Myeloproliferative neoplasmer: en dybdegående case-kontrol undersøgelse (MOSAICC)

MPN'er er en gruppe af hæmatopoietiske maligniteter, der er et resultat af en transformeret hæmatopietisk progenitorcelle. De er karakteriseret ved overproduktion af modne funktionelle blodceller. MPN'er blev historisk betegnet myeloproliferative lidelser og har gennemgået adskillige ændringer i klassificeringen. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) fra 2008 klassificerer en række relaterede lidelser som MPN'er, herunder polycytæmi vera (PV), essentiel trombocytæmi (ET) og primær/idiopatisk myelofibrose (PMF)2. Rapporterede incidensrater varierer fra 0,02 til 2,8 pr. 100.000 personer3-5, men er ikke velkarakteriseret med halvdelen af ​​patienterne asymptomatiske ved diagnosen6. I Nordirland (NI) rapporteres prævalensen af ​​ET at være 18 pr. 100.000 personer (ved korrespondance, Mary McMullin). PV og ET er indolente neoplasmer med bedre prognose (henholdsvis 88 % og 92 % 3-års overlevelse) sammenlignet med PMF, som har en 63 % 3-års overlevelse i USA5.

Studiets hovedmål er at:

• Udvikle et telefonbaseret spørgeskema for at undersøge potentielle risikofaktorer forbundet med MPN'er.
• Vurder reliabiliteten og validiteten af ​​undersøgelsens spørgeskema.

• Bestem, hvilken kontrolgruppe der skal undersøges ved at undersøge:

  • Svarprocenter.
  • Repræsentativitet af kontrolgrupper.
• Vurdere rekrutteringsprocedurer.
• Afgør, om tilbud om refusion af udgifter (£10 pr. person) tilskynder til kontroldeltagelse og forbedret repræsentativitet over for den brede befolkning.

En case-control tilgang blev valgt, da det er den mest omkostningseffektive metode til at indhente information om ætiologien af ​​sjældne sygdomme såsom MPN'er. En prospektiv kohorteundersøgelse ville kræve deltagelse fra millioner af individer fulgt over en lang periode. En hospitalsbaseret tilgang blev valgt frem for en befolkningsbaseret tilgang for at sikre, at undersøgelsen var mere gennemførlig og kunne rulles ud til en række centre i Storbritannien.

De lidelser, der undersøges, er:

• Polycytæmi vera
• Essentiel trombocythæmi
• Primær myelofibrose

I første omgang vil der være et sted i Belfast, Nordirland og et i Southampton, England. Tilfælde vil blive identificeret og rekrutteret gennem professor Mary Frances McMullin ved Belfast City Hospital (BCH), Belfast Health and Social Care Trust, Nordirland og Dr. Andrew Duncombe, ved University Hospital Southampton NHS Foundation Trust (UHS), Southampton, England.

Efter afslutningen af ​​den sonderende undersøgelse er det planlagt, at andre steder i hele Storbritannien vil blive inviteret til at deltage gennem Clinical Research Network.

. SAGSOMRÅDE Ansættelsen vil løbe over en 12 måneders periode. Det anslås, at mindst 100 hændelser og udbredte MPN-sager vil blive rekrutteret fra de to steder i løbet af denne tidsramme; 50 fra Belfast, NI og 50 fra Southampton, England. Den målrettede fordeling af sager, der forventes at være gennemførlige, er 40 PV-, 40 ET- og 20 PMF-sager. Der forventes færre PMF-tilfælde, da forekomsten er lavere end PV og ET. Både hændelse og fremherskende tilfælde vil blive rekrutteret i det eksplorative case-kontrolstudie og fordelingen af ​​tid siden diagnosen blev evalueret. En af de vigtigste begrænsninger ved at inkludere fremherskende tilfælde er, at risikofaktorer kan være forskellige hos dem, der overlever i en lang periode efter diagnosen, sammenlignet med dem, der dør kort efter diagnosen. Da PV og ET har lave dødelighedsrater, forventes det, at dette ikke vil påvirke evalueringen af ​​ætiologien af ​​disse tilstande i stort omfang. Men for PMF, som har en højere dødelighed end PV eller ET, vil tilfælde blive rekrutteret så tæt på diagnosen som muligt.

Støtteberettigede tilfælde vil blive identificeret af de to ledende klinikere Prof McMullin (Belfast) og Dr. Duncombe (Southampton) under deltagelse i deres rutineklinikker. Prof McMullin og Dr. Duncombe vil sikre, at potentielle tilfælde opfylder undersøgelsens inklusionskriterier (afsnit 2.5) og give detaljerede oplysninger om kategoriseringen af ​​tilfældet (PV, ET, PMF), hvilke diagnostiske kriterier der er opfyldt og patientens kliniske historie .

Patienter vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen ved brev fra deres ledende kliniker med et informationsark. Ikke-respondenter vil blive randomiseret til enten at modtage en rykkerskrivelse eller en telefonisk kontakt fra deres sundhedsteam.

Valget af kontrolgruppe er en vigtig overvejelse i enhver case-kontrol undersøgelse. Kontroller rekrutteret fra den almindelige befolkning gennem praktiserende læger, befolkningsregistre, nabolagskontroller eller tilfældige cifferopkald er ideelle til at identificere et repræsentativt udsnit af den befolkning, hvorfra casepopulationen blev identificeret. Disse grupper har dog ofte lave svarprocenter, og selektionsbias er uden tvivl stødt på. Andre kontrolgrupper såsom venner, familie eller hospitalskontroller har meget højere svarprocenter, men faktorerne forbundet med venskab, familie eller hospitalsindlæggelse kan betyde, at disse grupper er mindre repræsentative for den generelle befolkning. Til formålet med denne undersøgelse vil to kontrolgrupper blive rekrutteret; Lægekontrol og ikke-blodslægtninge (inklusive ægtefæller) eller vennekontroller. Undersøgelsen vil undersøge responsrater, forskelle i undersøgelsens karakteristika mellem kontrolgrupper og generaliserbarhed til befolkningen ved hjælp af befolkningsbaseret statistik.

2.8.1 GP-kontroller Inden for hvert undersøgelsessted vil 5 praktiserende læger, som afspejler den geografiske fordeling af MPN-tilfælde, blive kontaktet for at lette identifikation og rekruttering af kontroller og for at udføre flebotomi. Hver praksis vil blive tilbudt £200 for deltagelse i undersøgelsen.

2.8.1.1 Northern Ireland Control Recruitment i Nordirland vil blive udført med hjælp fra Northern Ireland Clinical Research Network (Primary Care) (NICRN (PC)), som arbejder i partnerskab med praktiserende læger for at yde støtte, vejledning og facilitere forskning. NICRN-sygeplejerskerne, der arbejder med praksis, har en fortrolighedsaftale og en æreskontrakt med praksis. Praksis leveres med en undersøgelsesfil, som opbevares på et sikkert sted i praksissen og indeholder undersøgelsesprotokollen og alle relevante undersøgelsesoplysninger, herunder den udfyldte Research Governance-formular og kontaktoplysninger på forskere og NICRN (PC) personale.

Efter forudgående aftale og aftale med praksispartnerne vil forskningssygeplejersken lave en aftale med praksislederen (PM), som enten vil facilitere praksispersonalet til at foretage en computersøgning for tilfældigt at udvælge potentielle kontroller eller forsyne sygeplejersken med deres eget unikke brugernavn og adgangskode for at gøre det. Søgningen vil blive gennemført ved brug af praksiscomputersystemets indbyggede randomiseringsprogram, baseret på en nummereret liste over alders- og kønsmatchede patienter (ca. 2 pr. MPN-tilfælde, beregnet ud fra en nedslidningsrate på 40-50%). Den praktiserende læge vil blive bedt om at bekræfte egnetheden af ​​hver potentiel kontrolpatient, før de modtager undersøgelsesoplysninger fra praksis.

Undersøgelsesinformation vil blive sendt til berettigede kontrolpatienter fra praksis på papir i praksis og med et brev, underskrevet af den praktiserende læge, der inviterer dem til at deltage. For at spore patientsvar vil hver kuvert have et unikt kodenummer skrevet på forsiden. En patientsporingsformular med det unikke kodenummer skrevet ved siden af ​​det relevante navn på listen over kontrolpatienter opbevares i praksisstudiefilen for at spore respondere og ikke-respondere til opfølgningsformål. Ingen patientidentificerbare data vil på noget tidspunkt blive fjernet fra praksis.

Ikke-respondenter vil blive randomiseret til enten at modtage en rykkerskrivelse ca. to uger efter det første e-mail-skud eller til at få et telefonopkald fra praksispersonale ved hjælp af den opfølgende telefonudskrift.

