骨髓增生性肿瘤：一项深入的病例对照研究 (MOSAICC)

MPN 是一组由转化的造血祖细胞引起的造血恶性肿瘤。 它们的特点是成熟功能性血细胞的过度产生。 MPN 历来被称为骨髓增生性疾病，并且在分类上经历了多次修订。 2008 年世界卫生组织 (WHO) 将许多相关疾病归类为 MPN，包括真性红细胞增多症 (PV)、原发性血小板增多症 (ET) 和原发性/特发性骨髓纤维化 (PMF)2。 报告的发病率从每 10 万人 0.​​02 到 2.8 不等3-5，但尚不清楚，一半患者在诊断时无症状6。 据报道，在北爱尔兰 (NI)，ET 患病率为每 10 万人中 18 人（玛丽·麦克穆林 (Mary McMullin) 来信）。 PV 和 ET 是惰性肿瘤，与 PMF 相比具有更好的预后（3 年生存率分别为 88% 和 92%），PMF 在美国的 3 年生存率为 63%5。

主要研究目标是：

• 制定一份电话调查问卷来调查与 MPN 相关的潜在风险因素。
• 评估研究问卷的信度和效度。

• 通过调查确定要调查的对照组：

  • 响应率。
  • 对照组的代表性。
• 评估招聘程序。
• 确定提供费用报销（每人 10 英镑）是否可以鼓励控制参与并提高对一般人群的代表性。

选择病例对照方法是因为它是获取 MPN 等罕见疾病病因学信息的最具成本效益的方法。 前瞻性队列研究需要数百万人参与并进行长期跟踪。 选择基于医院的方法而不是基于人群的方法，以确保该研究更加可行，并且可以推广到英国的许多中心。

正在调查的疾病是：

• 真性红细胞增多症
• 原发性血小板增多症
• 原发性骨髓纤维化

最初将在北爱尔兰贝尔法斯特设立一个站点，在英国南安普敦设立一个站点。 病例将由北爱尔兰贝尔法斯特健康和社会关怀信托基金贝尔法斯特城市医院 (BCH) 的 Mary Frances McMullin 教授和英国南安普敦大学医院南安普顿 NHS 基金会信托基金 (UHS) 的 Andrew Duncombe 博士进行识别和招募。

探索性研究完成后，计划通过临床研究网络邀请英国其他地点参与。

。案例确定 招聘将持续 12 个月。 据估计，在此期间将从两个地点招募至少 100 例 MPN 事件和流行病例； 50 名来自北爱尔兰贝尔法斯特，50 名来自英格兰南安普敦。 预计可行的病例目标分布是 40 个 PV、40 个 ET 和 20 个 PMF 病例。 由于发生率低于 PV 和 ET，因此预计 PMF 病例会减少。 探索性病例对照研究将招募偶发病例和流行病例，并评估诊断后的时间分布。 纳入流行病例的主要局限性之一是，诊断后长期存活的患者与诊断后不久死亡的患者的危险因素可能有所不同。 由于 PV 和 ET 的死亡率较低，预计这不会在很大程度上影响这些病症的病因学评估。 然而，对于 PMF，其死亡率高于 PV 或 ET，将尽可能在接近诊断时招募病例。

符合条件的病例将由两位首席临床医生 McMullin 教授（贝尔法斯特）和 Duncombe 博士（南安普顿）在日常诊所就诊时确定。 McMullin 教授和 Duncombe 博士将确保潜在病例符合研究纳入标准（第 2.5 节），并提供有关病例分类（PV、ET、PMF）、已满足哪些诊断标准以及患者临床病史的详细信息。

患者将通过其首席临床医生的信函和信息表邀请参加该研究。 非受访者将被随机分配，要么收到一封提醒信，要么收到医疗团队的电话联系。

在任何病例对照研究中，对照组的选择都是一个重要的考虑因素。 通过全科医生、人口登记册、邻里对照或随机数字拨号从一般人群中招募对照，是确定病例人群的代表性样本的理想选择。 然而，这些群体的回复率往往较低，并且可能会遇到选择偏差。 其他对照组，如朋友、家人或医院对照组，其反应率要高得多，但与友谊、家人或住院相关的因素可能意味着这些群体不太能代表一般人群。 出于本研究的目的，将招募两个对照组； GP 控制和非血亲（包括配偶）或朋友控制。 该研究将调查反应率、对照组之间研究特征的差异以及使用基于人群的统计数据对人群的普遍性。

