골수증식성 신생물: 심도 있는 케이스-컨트롤 연구 (MOSAICC)

MPN은 형질전환된 조혈 전구 세포로 인해 발생하는 조혈 악성 종양의 그룹입니다. 이는 성숙한 기능성 혈액 세포의 과잉 생산이 특징입니다. MPN은 역사적으로 골수 증식성 장애로 불렸으며 분류 시 수많은 수정을 거쳤습니다. 2008년 세계보건기구(WHO)는 진성적혈구증가증(PV), 본태성혈소판증가증(ET), 원발성/특발성 골수섬유증(PMF)2을 포함하여 다양한 관련 질환을 MPN으로 분류했습니다. 보고된 발병률은 100,000명당 0.02~2.8로 다양하지만3-5 진단 시 환자의 절반이 증상이 없는 것으로 잘 알려져 있지 않습니다6. 북아일랜드(NI)에서는 ET의 유병률이 100,000명당 18명인 것으로 보고되었습니다(통신문: Mary McMullin). PV와 ET는 미국에서 3년 생존율이 63%인 PMF에 비해 예후가 더 나은(각각 88% 및 92% 3년 생존율) 무통성 신생물입니다5.

주요 연구 목표는 다음과 같습니다.

• MPN과 관련된 잠재적인 위험 요인을 조사하기 위해 전화 기반 설문지를 개발합니다.
• 연구 설문지의 신뢰성과 타당성을 평가합니다.

• 다음을 조사하여 조사할 통제 그룹을 결정합니다.

  • 응답률.
  • 통제그룹의 대표성.
• 채용 절차를 평가합니다.
• 비용 상환(1인당 £10)을 제공하면 통제 참여가 장려되고 일반 대중에 대한 대표성이 향상되는지 판단합니다.

MPN과 같은 희귀 질환의 병인에 대한 정보를 얻는 가장 비용 효율적인 방법인 사례 관리 접근법이 선택되었습니다. 전향적 코호트 연구에는 수백만 명의 개인이 장기간에 걸쳐 참여해야 합니다. 연구의 실현 가능성을 높이고 영국의 여러 센터에 적용할 수 있도록 인구 기반 접근 방식 대신 병원 기반 접근 방식을 선택했습니다.

조사 중인 장애는 다음과 같습니다.

• 진성적혈구증가증
• 본태성 혈소판 혈증
• 원발성 골수섬유증

처음에는 북아일랜드 벨파스트에 한 곳, 영국 사우샘프턴에 한 곳이 있을 예정입니다. 사례는 북아일랜드 벨파스트 시립 병원(BCH)의 Mary Frances McMullin 교수와 영국 사우샘프턴 NHS 재단 신탁(UHS) 대학 병원의 Andrew Duncombe 박사를 통해 확인되고 모집됩니다.

탐구 연구가 완료된 후 영국 전역의 다른 사이트가 임상 연구 네트워크를 통해 참여하도록 초대될 예정입니다.

. 사례 확인 채용은 12개월 동안 진행됩니다. 이 기간 동안 두 사이트에서 최소 100건의 사건 및 널리 퍼진 MPN 사례가 모집될 것으로 추정됩니다. NI 벨파스트에서 50대, 영국 사우샘프턴에서 50대. 실현 가능하다고 예상되는 사례의 목표 분포는 40 PV, 40 ET 및 20 PMF 사례입니다. PV 및 ET보다 발생률이 낮기 때문에 PMF 사례가 더 적을 것으로 예상됩니다. 사건 사례와 널리 퍼진 사례 모두 탐색적 사례 관리 연구와 진단 이후 시간 분포 평가에 모집됩니다. 유병률이 높은 사례를 포함하는 데 있어 주요 한계 중 하나는 진단 후 장기간 생존하는 사람과 진단 후 곧 사망하는 사람의 위험 요인이 다를 수 있다는 것입니다. PV와 ET는 사망률이 낮기 때문에 이는 이러한 질환의 병인 평가에 큰 영향을 미치지 않을 것으로 예상됩니다. 그러나 PV 또는 ET보다 사망률이 높은 PMF의 경우 가능한 한 진단에 가까운 사례를 모집합니다.

적격 사례는 두 명의 수석 임상의인 Prof McMullin(벨파스트)과 Dr Duncombe(사우샘프턴)이 정기 클리닉에 참석하는 동안 확인됩니다. McMullin 교수와 Duncombe 박사는 잠재적 사례가 연구 포함 기준(섹션 2.5)을 충족하는지 확인하고 사례 분류(PV, ET, PMF), 진단 기준이 충족되었는지 및 환자의 임상 이력에 대한 자세한 정보를 제공합니다. .

