le cycle 1 jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 cycles pour PM1183 dans la cohorte A et 9,5 cycles dans la cohorte B ont été observés (durée du cycle : 3 semaines)
Les DLT sont définis comme des EI ou des anomalies de laboratoire liés aux médicaments à l'étude survenus au cours du cycle 1.
Le DLT a été suivi principalement pendant le cycle 1 jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 cycles pour PM1183 dans la cohorte A et 9,5 cycles dans la cohorte B ont été observés (durée du cycle : 3 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse tumorale
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 cycles pour PM1183 dans la cohorte A et 9,5 cycles dans la cohorte B ont été observés (1 cycle = 3 semaines)
Meilleure réponse globale : meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement. Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm Réponse partielle (RP) : au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base Maladie évolutive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou de plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression) Maladie stable (SD) : ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude Échec du traitement (TF ): détérioration symptomatique ou décès dû à la progression
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 cycles pour PM1183 dans la cohorte A et 9,5 cycles dans la cohorte B ont été observés (1 cycle = 3 semaines)
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 cycles pour PM1183 dans la cohorte A et 9,5 cycles dans la cohorte B ont été observés (1 cycle = 3 semaines)
La survie sans progression (SSP) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première perfusion du traitement à l'étude et la date de la progression ou du décès (quelle qu'en soit la cause). Si la progression ou le décès n'étaient pas survenus au moment de l'analyse, la PFS était censurée.
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 cycles pour PM1183 dans la cohorte A et 9,5 cycles dans la cohorte B ont été observés (1 cycle = 3 semaines)
Durée de la réponse (DR)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 cycles pour PM1183 dans la cohorte A et 9,5 cycles dans la cohorte B ont été observés (1 cycle = 3 semaines)
La durée de la réponse (DR) a été définie comme le temps écoulé entre la date à laquelle les critères de réponse (RP ou RC, selon la première atteinte) ont été remplis et la première date à laquelle la MP, la récidive ou le décès ont été documentés.
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 cycles pour PM1183 dans la cohorte A et 9,5 cycles dans la cohorte B ont été observés (1 cycle = 3 semaines)
Qualité de vie (QoL)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 cycles pour PM1183 dans la cohorte A et 9,5 cycles dans la cohorte B ont été observés (1 cycle = 3 semaines)

Passer de la ligne de base au dernier cycle. Scores de l'échelle QLQ-C15-PAL de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC).

L'EORTC QLQ-C15-PAL est une version abrégée en 15 items de l'EORTC QLQ-C30 (version 3.0) développée pour les soins palliatifs. Des analyses de variance de mesure répétée du test des rangs signés de Wilcoxon ont été utilisées pour mesurer la valeur de changement par rapport à la valeur de référence. Les données doivent être analysées conformément au manuel EORTC correspondant http://www.eortc.be/qol/files/SCManualQLQ-C15-PAL.pdf et l'évaluation globale de la qualité de vie est comprise entre 0 et 100, où une valeur plus élevée représente un meilleur état.
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 cycles pour PM1183 dans la cohorte A et 9,5 cycles dans la cohorte B ont été observés (1 cycle = 3 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PharmaMar

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2013

Première publication (ESTIMATION)

15 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PM1183-A-007-13

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner