Mieloproliferatív neoplazmák: mélyreható eset-kontroll vizsgálat (MOSAICC)

Az MPN-ek a vérképzőszervi rosszindulatú daganatok csoportja, amelyek egy transzformált hematopietikus progenitor sejtből származnak. Jellemzőjük az érett funkcionális vérsejtek túltermelése. Az MPN-eket történelmileg mieloproliferatív rendellenességeknek nevezték, és számos módosításon estek át az osztályozásban. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-ban számos kapcsolódó rendellenességet MPN-be sorolt, beleértve a polycythemia verát (PV), az esszenciális thrombocytémiát (ET) és a primer/idiopátiás myelofibrosisot (PMF)2. A jelentett előfordulási arányok 0,02 és 2,8 között változnak 100 000 főre vonatkoztatva3-5, de nem jól jellemzik, mivel a betegek fele tünetmentes a diagnóziskor6. Észak-Írországban (NI) az ET prevalenciája 100 000 főre számítva 18 (levelezés szerint Mary McMullin). A PV és az ET olyan indolens neoplazmák, amelyeknek jobb prognózisa van (88%, illetve 92% 3 éves túlélés), mint a PMF, amelynek 63%-os a 3 éves túlélése az Egyesült Államokban5.

A fő tanulmányi célok a következők:

• Telefonos kérdőív kidolgozása az MPN-ekkel kapcsolatos lehetséges kockázati tényezők vizsgálatára.
• Értékelje a vizsgálati kérdőív megbízhatóságát és érvényességét.

• Határozza meg, melyik kontrollcsoportot kell vizsgálni a következők vizsgálatával:

  • Válaszadási arányok.
  • A kontrollcsoportok reprezentativitása.
• A toborzási eljárások értékelése.
• Határozza meg, hogy a költségtérítés felajánlása (10 GBP személyenként) ösztönzi-e az ellenőrzésben való részvételt és a jobb reprezentativitást a lakosság körében.

Az eset-ellenőrzési megközelítést választották, mivel ez a legköltséghatékonyabb módszer a ritka betegségek, például az MPN-k etiológiájával kapcsolatos információk megszerzésére. Egy prospektív kohorsz vizsgálathoz több millió személy részvételére lenne szükség, akiket hosszú időn keresztül követnek. Kórházalapú megközelítést választottak a populációalapú megközelítés helyett, hogy biztosítsák a tanulmány megvalósíthatóságát, és az Egyesült Királyság számos központjában kiterjesszék.

A vizsgált rendellenességek a következők:

• Polycythaemia vera
• Esszenciális thrombocythaemia
• Primer myelofibrosis

Kezdetben egy telephely lesz az észak-írországi Belfastban és egy az angliai Southamptonban. Az eseteket Mary Frances McMullin professzor a Belfast City Kórházban (BCH), a Belfast Health and Social Care Trust, Észak-Írország és Dr. Andrew Duncombe, a Southamptoni Egyetemi Kórház NHS Foundation Trust (UHS), Southampton, Anglia fogja azonosítani és toborozni.

A feltáró tanulmány befejezését követően a tervek szerint más helyszíneket is meghívnak a részvételre az Egyesült Királyságban a Klinikai Kutatási Hálózaton keresztül.

. AZ ÜGY ELLENŐRZÉSE A toborzás 12 hónapig tart. A becslések szerint ez idő alatt legalább 100 incidens és elterjedt MPN-eset fog toborozni a két helyszínről; 50 Belfastból, NI és 50 Southamptonból, Angliából. A megvalósíthatónak tervezett esetek megoszlása ​​40 PV, 40 ET és 20 PMF eset. Kevesebb PMF-eset várható, mivel az incidencia alacsonyabb, mint a PV és az ET. Mind az incidensek, mind a gyakori esetek a feltáró eset-kontroll vizsgálatban és a diagnózis kiértékelése óta eltelt idő eloszlásában szerepelnek. Az elterjedt esetek beszámításának egyik fő korlátja, hogy a kockázati tényezők eltérőek lehetnek azoknál, akik a diagnózist követően hosszú ideig túlélnek, és azoknál, akik a diagnózis után hamarosan meghalnak. Mivel a PV és az ET alacsony mortalitási rátával rendelkezik, várható, hogy ez nem befolyásolja nagymértékben ezen állapotok etiológiájának értékelését. A PMF esetében azonban, amelynek halálozási aránya magasabb, mint a PV vagy az ET esetében, az eseteket a diagnózishoz a lehető legközelebb veszik fel.

A támogatható eseteket a két vezető klinikus, Prof McMullin (Belfast) és Dr. Duncombe (Southampton) azonosítja, miközben rutin klinikáikon jelen vannak. McMullin professzor és Dr. Duncombe gondoskodnak arról, hogy a potenciális esetek megfeleljenek a vizsgálatba való felvételi kritériumoknak (2.5. szakasz), és részletes tájékoztatást adnak az eset kategorizálásáról (PV, ET, PMF), mely diagnosztikai kritériumok teljesültek, valamint a beteg klinikai anamnéziséről. .