환자는 정보 시트와 함께 수석 임상의의 편지를 통해 연구에 참여하도록 초대됩니다. 비응답자는 무작위로 배정되어 담당 의료팀으로부터 알림 편지나 전화 연락을 받게 됩니다.

대조군의 선택은 모든 환자-대조군 연구에서 중요한 고려 사항입니다. 일반의, 인구 등록부, 이웃 통제 또는 무작위 숫자 전화 걸기를 통해 일반 인구로부터 모집된 통제는 사례 인구가 식별된 인구의 대표 표본을 식별하는 데 이상적입니다. 그러나 이들 그룹은 응답률이 낮은 경우가 많으며 선택 편향이 발생할 가능성이 높습니다. 친구, 가족 또는 병원 통제와 같은 기타 통제 그룹은 응답률이 훨씬 높지만 우정, 가족 또는 병원 입원과 관련된 요인으로 인해 이러한 그룹이 일반 인구를 덜 대표할 수 있습니다. 본 연구의 목적을 위해 두 개의 통제 그룹이 모집됩니다. GP 통제 및 비혈연 친척(배우자 포함) 또는 친구 통제. 이 연구에서는 인구 기반 통계를 사용하여 응답률, 대조군 간의 연구 특성 차이 및 모집단에 대한 일반화 가능성을 조사할 것입니다.

2.8.1 GP 대조 각 연구 현장 내에서 MPN 사례의 지리적 분포를 반영하여 5개의 GP에 접근하여 대조 식별 및 모집을 촉진하고 정맥 절개술을 수행합니다. 각 실습에는 연구 참여를 위해 £200가 제공됩니다.

2.8.1.1 북아일랜드의 북아일랜드 대조 모집은 지원, 지침 및 연구 촉진을 위해 GP 관행과 협력하여 일하는 북아일랜드 임상 연구 네트워크(1차 진료)(NICRN(PC))의 도움으로 수행됩니다. 실무에 종사하는 NICRN 간호사는 해당 실무와 기밀 유지 계약 및 명예 계약을 체결합니다. 실습에는 연구 파일이 제공됩니다. 이 파일은 실습 프로토콜과 완성된 연구 거버넌스 양식, 연구자 및 NICRN(PC) 직원의 연락처를 포함한 모든 관련 연구 정보를 포함하여 안전한 장소에 보관됩니다.

실습 파트너와의 사전 협의 및 동의를 통해 연구 간호사는 실습 관리자(PM)와 약속을 정합니다. PM은 실습 직원이 잠재적인 컨트롤을 무작위로 선택하기 위해 컴퓨터 검색을 수행하도록 하거나 간호사에게 고유한 사용자 이름과 이름을 제공할 것입니다. 그렇게 하려면 비밀번호를 입력하세요. 검색은 연령 및 성별이 일치하는 환자의 번호가 매겨진 목록을 기반으로 실습용 컴퓨터 시스템에 내장된 무작위 배정 프로그램을 사용하여 수행됩니다(MPN 사례당 약 2명, 감소율 40-50%를 기준으로 계산). GP는 진료소로부터 연구 정보를 받기 전에 각 잠재적 대조 환자의 적격성을 확인하도록 요청받을 것입니다.

연구 정보는 실습 제목의 종이와 GP가 서명한 편지와 함께 실습에서 적격한 대조 환자에게 우편으로 발송되어 참여를 요청합니다. 환자의 답변을 추적하기 위해 각 봉투의 앞면에는 고유한 코드 번호가 기재되어 있습니다. 후속 조치를 위해 반응자와 비반응자를 추적하기 위해 대조 환자 목록의 해당 이름 옆에 고유 코드 번호가 적힌 환자 추적기 양식이 실습 연구 파일에 보관됩니다. 환자 식별 가능 데이터는 언제든지 진료에서 제거되지 않습니다.

무응답자는 무작위로 배정되어 첫 번째 메일 발송 후 약 2주 후에 알림 편지를 받거나 후속 전화 기록을 사용하여 실무 직원으로부터 전화를 받게 됩니다.

