Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-studie van lurbinectedine (PM01183) in combinatie met paclitaxel, met of zonder bevacizumab, in geselecteerde gevorderde solide tumoren

24 maart 2020 bijgewerkt door: PharmaMar

Fase I multicenter, open-label, klinisch en farmacokinetisch onderzoek van lurbinectedine (PM01183) in combinatie met wekelijks paclitaxel, met of zonder bevacizumab, bij patiënten met geselecteerde vergevorderde solide tumoren

Klinische studie van PM01183 in combinatie met paclitaxel, met of zonder bevacizumab, bij patiënten met solide tumoren

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Klinische studie ter bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen dosis (RD) van PM01183 in combinatie met wekelijks paclitaxel, met of zonder bevacizumab. Zodra een aanbevolen dosis is gedefinieerd voor de PM01183 en wekelijkse paclitaxel-combinatie, zal de haalbaarheid van het toevoegen van bevacizumab aan deze combinatie worden onderzocht in een geselecteerd cohort van patiënten om het veiligheidsprofiel en de haalbaarheid van deze combinatie te karakteriseren, om voorlopige informatie over antitumoractiviteit te verkrijgen, om voorlopige informatie te verkrijgen over de kwaliteit van leven (QoL), om de farmacokinetiek (PK) van deze combinatie te karakteriseren en om belangrijke geneesmiddel-geneesmiddel PK-interacties en PK (farmacokinetische) / PD (farmacodynamische) correlatie te detecteren en om een ​​verkennend farmacogenomisch (PGx) uit te voeren ) analyse bij patiënten met geselecteerde gevorderde solide tumoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

69

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrijwillig ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd tussen 18 en 75 jaar oud (beide inclusief)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van ≤ 1
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden.

  • Patiënten met een histologisch/cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde en/of inoperabele ziekte van een van de volgende tumoren:

    1. Borstkanker
    2. Epitheliale eierstokkanker of gynaecologische kanker
    3. Hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom
    4. Niet-kleincellige longkanker
    5. Kleincellige longkanker
    6. Platina-refractaire kiemceltumoren.
    7. Adenocarcinoom of carcinoom van onbekende primaire lokalisatie
  • Adequate beenmerg-, nier-, lever- en metabole functie
  • Herstel tot graad ≤ 1 of tot baseline van een bijwerking (AE) afkomstig van eerdere behandeling (uitgezonderd alopecia van elke graad).
  • Vrouwen in de pre-menopauze moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen en ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste zes weken na stopzetting van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met PM01183 of wekelijks paclitaxel of nanoalbumine-paclitaxel
  • Patiënten die eerder zijn gestopt met op paclitaxel gebaseerde regimes vanwege geneesmiddelgerelateerde toxiciteit.
  • Bekende overgevoeligheid voor bevacizumab of een bestanddeel van de formulering
  • Patiënten die eerder zijn gestopt met bevacizumab-bevattende regimes vanwege geneesmiddelgerelateerde toxiciteit.
  • Meer dan drie eerdere lijnen chemotherapie
  • Minder dan drie maanden sinds de laatste taxaanbevattende therapie.

  • Wasperiode:

    1. Minder dan drie weken sinds de laatste chemotherapiebehandeling
    2. Minder dan drie weken sinds de laatste radiotherapiedosis
    3. Minder dan vier weken sinds de laatste monoklonale antilichaambevattende therapie
  • Bijkomende ziekten/aandoeningen:

Instabiele angina, myocardinfarct, hartklepaandoening, encefalopathie, ischemische aanvallen, hemorragisch of ischemisch cerebrovasculair accident (CVA) of aanhoudende longembolie in het afgelopen jaar, aritmie, hepatopathie, ongecontroleerde infectie, bloedspuwing of zuurstof vereisende dyspnoe, bekende HIV-infectie, risico op bloedingen , spierproblemen, perifere neuropathie, symptomatische of progressieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte.

  • Mannen of vrouwen in de pre-menopauze die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken zoals eerder beschreven; vrouwen die actief borstvoeding geven.
  • Patiënten met bekkenbestraling met doses ≥ 45 Grays (Gy).
  • Geschiedenis van eerdere beenmerg- en/of stamceltransplantatie.
  • Bevestigde beenmergbetrokkenheid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling
PM01183 + paclitaxel +/- bevacizumab
Geneesmiddel: PM01183 + paclitaxel +/- bevacizumab

PM01183: injectieflacons van 1 mg en 4 mg. Poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie

paclitaxel: 6 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

bevacizumab: 25 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Zodra een aanbevolen dosis is gedefinieerd voor de PM01183 en wekelijkse paclitaxel-combinatie, zal de haalbaarheid van het toevoegen van bevacizumab aan deze combinatie worden onderzocht in een prospectief geselecteerd cohort van patiënten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: De MTD werd voornamelijk gevolgd tijdens cyclus 1 tot en met de afronding van de studie. Er werden gemiddeld 5 cycli voor PM1183 in cohort A en 9,5 cycli in cohort B waargenomen (duur van de cyclus: 3 weken).

De MTD is het laagste niveau waarop een derde of meer evalueerbare patiënten een DLT ervaren in cyclus 1.