A betegeket vezető klinikusuk levélben, egy információs lappal felkérik a vizsgálatban való részvételre. A nem válaszolókat véletlenszerűen kiválasztják, hogy emlékeztető levelet vagy telefonos elérhetőséget kapjanak egészségügyi csapatuktól.

A kontrollcsoport kiválasztása minden eset-kontroll vizsgálatban fontos szempont. Az általános populációból a háziorvosok, a népesség-nyilvántartások, a szomszédsági kontrollok vagy a véletlen számjegyek tárcsázása révén toborzott kontrollok ideálisak annak a populációnak a reprezentatív mintájának azonosítására, amelyből az esetpopulációt azonosították. Ezeknek a csoportoknak azonban gyakran alacsony a válaszadási aránya, és a szelekciós torzítás kikövetkeztethető. Más kontrollcsoportok, mint például a barátok, a család vagy a kórházi kontrollok sokkal magasabb válaszadási arányt mutatnak, de a barátsággal, családdal vagy kórházi tartózkodással kapcsolatos tényezők azt jelenthetik, hogy ezek a csoportok kevésbé reprezentálják az általános populációt. E tanulmány céljaira két kontrollcsoportot vesznek fel; Háziorvosi kontrollok és nem vér szerinti rokonok (beleértve a házastársakat is) vagy baráti kontrollok. A tanulmány a válaszadási arányokat, a kontrollcsoportok vizsgálati jellemzőinek különbségeit és a populációra vonatkozó általánosíthatóságot vizsgálja populációalapú statisztikák segítségével.

2.8.1 Háziorvosi kontrollok Minden vizsgálati helyen 5 háziorvost kell felkeresni, amelyek az MPN esetek földrajzi eloszlását tükrözik, hogy megkönnyítsék a kontrollok azonosítását és toborzását, valamint a flebotómia végrehajtását. Minden gyakorlaton 200 fontot ajánlanak fel a tanulmányban való részvételért.

2.8.1.1 Northern Ireland Control Recruitment Észak-Írországban az Észak-Írországi Klinikai Kutatási Hálózat (Primary Care) (NICRN (PC)) segítségével hajtják végre, amely a háziorvosi praxisokkal együttműködve nyújt támogatást, útmutatást és elősegíti a kutatást. A praxisokkal dolgozó NICRN nővérek Titoktartási Megállapodást és tiszteletbeli szerződést kötnek a rendelővel. A gyakorlatokat egy tanulmányi fájllal látják el, amelyet a gyakorlatban biztonságos helyen tárolnak, és amely tartalmazza a vizsgálati protokollt és minden releváns vizsgálati információt, beleértve a kitöltött kutatásirányítási űrlapot, valamint a kutatók és a NICRN (PC) munkatársainak elérhetőségeit.

Előzetes egyeztetés alapján és a praxispartnerekkel való egyeztetés alapján a kutatónővér időpontot egyeztet a praxisvezetővel (PM), aki vagy megkönnyíti a praxis dolgozóinak számítógépes keresést a lehetséges kontrollok véletlenszerű kiválasztásához, vagy ellátja az ápolónőt saját egyedi felhasználói névvel és jelszót. A keresés a praxis számítógépes rendszerébe beépített randomizációs program segítségével történik, a betegek életkorának és nemének megfelelő számozott listája alapján (MPN esetenként megközelítőleg 2, 40-50%-os lemorzsolódási arány alapján számítva). A háziorvost felkérik, hogy erősítse meg minden potenciális kontrollbeteg alkalmasságát, mielőtt megkapná a vizsgálati információkat a praxistól.

A vizsgálati információkat a praxisból érkezett, jogosult kontroll betegek részére praxisfejléces papíron és a háziorvos által aláírt levéllel küldjük el, amelyben felkérik őket a részvételre. A páciens válaszainak nyomon követése érdekében minden boríték elejére egyedi kódszámot kell írni. A betegkövető űrlapot, amelyen az egyedi kódszám szerepel a megfelelő név mellett a kontroll betegek listáján, a gyakorlati vizsgálati fájlban tárolják a reagálók és a nem reagálók nyomon követése céljából. A páciensek azonosítására alkalmas adatok soha nem kerülnek eltávolításra a rendelőből.

A nem válaszolókat véletlenszerűen úgy osztják ki, hogy vagy egy emlékeztető levelet kapjanak körülbelül két héttel az első levélküldés után, vagy hogy telefonhívást kapjanak a gyakorlati személyzettől a következő telefonos átirat segítségével.