2.8.1.2 Southampton Southampton의 연구 간호사는 GP 관행과 협력하여 지원, 지침을 제공하고 연구를 촉진할 것입니다. 관행과 명예계약 및 비밀유지 계약을 체결합니다. 여기에는 간호사 NMC 번호와 GCP 교육 수료증 사본이 포함됩니다. 실습에는 연구 파일이 제공됩니다. 이 파일은 실습 프로토콜과 완성된 연구 거버넌스 양식, 연구자 및 NICRN(PC) 직원의 연락처를 포함한 모든 관련 연구 정보를 포함하여 안전한 장소에 보관됩니다.

실습 파트너와의 사전 협의 및 동의를 통해 연구 간호사는 실습 관리자(PM)와 약속을 정합니다. PM은 실습 직원이 잠재적인 컨트롤을 무작위로 선택하기 위해 컴퓨터 검색을 수행하도록 하거나 간호사에게 고유한 사용자 이름과 이름을 제공할 것입니다. 그렇게 하려면 비밀번호를 입력하세요. 검색은 연령 및 성별이 일치하는 환자의 번호가 매겨진 목록을 기반으로 실습용 컴퓨터 시스템에 내장된 무작위 배정 프로그램을 사용하여 수행됩니다(MPN 사례당 약 2명, 감소율 40-50%를 기준으로 계산). GP는 진료소로부터 연구 정보를 받기 전에 각 잠재적 대조 환자의 적격성을 확인하도록 요청받을 것입니다.

연구 정보는 실습 제목의 종이와 GP가 서명한 편지와 함께 실습에서 적격한 대조 환자에게 우편으로 발송되어 참여를 요청합니다. 환자의 답변을 추적하기 위해 각 봉투의 앞면에는 고유한 코드 번호가 기재되어 있습니다. 후속 조치를 위해 반응자와 비반응자를 추적하기 위해 대조 환자 목록의 해당 이름 옆에 고유 코드 번호가 적힌 환자 추적기 양식이 실습 연구 파일에 보관됩니다. 환자 식별 가능 데이터는 언제든지 진료에서 제거되지 않습니다.

무응답자는 무작위로 배정되어 첫 번째 메일 발송 후 약 2주 후에 알림 편지를 받거나 후속 전화 기록을 사용하여 실무 직원으로부터 전화를 받게 됩니다.

2.8.2 친척/친구 통제 100명의 비혈연 친척/친구 통제 모집은 18세 이상의 최대 2~3명의 무혈 친척/친구에게 전단지를 전달하도록 요청하여 수행됩니다. 제외 항목(섹션 2.7)을 충족하는 컨트롤은 참여할 수 없습니다. 컨트롤은 사례에 개별적으로 연결되지 않지만 연구 지역(벨파스트 또는 사우샘프턴)에 있어야 합니다. 혈족은 참가할 수 없습니다. Belfast City Hospital 또는 UHS의 외래 진료 예약에 참여하는 파트너 또는 친구 MPN 사례에도 연구 전단지가 제공되므로 연구에 참여하도록 접근할 것입니다. 사례와의 전화 인터뷰 시 무혈족/대조군 모집에 대한 후속 조치를 상기시켜 드립니다. 연구 참여에 관심이 있는 사람은 전단지에 있는 떼어낸 연락처 정보 스트립을 작성하고 (전단지에 첨부될 FREEPOST 봉투에) 다음 페이지에 게시하여 정보 시트, 동의서 및 기타 문서를 위해 연구팀에 연락할 수 있습니다. 연구 팀이나 전화 또는 이메일로.

사전 동의 모든 사례와 대조군은 환자 정보 전단지, 동의서, 환자 연락 양식 및 근무/거주 이력 달력과 함께 서신으로 연락을 드릴 것입니다. MPD Voice 자선 정보 시트 및 트롤리 토큰(케이스 및 컨트롤의 50%) 외에 펜이 봉투에 포함됩니다. 참여를 거부한 피험자의 수는 문서화됩니다. 전화 연락에 참여를 거부하는 피험자에게는 모집된 피험자의 대표성을 평가하기 위한 간단한 설문지에 답변할 의향이 있는지 질문을 받게 됩니다. 피험자에게는 언제든지 연구 참여를 철회할 수 있는 기회가 제공되지만, 해당 시점까지 제공된 정보는 연구 내에서 유지 및 사용됩니다. 피험자는 전화 인터뷰 시 녹음 장치를 활성화하기 전과 후에(동의하는 경우) 인터뷰를 녹음하도록 구두 동의를 구해야 합니다.