DLT's worden gedefinieerd als AE's of laboratoriumafwijkingen gerelateerd aan de onderzoeksgeneesmiddelen die optraden tijdens cyclus 1.
De MTD werd voornamelijk gevolgd tijdens cyclus 1 tot en met de afronding van de studie. Er werden gemiddeld 5 cycli voor PM1183 in cohort A en 9,5 cycli in cohort B waargenomen (duur van de cyclus: 3 weken).
Aanbevolen dosis (RD)
Tijdsspanne: De RD werd voornamelijk gevolgd tijdens cyclus 1 tot en met voltooiing van de studie, gemiddeld 5 cycli voor PM1183 in cohort A en 9,5 cycli in cohort B werden waargenomen (cyclusduur: 3 weken)

De RD zal de hoogste onderzochte DL zijn, waarbij minder dan een derde van de patiënten een DLT ervaart tijdens cyclus 1.

DLT's worden gedefinieerd als AE's of laboratoriumafwijkingen gerelateerd aan de onderzoeksgeneesmiddelen die optraden tijdens cyclus 1.
De RD werd voornamelijk gevolgd tijdens cyclus 1 tot en met voltooiing van de studie, gemiddeld 5 cycli voor PM1183 in cohort A en 9,5 cycli in cohort B werden waargenomen (cyclusduur: 3 weken)
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) heeft ervaren
Tijdsspanne: DLT werd voornamelijk gevolgd tijdens cyclus 1 tot en met de afronding van de studie. Er werden gemiddeld 5 cycli voor PM1183 in cohort A en 9,5 cycli in cohort B waargenomen (duur van de cyclus: 3 weken).
DLT's worden gedefinieerd als AE's of laboratoriumafwijkingen gerelateerd aan de onderzoeksgeneesmiddelen die optraden tijdens cyclus 1.
DLT werd voornamelijk gevolgd tijdens cyclus 1 tot en met de afronding van de studie. Er werden gemiddeld 5 cycli voor PM1183 in cohort A en 9,5 cycli in cohort B waargenomen (duur van de cyclus: 3 weken).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste tumorrespons
Tijdsspanne: Tijdens de voltooiing van de studie werden gemiddeld 5 cycli voor PM1183 in cohort A en 9,5 cycli in cohort B waargenomen (1 cyclus = 3 weken)
Beste algehele respons: Beste geregistreerde respons vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling Complete respons (CR): Verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters Progressieve ziekte (PD): een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd) Stabiele ziekte (SD): noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD waarbij de kleinste som van diameters als referentie wordt genomen tijdens het onderzoek Behandelingsfalen (TF ):symptomatische verslechtering of overlijden als gevolg van progressie
Tijdens de voltooiing van de studie werden gemiddeld 5 cycli voor PM1183 in cohort A en 9,5 cycli in cohort B waargenomen (1 cyclus = 3 weken)
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijdens de voltooiing van de studie werden gemiddeld 5 cycli voor PM1183 in cohort A en 9,5 cycli in cohort B waargenomen (1 cyclus = 3 weken)
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste infusie van de onderzoeksbehandeling tot de datum van progressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook). Als er op het moment van de analyse geen progressie of overlijden was opgetreden, werd de PFS gecensureerd.
Tijdens de voltooiing van de studie werden gemiddeld 5 cycli voor PM1183 in cohort A en 9,5 cycli in cohort B waargenomen (1 cyclus = 3 weken)
Responsduur (DR)
Tijdsspanne: Tijdens de voltooiing van de studie werden gemiddeld 5 cycli voor PM1183 in cohort A en 9,5 cycli in cohort B waargenomen (1 cyclus = 3 weken)
Duur van de respons (DR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop aan de responscriteria (PR of CR, afhankelijk van welke het eerst werd bereikt) was voldaan, tot de eerste datum waarop PD, recidief of overlijden werd gedocumenteerd
Tijdens de voltooiing van de studie werden gemiddeld 5 cycli voor PM1183 in cohort A en 9,5 cycli in cohort B waargenomen (1 cyclus = 3 weken)
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: Tijdens de voltooiing van de studie werden gemiddeld 5 cycli voor PM1183 in cohort A en 9,5 cycli in cohort B waargenomen (1 cyclus = 3 weken)

Wijziging van basislijn naar laatste cyclus. Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) QLQ-C15-PAL-schaalscores.

De EORTC QLQ-C15-PAL is een verkorte versie met 15 items van de EORTC QLQ-C30 (versie 3.0), ontwikkeld voor palliatieve zorg. Door Wilcoxon ondertekende rangordetestherhalingsmetingen van variantieanalyses werden gebruikt om de veranderingswaarde ten opzichte van de basislijnwaarde te meten. De gegevens moeten worden geanalyseerd volgens de overeenkomstige EORTC-handleiding http://www.eortc.be/qol/files/SCManualQLQ-C15-PAL.pdf en de algehele beoordeling van de levenskwaliteit is vervat in 0 tot 100, waarbij een hogere waarde een betere staat.
Tijdens de voltooiing van de studie werden gemiddeld 5 cycli voor PM1183 in cohort A en 9,5 cycli in cohort B waargenomen (1 cyclus = 3 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PharmaMar

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 april 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

15 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PM1183-A-007-13

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren