Myeloproliferative neoplasmer: en dyptgående kasuskontrollstudie (MOSAICC)

MPN-er er en gruppe hematopoietiske maligniteter som er et resultat av en transformert hematopietisk stamceller. De er preget av overproduksjon av modne funksjonelle blodceller. MPN-er ble historisk kalt myeloproliferative lidelser og har gjennomgått en rekke endringer i klassifiseringen. Verdens helseorganisasjon (WHO) fra 2008 klassifiserer en rekke relaterte lidelser som MPN, inkludert polycytemia vera (PV), essensiell trombocytemi (ET) og primær/idiopatisk myelofibrose (PMF)2. Rapporterte insidensrater varierer fra 0,02 til 2,8 per 100 000 personer3-5, men er ikke godt karakterisert med halvparten av pasientene asymptomatiske ved diagnose6. I Nord-Irland (NI) er prevalensen av ET rapportert å være 18 per 100 000 personer (ved korrespondanse, Mary McMullin). PV og ET er indolente neoplasmer med bedre prognose (henholdsvis 88 % og 92 % 3-års overlevelse) sammenlignet med PMF som har 63 % 3-års overlevelse i USA5.

De viktigste studiemålene er å:

• Utvikle et telefonbasert spørreskjema for å undersøke potensielle risikofaktorer knyttet til MPN-er.
• Vurder reliabiliteten og validiteten til spørreskjemaet.

• Bestem hvilken kontrollgruppe som skal undersøkes ved å undersøke:

  • Svarprosent.
  • Representativitet for kontrollgrupper.
• Vurdere rekrutteringsprosedyrer.
• Finn ut om det å tilby refusjon av utgifter (£10 per person) oppmuntrer til kontrolldeltakelse og forbedret representativitet for befolkningen generelt.

En sakskontrolltilnærming ble valgt da det er den mest kostnadseffektive metoden for å skaffe informasjon om etiologien til sjeldne sykdommer som MPN. En prospektiv kohortstudie vil kreve deltakelse fra millioner av individer som følges over lang tid. En sykehusbasert tilnærming ble valgt fremfor en befolkningsbasert tilnærming for å sikre at studien var mer gjennomførbar og kunne rulles ut til en rekke sentre i Storbritannia.

Lidelsene som undersøkes er:

• Polycytemi vera
• Essensiell trombocytemi
• Primær myelofibrose

I utgangspunktet vil det være ett nettsted i Belfast, Nord-Irland og ett i Southampton, England. Saker vil bli identifisert og rekruttert gjennom Prof Mary Frances McMullin ved Belfast City Hospital (BCH), Belfast Health and Social Care Trust, Nord-Irland og Dr Andrew Duncombe, ved University Hospital Southampton NHS Foundation Trust (UHS), Southampton, England.

Etter fullføring av den utforskende studien er det planlagt at andre steder over hele Storbritannia vil bli invitert til å delta gjennom Clinical Research Network.

. SAKSUNDERSØKELSE Rekrutteringen vil gå over en 12 måneders periode. Det er anslått at minst 100 hendelser og utbredte MPN-saker vil bli rekruttert fra de to stedene i løpet av denne tidsrammen; 50 fra Belfast, NI og 50 fra Southampton, England. Den målrettede fordelingen av saker anslått som mulig er 40 PV-, 40 ET- og 20 PMF-saker. Det forventes færre PMF-tilfeller da forekomsten er lavere enn PV og ET. Både hendelsestilfeller og utbredte tilfeller vil bli rekruttert i den eksplorative case-kontrollstudien og fordelingen av tid siden diagnosen ble evaluert. En av hovedbegrensningene ved å inkludere utbredte tilfeller er at risikofaktorer kan variere hos de som overlever i lang tid etter diagnosen sammenlignet med de som dør kort tid etter diagnosen. Siden PV og ET har lave dødelighetsrater er det forventet at dette ikke vil påvirke evalueringen av etiologien til disse tilstandene i stor grad. Men for PMF, som har en høyere dødelighet enn PV eller ET, vil tilfeller bli rekruttert så nær diagnose som mulig.