2.8.1.2 Southampton Forskningssygeplejersken i Southampton vil arbejde i partnerskab med praktiserende læger for at yde støtte, vejledning og facilitere forskning. En honorær kontrakt og fortrolighedsaftale vil blive arrangeret med praksisserne.. Dette vil omfatte sygeplejerskernes NMC-nummer og kopier af GCP-uddannelsesbeviser. Praksis leveres med en undersøgelsesfil, som opbevares på et sikkert sted i praksissen og indeholder undersøgelsesprotokollen og alle relevante undersøgelsesoplysninger, herunder den udfyldte Research Governance-formular og kontaktoplysninger på forskere og NICRN (PC) personale.

Efter forudgående aftale og aftale med praksispartnerne vil forskningssygeplejersken lave en aftale med praksislederen (PM), som enten vil facilitere praksispersonalet til at foretage en computersøgning for tilfældigt at udvælge potentielle kontroller eller forsyne sygeplejersken med deres eget unikke brugernavn og adgangskode for at gøre det. Søgningen vil blive gennemført ved brug af praksiscomputersystemets indbyggede randomiseringsprogram, baseret på en nummereret liste over alders- og kønsmatchede patienter (ca. 2 pr. MPN-tilfælde, beregnet ud fra en nedslidningsrate på 40-50%). Den praktiserende læge vil blive bedt om at bekræfte egnetheden af ​​hver potentiel kontrolpatient, før de modtager undersøgelsesoplysninger fra praksis.

Undersøgelsesinformation vil blive sendt til berettigede kontrolpatienter fra praksis på papir i praksis og med et brev, underskrevet af den praktiserende læge, der inviterer dem til at deltage. For at spore patientsvar vil hver kuvert have et unikt kodenummer skrevet på forsiden. En patientsporingsformular med det unikke kodenummer skrevet ved siden af ​​det relevante navn på listen over kontrolpatienter opbevares i praksisstudiefilen for at spore respondere og ikke-respondere til opfølgningsformål. Ingen patientidentificerbare data vil på noget tidspunkt blive fjernet fra praksis.

Ikke-respondenter vil blive randomiseret til enten at modtage en rykkerskrivelse ca. to uger efter det første e-mail-skud eller til at få et telefonopkald fra praksispersonale ved hjælp af den opfølgende telefonudskrift.

2.8.2 Pårørende-/ven-kontroller Rekruttering af 100 ikke-blod-slægtninge/venner vil blive foretaget ved at bede sager om at videregive en flyer til op til 2 eller 3 ikke-blod slægtninge/venner på 18 år eller ældre. Kontroller, der opfylder udelukkelsen, afsnit 2.7, vil ikke være berettiget til deltagelse. Kontroller vil ikke blive individuelt tilpasset til tilfælde, men skal opholde sig i undersøgelsesområdet (Belfast eller Southampton). Blodslægtninge vil ikke være berettiget til deltagelse. Partnere eller venner MPN-sager, der deltager i ambulante aftaler på Belfast City Hospital eller UHS, vil også blive kontaktet for at deltage i undersøgelsen, da undersøgelsesfoldere vil være tilgængelige. En påmindelse om opfølgning med rekruttering af ikke-blodpårørende/kontroller vil blive foretaget ved telefonsamtale med sagerne. De, der er interesserede i at deltage i undersøgelsen, kan kontakte undersøgelsesteamet for informationsarket, samtykkeformularen og anden dokumentation ved at udfylde striben med afrivning af kontaktoplysninger på flyeren og sende den (i FREEPOST-kuverten, der vil blive vedhæftet flyeren) til studiehold eller på telefon eller e-mail.

INFORMERET SAMTYKKE Alle sager og kontroller vil blive kontaktet pr. brev med en patientinformationsfolder, en samtykkeerklæring, patientkontaktformular og arbejds-/opholdskalender. En kuvert vil være inkluderet i kuverten ud over et MPD Voice-velgørenhedsinformationsark og en trolley-token (til 50 % af tilfældene og kontrollerne). Antallet af forsøgspersoner, der nægter at deltage, vil blive dokumenteret. Forsøgspersoner, der nægter at deltage ved telefonkontakt, vil blive spurgt, om de er villige til at besvare et kort spørgeskema for at vurdere repræsentativiteten af ​​de rekrutterede forsøgspersoner. Forsøgspersonerne vil få mulighed for at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid, men de oplysninger, der er givet indtil det tidspunkt, vil blive opbevaret og brugt i undersøgelsen. Forsøgspersoner vil blive bedt om mundtligt samtykke på tidspunktet for telefoninterviewet til at få interviewet optaget både før og efter (hvis det er muligt) optageenheden aktiveres.