2.8.1 GP 对照 在每个研究中心内，将联系 5 名 GP（反映 MPN 病例的地理分布），以促进对照的识别和招募以及进行静脉切开术。 每个诊所将获得 200 英镑参与研究。

2.8.1.1 北爱尔兰控制招募将在北爱尔兰临床研究网络（初级保健）（NICRN (PC)）的帮助下进行，该网络与全科医生诊所合作，提供支持、指导和促进研究。 在诊所工作的 NICRN 护士与诊所签订了保密协议和荣誉合同。 诊所提供了一份研究文件，该文件保存在诊所的安全位置，其中包含研究方案和所有相关研究信息，包括填写完整的研究治理表格以及研究人员和 NICRN (PC) 工作人员的联系方式。

经事先安排并与执业合作伙伴达成协议，研究护士将与执业经理 (PM) 预约，后者将帮助执业工作人员进行计算机搜索以随机选择潜在的对照，或向护士提供他们自己的唯一用户名和密码来执行此操作。 搜索将使用实践计算机系统的内置随机化程序进行，基于年龄和性别匹配患者的编号列表（每个 MPN 病例大约 2 个，根据 40-50% 的流失率计算）。 在收到诊所的研究信息之前，全科医生将被要求确认每位潜在对照患者的资格。

研究信息将通过诊所抬头纸邮寄给符合资格的对照患者，并附上一封由全科医生签名的邀请他们参与的信函。 为了跟踪患者的回复，每个信封的正面都会写有一个唯一的代码。 患者跟踪表保存在实践研究文件中，该表在对照患者名单上的相关姓名旁边写有唯一的代码号，用于跟踪有反应者和无反应者以进行后续跟踪。 任何时候都不会从诊所中删除患者的可识别数据。

非受访者将被随机分配，要么在第一次邮件发送后大约两周内收到提醒信，要么使用后续电话记录接到实践工作人员的电话。

2.8.1.2 南安普顿 南安普顿的研究护士将与全科医生合作，提供支持、指导并促进研究。 将与执业者签订荣誉合同和保密协议。 这将包括护士 NMC 编号和 GCP 培训证书副本。 诊所提供了一份研究文件，该文件保存在诊所的安全位置，其中包含研究方案和所有相关研究信息，包括填写完整的研究治理表格以及研究人员和 NICRN (PC) 工作人员的联系方式。

经事先安排并与执业合作伙伴达成协议，研究护士将与执业经理 (PM) 预约，后者将帮助执业工作人员进行计算机搜索以随机选择潜在的对照，或向护士提供他们自己的唯一用户名和密码来执行此操作。 搜索将使用实践计算机系统的内置随机化程序进行，基于年龄和性别匹配患者的编号列表（每个 MPN 病例大约 2 个，根据 40-50% 的流失率计算）。 在收到诊所的研究信息之前，全科医生将被要求确认每位潜在对照患者的资格。

研究信息将通过诊所抬头纸邮寄给符合资格的对照患者，并附上一封由全科医生签名的邀请他们参与的信函。 为了跟踪患者的回复，每个信封的正面都会写有一个唯一的代码。 患者跟踪表保存在实践研究文件中，该表在对照患者名单上的相关姓名旁边写有唯一的代码号，用于跟踪有反应者和无反应者以进行后续跟踪。 任何时候都不会从诊所中删除患者的可识别数据。

非受访者将被随机分配，要么在第一次邮件发送后大约两周内收到提醒信，要么使用后续电话记录接到实践工作人员的电话。

2.8.2 亲属/朋友控制 招募100名非血亲/朋友控制将通过要求案件将传单传递给最多2或3名18岁或以上的非血缘亲属/朋友来进行。 符合第 2.7 节排除规定的控制措施将没有参与资格。 对照不会单独与病例匹配，但必须位于研究区域（贝尔法斯特或南安普敦）。 血亲没有资格参加。 在贝尔法斯特市医院或 UHS 门诊就诊的伴侣或朋友 MPN 病例也将被联系参与研究，因为将提供研究传单。 在对案件进行电话采访时，将提醒您对非血缘亲属/对照的招募进行跟进。 有兴趣参与研究的人可以联系研究团队，获取信息表、同意书和其他文件，方法是填写传单上可撕下的联系方式详细条并邮寄（在传单随附的 FREEPOST 信封中）研究团队或通过电话或电子邮件。

知情同意 所有病例和对照都将通过信件与患者信息传单、同意书、患者联系表和工作/居住历史日历联系。 除了 MPD Voice 慈善信息表和手推车代币（用于 50% 的案例和对照）之外，信封中还将包含一支笔。 拒绝参加的受试者人数将被记录下来。 拒绝参加电话联系的受试者将被询问是否愿意回答一份简短的调查问卷，以评估招募受试者的代表性。 受试者将有机会随时退出研究，但在此之前提供的信息将被保留并在研究中使用。 在电话采访时，将要求受试者口头同意在录音设备启动之前和之后（如果同意）对采访进行录音。