2.8.1.2 Southampton A southamptoni kutatónővér a háziorvosi praxisokkal együttműködve támogatást, útmutatást és a kutatás megkönnyítését szolgálja. A praxisokkal tiszteletbeli szerződést és titoktartási megállapodást kötnek.. Ez tartalmazza az ápolónők NMC számát és a GCP képzési bizonyítványok másolatait. A gyakorlatokat egy tanulmányi fájllal látják el, amelyet a gyakorlatban biztonságos helyen tárolnak, és amely tartalmazza a vizsgálati protokollt és minden releváns vizsgálati információt, beleértve a kitöltött kutatásirányítási űrlapot, valamint a kutatók és a NICRN (PC) munkatársainak elérhetőségeit.

Előzetes egyeztetés alapján és a praxispartnerekkel való egyeztetés alapján a kutatónővér időpontot egyeztet a praxisvezetővel (PM), aki vagy megkönnyíti a praxis dolgozóinak számítógépes keresést a lehetséges kontrollok véletlenszerű kiválasztásához, vagy ellátja az ápolónőt saját egyedi felhasználói névvel és jelszót. A keresés a praxis számítógépes rendszerébe beépített randomizációs program segítségével történik, a betegek életkorának és nemének megfelelő számozott listája alapján (MPN esetenként megközelítőleg 2, 40-50%-os lemorzsolódási arány alapján számítva). A háziorvost felkérik, hogy erősítse meg minden potenciális kontrollbeteg alkalmasságát, mielőtt megkapná a vizsgálati információkat a praxistól.

A vizsgálati információkat a praxisból érkezett, jogosult kontroll betegek részére praxisfejléces papíron és a háziorvos által aláírt levéllel küldjük el, amelyben felkérik őket a részvételre. A páciens válaszainak nyomon követése érdekében minden boríték elejére egyedi kódszámot kell írni. A betegkövető űrlapot, amelyen az egyedi kódszám szerepel a megfelelő név mellett a kontroll betegek listáján, a gyakorlati vizsgálati fájlban tárolják a reagálók és a nem reagálók nyomon követése céljából. A páciensek azonosítására alkalmas adatok soha nem kerülnek eltávolításra a rendelőből.

A nem válaszolókat véletlenszerűen úgy osztják ki, hogy vagy egy emlékeztető levelet kapjanak körülbelül két héttel az első levélküldés után, vagy hogy telefonhívást kapjanak a gyakorlati személyzettől a következő telefonos átirat segítségével.

2.8.2 Rokonok/barátok ellenőrzése 100 nem vér szerinti rokon/barát kontroll toborzása úgy történik, hogy az eseteket legfeljebb 2 vagy 3 18 éves vagy idősebb nem vér szerinti rokonnak/barátnak kell továbbítaniuk egy szórólapot. A 2.7 szakaszban leírt kizárásnak megfelelő kontrollok nem vehetnek részt. A kontrollokat nem egyedileg illesztik az esetekhez, hanem a vizsgálati területen kell lenniük (Belfast vagy Southampton). A vér szerinti rokonok nem vehetnek részt. A Belfast Városi Kórházban vagy az UHS-ben járóbeteg-rendeléseken részt vevő partnereket vagy barátokat szintén meg fogják kérni, hogy vegyenek részt a tanulmányban, mivel tanulmányi szórólapok állnak rendelkezésre. A nem vér szerinti rokonok/kontroll személyek toborzásával kapcsolatos nyomon követésről szóló emlékeztetőt az esetekkel kapcsolatos telefonos meghallgatás időpontjában kapnak. A vizsgálatban való részvétel iránt érdeklődők a szórólapon található, letéphető elérhetőségi sáv kitöltésével és (a szórólaphoz csatolandó INGYENES POST borítékban) a tájékoztató lapot, a beleegyező nyilatkozatot és az egyéb dokumentumokat kérhetik a vizsgálati csoporttól. tanulmányi csoporttal vagy telefonon vagy e-mailben.

TÁJÉKOZTATÁSOS BEJELENTKEZÉS Minden esettel és ellenőrzéssel levélben megkeresik a betegtájékoztatót, a beleegyezési űrlapot, a beteg kapcsolatfelvételi űrlapot és a munkahelyi/lakóhelyi előzménynaptárt. A boríték egy tollat ​​is tartalmaz az MPD Voice jótékonysági információs lapon és egy kocsi token mellett (az esetek és vezérlőelemek 50%-ához). A részvételt megtagadó alanyok számát dokumentálni kell. A telefonos kapcsolatfelvételen való részvételt megtagadó alanyokat megkérdezzük, hogy hajlandóak-e válaszolni egy rövid kérdőívre, amely a felvett alanyok reprezentativitását értékeli. Az alanyok bármikor lehetőséget kapnak arra, hogy kilépjenek a vizsgálatból, azonban az addig megadott információkat megőrzik és felhasználják a vizsgálaton belül. A telefonos interjú során az alanyoktól szóbeli beleegyezést kell kérni ahhoz, hogy az interjút a rögzítőeszköz aktiválása előtt és után is rögzítsék (ha ez elfogadható).