Kvalifiserte tilfeller vil bli identifisert av de to ledende klinikerne Prof McMullin (Belfast) og Dr Duncombe (Southampton) under oppmøte på deres rutineklinikker. Prof McMullin og Dr Duncombe vil sikre at potensielle tilfeller oppfyller studiens inklusjonskriterier (avsnitt 2.5) og gi detaljert informasjon om kategoriseringen av tilfellet (PV, ET, PMF), hvilke diagnostiske kriterier som er oppfylt og pasientens kliniske historie .

Pasienter vil bli invitert til å delta i studien ved brev fra sin ledende kliniker med et informasjonsark. Ikke-respondenter vil bli randomisert til enten å motta et påminnelsesbrev eller en telefonkontakt fra helseteamet sitt.

Valg av kontrollgruppe er en viktig vurdering i enhver case-kontrollstudie. Kontroller rekruttert fra den generelle befolkningen gjennom allmennleger, folkeregistre, nabolagskontroller eller tilfeldig sifferoppringing er ideelle for å identifisere et representativt utvalg av befolkningen som sakspopulasjonen ble identifisert fra. Imidlertid har disse gruppene ofte lave svarprosent, og seleksjonsskjevhet oppstår uten tvil. Andre kontrollgrupper som venne-, familie- eller sykehuskontroller har mye høyere svarprosent, men faktorene knyttet til vennskap, familie eller å være på sykehus kan bety at disse gruppene er mindre representative for befolkningen generelt. For formålet med denne studien vil to kontrollgrupper bli rekruttert; Fastlegekontroller og ikke-blodslektninger (inkludert ektefeller) eller vennekontroller. Studien skal undersøke responsrater, forskjeller i studiekarakteristika mellom kontrollgrupper og generaliserbarhet til befolkningen ved hjelp av populasjonsbasert statistikk.

2.8.1 Fastlegekontroller Innenfor hvert studiested vil 5 fastleger, som reflekterer den geografiske fordelingen av MPN-tilfeller, bli kontaktet for å lette identifisering og rekruttering av kontroller og for å utføre flebotomi. Hver praksis vil bli tilbudt £200 for deltakelse i studien.

2.8.1.1 Northern Ireland Control Recruitment i Nord-Irland vil bli utført ved hjelp av Northern Ireland Clinical Research Network (Primary Care) (NICRN (PC)) som jobber i samarbeid med fastlegepraksis for å gi støtte, veiledning og lette forskning. NICRN-sykepleierne som jobber med praksis har en konfidensialitetsavtale og æreskontrakt med praksisen. Praksisen leveres med en studiefil, som oppbevares på et sikkert sted i praksisen og inneholder studieprotokollen og all relevant studieinformasjon, inkludert det utfylte forskningsstyringsskjemaet og kontaktinformasjon til forskere og NICRN (PC)-ansatte.

Etter avtale og avtale med praksispartnerne vil forskningssykepleieren avtale med praksisleder (PM) som enten vil legge til rette for at praksispersonell kan utføre et datasøk for å tilfeldig velge potensielle kontroller eller gi sykepleieren sitt eget unike brukernavn og passord for å gjøre det. Søket vil foregå ved bruk av praksisdatasystemets innebygde randomiseringsprogram, basert på en nummerert liste over alders- og kjønnsmatchede pasienter (ca. 2 per MPN-tilfelle, beregnet ut fra en avgangsprosent på 40-50%). Fastlegen vil bli bedt om å bekrefte kvalifiseringen til hver potensiell kontrollpasient før de mottar studieinformasjon fra praksisen.

Studieinformasjon vil bli sendt til kvalifiserte kontrollpasienter fra praksisen på praksispapir og med et brev, signert av fastlegen, som inviterer dem til å delta. For å spore pasientsvar vil hver konvolutt ha et unikt kodenummer skrevet på forsiden. Et pasientsporingsskjema med det unike kodenummeret skrevet ved siden av det relevante navnet på listen over kontrollpasienter holdes i praksisstudiefilen for å spore respondere og ikke-respondere for oppfølgingsformål. Ingen pasientidentifiserbare data vil bli fjernet fra praksisen på noe tidspunkt.

Ikke-respondenter vil bli randomisert til enten å motta et påminnelsesbrev ca. to uker etter første e-post eller for å få en telefon fra øvingspersonalet ved hjelp av oppfølgingstelefonutskriften.

2.8.1.2 Southampton Forskningssykepleieren i Southampton vil jobbe i samarbeid med fastlegepraksis for å gi støtte, veiledning og tilrettelegge for forskning. En æreskontrakt og konfidensialitetsavtale vil bli avtalt med praksisene. Dette vil inkludere sykepleiernes NMC-nummer og kopier av GCP-opplæringsbevis. Praksisen leveres med en studiefil, som oppbevares på et sikkert sted i praksisen og inneholder studieprotokollen og all relevant studieinformasjon, inkludert det utfylte forskningsstyringsskjemaet og kontaktinformasjon til forskere og NICRN (PC)-ansatte.

Etter avtale og avtale med praksispartnerne vil forskningssykepleieren avtale med praksisleder (PM) som enten vil legge til rette for at praksispersonell kan utføre et datasøk for å tilfeldig velge potensielle kontroller eller gi sykepleieren sitt eget unike brukernavn og passord for å gjøre det. Søket vil foregå ved bruk av praksisdatasystemets innebygde randomiseringsprogram, basert på en nummerert liste over alders- og kjønnsmatchede pasienter (ca. 2 per MPN-tilfelle, beregnet ut fra en avgangsprosent på 40-50%). Fastlegen vil bli bedt om å bekrefte kvalifiseringen til hver potensiell kontrollpasient før de mottar studieinformasjon fra praksisen.

Studieinformasjon vil bli sendt til kvalifiserte kontrollpasienter fra praksisen på praksispapir og med et brev, signert av fastlegen, som inviterer dem til å delta. For å spore pasientsvar vil hver konvolutt ha et unikt kodenummer skrevet på forsiden. Et pasientsporingsskjema med det unike kodenummeret skrevet ved siden av det relevante navnet på listen over kontrollpasienter holdes i praksisstudiefilen for å spore respondere og ikke-respondere for oppfølgingsformål. Ingen pasientidentifiserbare data vil bli fjernet fra praksisen på noe tidspunkt.

Ikke-respondenter vil bli randomisert til enten å motta et påminnelsesbrev ca. to uker etter første e-post eller for å få en telefon fra øvingspersonalet ved hjelp av oppfølgingstelefonutskriften.

2.8.2 Slektnings-/vennekontroller Rekruttering av 100 ikke-blodslektninger/vennekontroller vil bli foretatt ved å be sakene om å sende en flygeblad til opptil 2 eller 3 ikke-blodslektninger/venner på 18 år eller eldre. Kontroller som oppfyller ekskluderingen, punkt 2.7, vil ikke være kvalifisert for deltakelse. Kontroller vil ikke tilpasses individuelt til tilfeller, men må ligge i studieområdet (Belfast eller Southampton). Blodpårørende vil ikke være kvalifisert for deltakelse. Partnere eller venner MPN-tilfeller som deltar på polikliniske avtaler i Belfast City Hospital eller UHS vil også bli kontaktet for å delta i studien ettersom studieflyene vil være tilgjengelige. Påminnelse om oppfølging med rekruttering av ikke-blodpårørende/kontroller vil bli foretatt ved telefonintervju med sakene. De som er interessert i å delta i studien kan kontakte studieteamet for informasjonsarket, samtykkeskjemaet og annen dokumentasjon ved å fylle ut avrivningskontaktdetaljene på brosjyren og legge ut (i FREEPOST-konvolutten som vil bli vedlagt brosjyren) til studieteam eller på telefon eller e-post.

INFORMERT SAMTYKKE Alle saker og kontroller vil bli kontaktet per brev med pasientinformasjonsblad, samtykkeskjema, pasientkontaktskjema og arbeids-/botidshistorikk kalender. En penn vil bli inkludert i konvolutten i tillegg til et MPD Voice veldedighetsinformasjonsark og en vogntoken (for 50 % av tilfellene og kontrollene). Antall forsøkspersoner som nekter å delta vil bli dokumentert. Forsøkspersoner som nekter å delta ved telefonkontakt vil bli spurt om de er villige til å svare på et kort spørreskjema for å vurdere representativiteten til de rekrutterte forsøkspersonene. Forsøkspersonene vil få muligheten til å trekke seg fra studien når som helst, men informasjonen som er gitt frem til det tidspunktet vil bli oppbevart og brukt i studien. Deltakerne vil bli bedt om muntlig samtykke på tidspunktet for telefonintervjuet for å få intervjuet tatt opp både før og etter (hvis det er akseptabelt) opptaksenheten aktiveres.